流感新藥成了保命“神藥”。
“這個藥，救了我的命！”天津的李女士感慨說。除夕當天的午後，剛從午睡中醒來的李女士，忽然感到渾身酸痛，明明陽光很好、暖氣很足，她卻感到陣陣發冷。她意識到，自己可能“中招了”。
李女士年過七旬，又患有心髒病、高血壓等基礎疾病，疫情以來一直深居簡出，避免與人接觸，連續三四年都沒有感冒了。她感覺這次感冒來勢特別凶猛，很快就燒到了39℃，雖然不知道是不是流感，她還是趕緊吃了子女提前準備的流感藥，也就是社交平台上越來越常見的“瑪巴洛沙韋”。服藥後，病情逐漸得到了控製，高燒也降了下來。
像李女士一樣，剛遭遇了流感折磨的並非少數。中國疾控中心報告的數據，剛剛過去的春節期間，中國流感樣病例在門急診占比到了曆史新高——1月27日至2月2日，南方省份和北方省份報告的數據分別為5.2%和5.5%，超過了2022年至2024年同期水平。
2021年至2025年度北方省份哨點醫院報告流感樣病例% 來自：中國疾控中心《流感監測周報》
與之對應，新晉流感藥瑪巴洛沙韋在中國登上了“神壇”。瑪巴洛沙韋最近兩年在國內受到熱捧，甚至被奉為“中產硬通貨”“醫藥圈奢侈品”。從公開數據看，在2024年到2025年這個流感季，瑪巴洛沙韋的價格一度炒到了近500元，最後監管部門不得不發文叫停。
在銷量上，瑪巴洛沙韋也在快速增長。電商平台上，以200多元的高價，創下了過去30天銷量10萬件的記錄，在同類處方藥中排在首位。另據國內數據庫統計，2024年1到9月份，該藥在中國醫院的銷售額增幅超過400%！某種程度上說，中國已經是這款藥業績增長的主要拉動力量之一了。
瑪巴洛沙韋（Baloxavir Marboxil）是日本藥企鹽野義開發的RNA聚合酶抑製劑，是一種全新機製的抗流感病毒藥物。該藥2018年首次在日本獲批，2021年進入中國市場，在日本和中國台灣以外，跨國藥企羅氏掌握獨家銷售權。從羅氏發布的業績報告看，2024年，瑪巴洛沙韋的銷售收入1.52億瑞士法郎，實現了75%的增長。
值得玩味的是，瑪巴洛沙韋的收益中，大部分來自中國，在更早批準該藥上市的日本、美國市場，其銷售額達到頂峰後，都很快萎縮了。難道中國人真成了這款“被拋棄”產品的接盤俠？
封神的溫床
除了藥企營銷策略選擇，瑪巴洛沙韋在中國熱銷，也因為有獨特的土壤。
從市場競爭情況看，在中國，奧司他韋市場90%的份額都被國產藥占據了；而在日本，瑪巴洛沙韋的銷售權並不在羅氏手裏；在美國，達菲和瑪巴洛沙韋都是羅氏旗下的產品，哪一個暢銷都有利可圖。這意味著，羅氏在中國更有動力推廣瑪巴洛沙韋。
同時，各地流感防控的策略不同也是重要原因。
前不久，關於瑪巴洛沙韋在海外因為耐藥已經賣不動了，在中國反而是香餑餑的言論，受到了很多人的關注。對此，羅氏在接受媒體采訪時曾公開澄清，流感抗病毒藥的市場需求，與一定時期內全球和區域流感流行水平，當地社會人口情況，當地準入政策及藥物可及性等多個因素有關。瑪巴洛沙韋在美國、日本、歐洲、中國，都受到了多個權威指南的推薦。
這個回應，在一定程度上闡明了原因。流感高發之下，該藥去年在美國的銷售額同比也有較大增長。
藥物治療是流感防控的最後一道關卡。在此之前，還有減少外出、戴口罩等物理防護和接種疫苗。而在中國，近年來，雖然越來越多國人意識到，流感不是普通感冒，不能硬扛了，但是，接種疫苗的意願還是不高。
公開數據顯示，中國流感疫苗接種率不到4%，遠低於美國的50%（65歲以上人群接種率近70%），日本流感疫苗接種率也普遍在60%左右。
“流感疫苗大規模接種，就會形成免疫屏障，易感人群裏會受到保護，即便是感染了，也不易出現很多重症病例。”公衛專家常榮山告訴虎嗅。
而在沒有形成這種免疫屏障的地區，很多高危人群，特別是老年人又不打疫苗，在流感季就相當於“裸奔”了。這種情況下，很多有老人、孩子的家庭，都會提前買藥，以備不時之需。前述提到的李女士，就是沒有做病毒檢測，就服用了提前準備好的瑪巴洛沙韋。
有數據顯示，中國抗流感藥市場在2024年已經增至107億元以上，到2028年還可能達到270億元左右。需求持續旺盛之下，不止瑪巴洛沙韋，過去幾年，包括板藍根、連花清瘟等，已經有多種藥物在流感中封神了。
以中國為主的國際市場，貢獻了瑪巴洛沙韋76%以上的營收。來自：羅氏財報（節選）
“神藥”不神，更不能濫用
瑪巴洛沙韋常被稱為“超級達菲”，但是實際上，它和達菲（羅氏奧司他韋商品名）有很大差異，二者都不是藥到病除的神藥。
瑪巴洛沙韋以長達79個小時以上的半衰期，使患者可以全病程隻服一次藥。有數據顯示，在服藥第一天病毒載量就可以大幅降低。盡管如此，在作用效果比拚上，瑪巴洛沙韋也未必能夠完勝奧司他韋。
美國一項173名兒童入組的研究顯示，在緩解流感體征和症狀方麵，兩款藥的中位數時間非常相近。瑪巴洛沙韋組的中位用時是138.1小時，最短用時116.6，最長用時163.2小時；奧司他韋組的中位用時為150小時，最短用時115小時，最長用時165.7小時。
而且無論是瑪巴洛沙韋還是奧司他韋都隻是抑製病毒複製、傳播，並不能直接殺死病毒，服藥後，多久可以痊愈，還要看個人免疫力水平。
“瑪巴洛沙韋在中國臨床使用時間不長，安全性數據尚在積累之中。”常榮山向虎嗅表示。這意味著，臨床醫生對其在兒童流感中的使用抱謹慎態度是可以理解的(歐盟已批準其用於1歲以上兒童流感治療)。
國內臨床專家開展的真實世界研究也顯示，這兩款藥都有精神病類、腸胃係統、全身性疾病、心髒器官疾病等不良反應，還都有未被充分認識的安全性問題。
另據FDA的提示，瑪巴洛沙韋常見的副作用包括腹瀉、支氣管炎、普通感冒症狀、頭痛和惡心，嚴重副作用為過敏反應。服藥較多的老年人還需要注意，與多價含陽離子瀉藥、抗酸藥或口服補充劑（如鈣、鐵、鎂、硒或鋅）同服，還會降低瑪巴洛沙韋的血藥濃度。
更危險的是耐藥的問題。
從公開報道看，2019年，就有感染了H3N2病毒（一種甲型流感病毒）的日本小女孩服用瑪巴洛沙韋後，又把病毒傳染給她弟弟的情況。研究者在二人體內發現的病毒基因隻有一個核苷酸異常，他們認為這是病毒變異後又繼續傳播導致的。這個流感病毒RNA 聚合酶酸性蛋白I38點位的突變，也被認為是耐藥突變的高危點位。
實際上，在鹽野義支持的一項二期試驗中，就發現了瑪巴洛沙韋受體出現I38T/M/F基因變異，進而對瑪巴洛沙韋敏感性降低的情況，占比是2.2%，在另一項三期試驗中，這個比例達到了9.7%。
根據羅氏相關負責人的回應，出現變異毒株不等於病毒對瑪巴洛沙韋耐藥了，要判斷病毒是否對一款藥物耐藥，需要長期、持續的監測研究。
從中國疾控中心發布的信息看，還沒有監測到流感病毒對聚合酶抑製劑耐藥的情況。
這是一個好消息。不過，常榮山告訴虎嗅，如果持續濫用還是非常危險。人類對於病毒並沒有太多有效的手段，隻是在對抗流感等少數病毒，才有藥可用，且無法實現100%治愈，還是需要慎重使用。
中國部分城市已經在為65歲以上老人免費接種流感疫苗。來自：視覺中國
靠“神藥”續命的公司
羅氏有1.52億瑞士法郎（約合12.23億元人民幣）的收入，來自“神藥”。
客觀來說，羅氏非常重視瑪巴洛沙韋的中國市場。
在流感高發的春運期間，羅氏就曾公開表示，會通過加強產能、優化供應鏈管理等方式保障抗病毒藥物瑪巴洛沙韋的在中國的供應。在傳出瑪巴洛沙韋耐藥傳聞的時候，羅氏相關負責人也是很快就公開做出了回應。
羅氏自身發展麵臨挑戰，急需開發每一個有爆款潛質的藥品，來挽回市場頹勢，是重要原因。
從2024年跨國藥企的製藥收入排名看，常年排在前三的羅氏，已經跌出了前五，排在第六位，業績增長幅度也算不上理想——排在第五的阿斯利康增長幅度21%，排在第十位的賽諾菲也有10%以上的增長。
羅氏對於研發的投入一向非常慷慨，其製藥研發投入已經達到111億瑞士法郎（約合123億美元），在全球跨國藥企中都連續多年排名第一。
然而，在多個重磅試驗中，他們卻惜敗收場。這裏麵既有紅極一時的新冠口服藥、阿爾茨海默病、減肥藥，也有羅氏拿手的腫瘤靶向藥等。其中他們在自閉症用藥、阿爾茨海默病用藥，及三陰性乳腺癌用藥研發中的失敗，還被列入了行業評出的2020年的十大失敗案例。
這些研究大多是高風險的前沿研究，屬於雖敗猶榮的項目，不過，對羅氏業績的影響卻是真實存在的。
在醫改政策頻出的中國，他們麵臨的形勢更加嚴峻。
在診斷方麵，羅氏雖然在全球占據主導，在中國，羅氏診斷業績下滑約3%。這主要就是受到了集采的影響——去年安徽省牽頭的25省IVD（體外診斷試劑）集采，28省腫瘤標誌物16項、甲狀腺功能9項檢測試劑集采落地。
這樣的頹勢也在向製藥領域蔓延。製藥是羅氏占比超過50%的業務，曾推動羅氏在中國年收入實現28%的增長。其抗腫瘤靶向藥貝伐珠單抗（安維汀）、曲妥珠單抗（赫賽汀）、利妥昔單抗（美羅華）、厄洛替尼（特羅凱）進入醫保目錄當年，銷量就大漲了75%。
如今，貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗，都成了本土企業圍攻的對象。其中有近百億市場規模的貝伐珠單抗，有12個國產生物類似藥。
在安徽省今年的醫保工作會議中，“全國生物藥品聯盟集”也納入主要工作了。這意味著，羅氏製藥市場將進一步受到影響。
從2024年羅氏財報看，雖然中國仍然是其國際業務增長的主要拉動者，但是中國業務收入增長幅度也隻有7%了。貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等重磅藥物在全球的銷售額減少了10億瑞士法郎，2025 年還將進一步擴大至12億瑞士法郎。
來自：羅氏財報
在抗流感藥領域，羅氏的奧司他韋在中國早就失去了主導地位；當年瑪巴洛沙韋還沒有放量，國產仿製藥就來了，羅氏還為此發起過訴訟。
瑪巴洛沙韋銷量的快速增長也給羅氏打了強心劑。更重要的是，從中國醫藥市場情況看，公立醫院雖然還是主要市場，但是利潤越來越微薄，盡快開發醫院外市場幾乎成了行業共識。
近期米內網發布的數據顯示，2024年中國藥品銷售額同比降低1.2%。公立醫院終端銷售額同比下滑3.5%；零售藥店終端同比增長了3.7%。網上藥店增幅達到14.4%，仍然是行業中表現最亮眼的。
在“網紅經濟”滲透各行各業的趨勢下，遊戲規則也在發生改變，與以往“得醫保者得天下”不同，越來越多具有“網紅”屬性的藥品，成了藥企的“現金奶牛”。比如：紅極一時的HPV九價疫苗、正當紅的減肥神藥等。
對於羅氏來說，瑪巴洛沙韋無疑是最適合在新市場邏輯裏下“金蛋”的那隻鵝。
隻不過，這種“紅”是一把雙刃劍，一點風吹草動都可能導致不可預料的後果，熱情退潮後，業績下滑的速度也會更加驚人。
這就好比，臨病濫用藥的人們。
對於高危人群及其家人來說，與其擠在最後一道關卡搶藥救命，不如關口前移，及早戴好口罩、勤洗手、減少聚集、接種流感疫苗，防患於未然。
但願下一個流感季，我們不必再倉促應戰，也不必再瘋搶任何“神藥”。
