雅美之途
教育，人文，社會
我在今年諾貝爾醫學獎公布的當天早晨，寫就《華裔科學家陳列平與2018年的諾貝爾醫學獎擦身而過》。在文章的最後附上了我在一年多前寫的博文，曾經與我爭辯過的文學城網友這樣留言：
“哈哈，回頭一看，雅美兄預測準確，畢竟是內行。
“James Allison和Tasuku Honjo是比較肯定的, Allison直接提出理論與學說，並且首先應用抗體封閉T細胞信號通路治療癌症，而Honjo歪打正著最早發現了長期不受重視的PD-1，雖然日後別人把該領域做成熱門，但是Honjo的原創性貢獻相當明顯，還有日本的專業遊說人士在斯特哥爾摩的精細工作。我在諾貝爾博物館見到大批日本遊客時，使我想到日本遊說瑞典人的公開秘密。”（這引號裏的內容來自我一年多前的文章）”
是的，我在一年多的預測與諾貝爾委員會這周的決定一致。但是我們都為陳列平高興和自豪，他在國內和美國均非名校出身（協和研究生算)，在美國公司裏就發Cell, 毅然重返學術界，然後從Mayo到霍普金斯再到耶魯，堪稱逐級上升的典範。陳列平的科學也做到離諾貝爾獎這麽近的成就，可惜沒有獲獎，至少工作之傑出已經達到在諾貝爾大廳裏讓華裔記者質問諾貝爾獎評委主席的程度。
我們來說說科學本身，因為現在眾說紛紜。陳列平的研究組在1999年的文章率先發現了B7-H1, 他們發現的這蛋白既有刺激T細胞的功能，又能刺激IL-10的分泌或合成，而IL-10是著名的具有免疫抑製功能的細胞因子，也就是他們發現的是所謂的共刺激或共抑製功能。他們是在人源的材料裏做的，按照他們的T細胞共刺激的思路，發現B7-H1不與共刺激的一些蛋白（CTLA-4或CD28等）結合，他們沒有檢測B7-H1是否與PD-1結合，自然不知道B7-H1是PD-1的配體，並且他們好多年後還是沿用B7-H1的名稱。我從那篇文章感覺他們更強調的是B7-H1的共刺激功能，對增強IL-10表達的抑製性功能著墨不多。從常理上也好理解：我們發現的新分子憑什麽是別人發現的分子的配體？
而哈佛的Gordon Freeman在篩選新分子時與英國劍橋Clive Wood和日本的資深科學家Tasuku Honjo合作，他們的目的十分明確就是為了找到與PD-1結合的蛋白，他們在人和鼠的材料裏都做了。他們發現了自己認為的新蛋白，認識到這蛋白是PD-1的ligand（配體), 並直接命名為PD-L1, 所以PD-1/PD-L1相互作用是Freeman，Wood和Honjo共同發現的。那篇2000年的JEM文章的第一作者是Freeman，但是英國劍橋科學家Clive Wood和Tasuku Honjo是最後的共同通訊作者，文中英國方麵還出現第二作者，日本也出了不少人，他們的文章比陳列平的晚接近一年。這樣看來，諾貝爾獎把此文的功勞更多地歸功於Honjo。他們也引用了陳列平1999年的文章，這點我開始弄錯了，以為他們沒有引用陳列平的文章。
Freeman整篇文章觀察到的是PD-L1的抑製功能，也沒有發現陳列平的組觀察到的增加IL-10表達的結果，Freeman甚至在文中討論時推測：B7-H1的功效是否是因為與PD-1不同的受體結合而產生的。所以Freeman，Wood和Honjo的合作成果闡明了PD-1/PD-L1受體與配體相互作用的機理，而這為Checkpoint治療辟了路，不然PD-1僅是一個凋亡蛋白而己。凋亡蛋白多得很，請看Phil Sharp來華大做Stan Korsmeyer講座的廣告，Stan在我們這樓發現了係列Bcl-2凋亡蛋白Bax, BID和BAD。似乎Freeman沒有分享諾貝爾獎與陳列平一樣虧，諾貝爾獎這次將第三位空缺是聰明的，避免在Freeman，Wood和陳列平之間選邊，況且PD-1的ligands不隻一種，索性不選ligand是公平的, Freeman夫婦還找到了PD-L2。攻擊Honjo是沒必要的，他是對現代免疫學貢獻巨大的科學家。我文中是十分欣賞陳列平的，但是我們在評價科學史或人物時，應該以事實為準繩。
現在有些中文媒體對陳列平沒獲諾貝爾獎瞎說一氣，一傳十，十傳百，我們真沒有必要這麽不顧事實。沒有獲諾貝爾獎耶魯教授陳列平虧不虧？有些可惜但是並不虧。我們想想看，發現T細胞抗原受體（TCR）的斯坦福教授Mark Davis和多倫多華裔教授Tak Mak都沒有得諾貝爾獎，諾貝爾獎沒有碰Car-T免疫治療，因為他們必須考慮TCR的革命性貢獻。諾貝爾獎授予過樹突狀細胞（DC) 的洛克菲勒教授的發現，但是發現T細胞功能的澳大利亞人Jacques Miller和發現B細胞的Max Cooper都還健在，都與諾貝爾獎無緣，DC比T和B細胞還重要？TCR的發現比CTLA-4封閉和PD-1重要多了，這就是我對近期諾貝爾獎有些不滿的原因：過於偏重應用而忽略了對最核心科學原理的獎勵，雖然Allison在回答記者問時仍然強調對基本問題探索的重要性。
科學是人做的，諾貝爾獎也是人評出來的。陳列平吃虧在語言和文化上，這不能用種族歧視來簡單下結論，很多是大家在一起是否舒服的問題，就像我們華人在那裏見麵都親切。在我眼裏，聖路易斯華盛頓大學的周一的免疫學術報告是世界免疫學的晴雨表，因為華大與哈佛和耶魯可以說是並列美國和世界的免疫學前三甲。我是幾十年雷打不動去聽這個免疫係列的報告，Bob Schreiber和其他免疫治療的傑出科學家作報告時，他們是經常提到Jim Allison的名字和Checkpoint的概念，我沒聽過陳列平的名字被提到過。Jim Allison幾次被邀來作報告，他們甚至把Tasuku Honjo從日本請來做報告，但是他們沒有請過陳列平，如果陳列平的高爾夫球夥伴是他們而不是老中，情況可能不一樣。我們華人有很長的路要走，但是這麽短時間就有顯著貢獻，應該有信心。日本人在百年前還不是共同發現了抗體但是諾貝爾獎隻給了德國人？路是人走出來的。
諾貝爾獎得主Phil Sharp來華大做Stan Korsmeyer講座。Korsmeyer在我們隔壁發現係列凋亡蛋白，Allison和Honjo都過七十歲，昨天諾貝爾獎物理獎得主都96歲了，而Stan Korsmeyer在50多歲的英年就去世了。諾貝爾委員會不知虧欠過多少傑出科學家，發明放射免疫測定法的那位醫生就是其中的一位。
