隨筆
隨讀隨想
(11) 分子病理在癌症“靶向治療”等
分子病理，簡單地說就是應用分子生物學的知識，研究疾病(健康狀態）的發生發展的過程。
這裏先說兩句什麽是分子生物學。按照牛津大詞典的定義，分子生物學是生物學的一個分支，它研究生命所必需的大分子的結構和功能（比如蛋白質與核酸）。
其實這個定義與現實中並不太“密接”。實際應用中，分子生物學絕大多數時間是指核酸的功能與結構。核酸的一個主要的功能就是製造蛋白質的藍圖和管理蛋白質製造的控製中心。
分子病理，就主要是研究核酸與疾病的關係。受篇幅限製，不能在這裏詳細討論分子病理，隻簡略講一下核酸與癌症的關係和怎麽應用核酸檢測來幫助癌症的診斷和治療。
前麵說過，癌症實際上就是基因病。任何一種癌症，都與基因的改變有關。
這裏先回答經常聽到這樣的問題：“癌症是基因傳遞為主還是後天變異發展為主？” 這個問題問得非常好。在回答這個問題之前，先說一下這裏有什麽差別。人體幾十萬億個細胞，可以分成兩大類：生殖細胞和體細胞。男人的生殖細胞就是精子，女人的就是卵子。精卵結合，就可以形成胚胎，然後發育成長為下一代。
如果精子或卵子的基因有錯，稱為生殖係基因變異（germline mutation）。這種錯是可以傳給下一代的。這種變異是在家族中傳承的。所以這種變異有關的癌症，可以發現家族中會有多人，數代人患同樣，或同類的癌症。比如BRCA1, BRCA2有關的乳腺癌，卵巢癌。
日常生活中，有許多因素可以引起基因的突變。比如過度的日光曝曬，紫外線可以造成皮膚細胞的DNA 損壞，引發皮膚癌。吸煙，長期吸入大量礦物粉塵都可以引發肺癌。嚼食檳榔可引發口腔癌。食入帶有黃曲黴素的花生等糧食，可以引發肝癌，幽門弧菌的感染可能一起胃癌等等。當然，許多癌症的環境致病因素還不是很清楚，尚待研究。
但是，有這些環境因素接觸的人，也不是個個都會得癌，這裏一定還有許多基因差別我們現在還不了解。
環境因素引起的基因突變，一般隻發生在各種發育階段的體細胞，稱作體突變 (somatic mutation)。 這種突變，不會傳遞到下一代，除非這些突變發生在生殖細胞。
從發病率看，癌症還是由後天環境的各種因素引起基因的“突變” 的造成比較多。
無論是生殖係細胞基因變異，還是體細胞基因突變，醫學界一直在尋找一個問題的答案：為什麽臨床和病理診斷一樣的患者，對同樣的治療措施會有不同的結果？
比如同樣是非小細胞肺癌（NSCLC), 治療效果就會差別很大。研究發現，雖然形態和以往常用一些腫瘤標記的檢查，都差不多。研究表明，一組上皮生長因子受體(EGFR) 基因已經它信號傳遞通路下遊的一係列基因的突變，與治療的效果有密切的關係。近年來，把這些基因的檢測加入到這種肺癌患者的常規檢測中，大大增加了治療的有效性。分子病理診斷已經用於大多數種類癌症的診斷中。
診斷各種癌症，這一類的診斷措施用得越來越多。“靶向治療” 這個詞也越來越常聽到。靶向治療就是根據檢查到的基因突變，設計專門針對這種突變（或其結果）的治療藥物。可以說，沒有分子病理診斷，就沒有靶向治療。
癌症治療還有一個重要概念就是癌細胞是否必須“清零”。以往的方法，很難比較準確地估計病人經過治療以後，還有多少癌細胞殘存。也不清楚當癌細胞的數量少到什麽程度，病人可以與之“共存”。自從有了分子病理診斷的應用，有些癌症在這些問題上有了答案。這種檢測稱作“最少殘存” （Minimun residual disease, MRD) 檢測。比較靈敏的辦法，可以測到萬分之一，甚至十萬分之一的殘存。
總結一下分子病理在癌症診斷治療中的作用：
1. 發現癌症發生的基因原因，細化癌症病理診斷。
2. 發現可做“靶向治療”的目標，優化治療方案。
3. 估計殘存癌症細胞，幫助決定治療措施。
4. 發現家族遺傳背景，提高遺傳質詢，預防家族遺傳性癌症的發生。
5. 繼續收集基因與癌症的關係，推進研究發展癌症診斷治療。
下期，講一下常用的癌症分子病理檢查的方法。
所見略同。
對人類作為整體來說，是的。
對一個人來說，雖然沒時每刻有癌症細胞產生，但是絕大多數要麽“改邪歸正”，要麽“就地正法”。成不了癌症。
節日快樂！
由於編輯不周，錯別字還是不少。希望還有時間改正。
請各位多指教！
祝大家節假日愉快！
祝朋友們感恩節快樂！
道高一尺，魔高一丈。癌症不會被“清零”，人類需要不斷努力，學會與之共存。
祝網友們節日假期快樂！
漲姿勢，跟著專家一起學習！
謝謝山裏閱讀，留言！
我們都與山有源，感恩節同樂！
海風感恩節快樂！