人類乳頭瘤病毒（HPV）

人類乳頭瘤病毒（HPV）（轉貼）

　　　人類乳頭瘤病毒（HPV）。屬DNA病毒。人體皮膚及粘膜的複層鱗狀上皮上HPV的唯—宿主，尚未在體外培養成功。病毒顆粒直徑為50～55nm。這是非常小的，一般光學顯微鏡是不能看到的，隻有借助電子顯微鏡才能看到。

人類乳頭瘤病毒的類型很多，近年來分子生物學技術研究發展迅速，證實人類乳頭瘤病毒有60種以上的抗原型，即這一家族裏有60多個相似而又不同的病毒（亞型），其中至少有10個類型與尖銳濕疣有關（如6，11，16，18及33型，最常見6、11型），而第11，16，18型，則是國外目前研究宮頸癌、外陰癌甚至陰莖癌的最熱門的病毒因子，其長期感染與女性宮頸癌的發生有關。尖銳濕疣與尋常疣、扁平疣、絲狀疣、掌蹠疣等，同為感染人類乳頭瘤病毒（HPV）引起。但不同類型的HPV能引起不同的疣。如Ⅰ型主要引起掌蹠疣，Ⅱ型主要引起尋常疣，Ⅲ型主要引起扁平疣，而尖銳濕疣主要是由Ⅵ型、Ⅺ型病毒感染所引起。HPV在溫暖潮濕的環境中特別易生存增殖，故男女兩性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接種，因此發生於肛門等部位的損害常出現於兩側接觸麵。

　　HPV為乳多空病毒科A屬成員，病毒顆粒直徑50-55nm無被膜的正20麵體構成的病毒殼體，具有7900堿基對的環狀雙鏈DNA組成，電鏡下病毒顆粒的大小、形態與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒（PV）具有種屬特異性，HPV尚未能在組織培養或實驗動物模型中繁殖。

　　病毒的結構蛋白組成：85%的PV顆粒，經十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS——PAGE）可確定病毒有主要衣殼蛋白、分子量為 56.000；次要衣殼蛋白，分子量遷移於76.000處，發現4種細胞組蛋白與病毒DNA相關。

　　所有HPV病毒的基因組結構相似，根據在嚴格條件下進行DNA雜交的程序可確定病毒的型和亞型，不同的HPV型DNA與其他類型病毒DNA僅50%出現交叉雜交，迄今已發現60多種HPV類型，隨著研究的深入，將會鑒定出更多HPV新的類型。
　　
一.發病機理
　　尖銳濕疣的HPV感染通過性接觸傳播，接觸部位的小創傷可促進感染，三種鱗狀上皮（皮膚、粘膜、化生的）對HPV感染都敏感。每一型HPV與特殊的臨床損害有關，且對皮膚或粘膜鱗狀上皮各有其好發部位。當含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細胞或角蛋白碎片進入易感上皮裂隙中時，感染就可能產生，它可因直接接觸或少見的自動接種或經汙染的內褲、浴盆、浴巾、便盆感染。
　　病毒感染人體後，可潛伏在基底角朊細胞間，在表皮細胞層複製，HPV侵入細胞核，引起細胞迅速分裂，同時伴隨病毒顆粒的繁殖與播散，形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達結構多肽，即出現結構蛋白裝配顆粒，病毒主要集中在顆粒層中的細胞核內，在表皮的顆粒層出現凹空細胞增多，組織學上正常的上皮細胞也有 HPV，治療後殘餘的DNA常可導致疾病的複發。
　　HPV在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病變，其病毒型為小型DNA病毒。感染HPV發生病變多數屬於良性，能自行消退，但也有惡化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的報道。還有罕見的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發育異常症（EV）續發的皮膚癌等，在癌細胞中檢出 HPV。
　　
二、致病性與免疫性
　　HPV主要通過直接或間接接觸汙染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體後，停留於感染部位的皮膚和粘膜中，不產生病毒血症。以生殖器濕疣發病率最高，傳染性強，在性傳播疾病中有重要地位，且有惡性變的報道。近年研究資料證明HPV與宮頸癌、喉癌、舌癌等發生有關。如HPV16，18，33等型與宮頸癌的發生關係密切，用核酸雜交方法檢出癌組織中HPV DNA陽性率60%以上。
　　有關HPV免疫反應研究較少。在感染病灶出現1～2月內，血清內出現抗體，陽性率為50-90%，病灶消退後，抗體尚維持續數月到數年，但無保護作用。用白細胞移動抑製和淋巴細胞轉化等試驗檢測細胞免疫（CMI）的結果不一致，有人觀察到病灶消退時CMI增強。

三、微生物學診斷
　　疣的診斷 主要依靠臨床特點，對不能確診的病例，可選下列各種方法輔助診斷。
　　（一）染色鏡檢：將疣狀物作組織切片或生殖道局部粘液塗片，用帕尼科拉染劑染色後，光鏡下觀察到特征性空泡細胞或角化不良細胞和角化過度細胞，可初步 HPV診斷。
　　（二）檢測HPV DNA：根據不同標本采用點雜交或原位雜交檢測HPV-DNA。亦可選擇適當的特異序列，合成引物做PCR後進行雜交，PCR具有敏感，特異及可選擇不同型別的引物擴增後分型等優點。
　　（三）血清學試驗：應用重組技術表達抗原檢測患者血清中lgG抗體。或抗原免疫動物製備免疫血清或單克隆抗體檢測組織或局部粘液中HPV抗原。

四、防治原則
　　目前尚無特異預防方法，可根據HPV傳染方式，切斷傳播途徑，是有效的預防措施。
　　小的皮膚疣有自行消退的可能，一般無需處理。尖性濕疣病損範圍大，可施行手術，但常規外科切除有較高複發率。一些物理療法如電烙術、激光治療、液氮冷凍療法，或用幹擾素治生殖器HPV感染，再結合上述一些輔助療法，雖然見效快，能在短時間內消除疣體，但治標不治本，也容易複發，中醫治療主要是辨證論治，根據不同的患者體質，給予除濕消疣的中藥內服兼外洗進行治療，取得很好效果。