蔣介石一生擁有合法身份的女性伴侶一共有四人,除了原配毛福梅早年為他誕下長子蔣經國之外,後來的妾室姚冶成,兩任妻子陳潔如和宋美齡均未生育,至於蔣緯國則非蔣介石親生,其生父為戴季陶。對此,有一種說法是,蔣介石是因年輕時罹患梅毒造成不育。
陳潔如就曾在其回憶錄《陳潔如回憶錄》裏披露,蔣介石得了性病且傳染給了自己,並寫道“(蔣、陳)夫妻兩人雙雙接受西醫‘六零六’針液的治療,並且治愈了的過程。民國時的“六零六”針液,醫學名稱叫“胂凡納明”,是一種主要治療梅毒的藥品。
蔣介石的私人醫生晚年透露:“其實宋美齡十分喜歡小孩,她也想擁有一個活蹦亂跳的孩子。”蔣介石的兩次遇刺,給宋美齡的身子帶來了很大的傷害;由於蔣宋兩人在結婚初期,都是以工作為主,經常聚少離多,等到他們真正想要的時候才發現晚了,宋美齡的身體已無法生育。