喝酒會引起結腸癌的免疫逃逸
液體之火，
讓你若夢若醒，飄飄欲仙，
讓天地顛倒，讓世界旋轉，
把人類曆史，澆灌的跌宕起伏，
將琴棋書畫，熏染的色彩斑斕。
這是一篇曾經全國刷屏的高考滿分作文之開篇詩句，將人類幾千年來與美酒佳釀杯中物難舍難分的纏纏綿綿，刻畫得惟妙惟肖，淋漓盡致。
適量飲酒當然對人體是有些好處的。1）喝酒能對人體從口腔到胃腸的全麵性消毒；2）可活血化淤，促進血液循環；3）適量能延年益壽。
然而，醫學家屢次三番告誡人們，飲酒會誤事傷神，引發交通事故和暴力傷害之外，還會直接1）損傷肝細胞和幹擾肝髒的正常代謝，導致酒精性肝炎及肝硬化；2）幹擾脂肪代謝和減慢脂肪酸氧化，促使肝髒中脂肪合成和血清中甘油三酯含量增多，提高甘油三酯血症的幾率；3）損傷腸粘膜，減弱腸吸收營養素而導致多種營養素缺乏。還有一些疾病的發病幾率則是因飲酒而上升，如口腔癌、咽喉癌、腸癌、乳腺癌、抑鬱症、中風等等。
據著名的《柳葉刀》研究報道，全球有32.5%的人為常飲酒者 (定義為在過去一年內常飲酒)，也就是全球有24億人飲酒，女性中飲酒者約占25%，男性中飲酒者約占39%。全球與飲酒有關的死亡案例自2000年以來明顯持續攀升，其中主要是酒後事故、癌症、心血管病和肝硬化等。可是，當今的中國是全球飲酒致死最多的國家，每年有70.9萬死於飲酒。
2021年3月24日，中山大學一研究團隊在 “Advanced Science” 學術雜誌，在線發表 ”Aldehyde Dehydrogenase 2 Mediates Alcohol‐Induced Colorectal Cancer Immune Escape through Stabilizing PD‐L1 Expression” (醛脫氫酶-2通過穩定PD‐L1表達介導酒精誘導的結腸癌免疫逃逸) 的論文。該研究表明，酒會誘導醛脫氫酶-2 (ALDH2, 這是一種參與酒精代謝的關鍵酶) 的表達。酒精可在小鼠CT26 結腸癌變模型中顯著增強其抵抗PD-1抗體的功效。表明ALDH2在促進酒精介導的腫瘤逃脫免疫監測和促進腫瘤進展方麵所起的關鍵作用。
流行病學證據表明，酗酒是結腸癌變的最重要危險因素之一。過量飲酒與免疫抑製有關，因為它會消除機體針對腫瘤形成的免疫監視。酒精也會損害T-細胞的功能和活化，並誘導T-細胞凋亡。
近年來，PD-1 / PD-1L免疫檢查點抑製劑已被美國食品藥品監督管理局批準用於治療結腸癌患者。
盡管PD-1 / PD-L1阻斷免疫療法在一小部分癌症患者中取得了巨大的成功，但許多患者對此仍然無應答，而另一些患者由於適應性耐藥而最終複發。由此可見，PD-L1在結腸癌中的過度表達與免疫逃逸和不良預後有關。PD-L1在口腔鱗狀細胞癌中的表達也與飲酒有關。
程序性細胞死亡受體-1 (PD-1) 是駐留在腫瘤浸潤淋巴細胞 (TILs) 表麵上的關鍵抑製受體，當與腫瘤細胞中表達的主要配體PD-1 L1結合時，將促使T-細胞衰竭並鈍化免疫反應。
乙醛脫氫酶-2 (ALDH2) 是參與酒精代謝的關鍵酶，它還將有毒的乙醛轉化為乙酸鹽。最近一項分析116例黑素瘤腫瘤的研究數據表明，ALDH2的高表達與免疫治療反應有關。飲酒也會誘導ALDH2在結腸腫瘤組織中的高表達。
攜帶結腸癌的小鼠在酒精作用下，更會抵抗PD-1治療。說明飲酒可以誘導ALDH2並隨後上調結腸癌中的PD-L1表達，從而使其免受免疫監視。這種免疫逃逸的行為更是縱容癌細胞肆無忌憚的生長。
該研究進而證明了，若將ALDH2抑製劑聯合PD-1 / PD-L1檢查點抑製劑，這種療法可增強免疫細胞的抗腫瘤活性。這可能是治療結腸癌患者尤其是酒精人群的免疫阻斷之新策略。
雖然大量證據充分證實不喝酒對健康有益，但就算鐵證如山，也依舊無法阻擋大量愛好者迷戀杯中物！但是，與喝酒副作用相比，哪怕酒有一點正麵作用，都是弊大於利。
總之，飲酒要適度，最好早點戒酒。省得免疫逃逸，無法阻擋癌症。
注：程序性細胞死亡受體-1 = PD-1
程序性細胞死亡受體1的配體-1 = PD-L1
乙醛脫氫酶-2 = ALDH2
腫瘤浸潤淋巴細胞 = TILs
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