石正麗2015 發表嵌合病毒文

Nat Med. 2015; 21(12): 1508–1513.

Published online 2015 Nov 9. doi: 10.1038/nm.3985

A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence Vineet D Menachery1, Boyd L Yount Jr1, Kari Debbink1,2, Sudhakar Agnihothram3, Lisa E Gralinski1, Jessica A Plante1, Rachel L Graham1, Trevor Scobey1, Xing-Yi Ge4, Eric F Donaldson1, Scott H Randell5,6, Antonio Lanzavecchia7, Wayne A Marasco8,9, Zhengli-Li Shi4 & Ralph S Baric1,2

嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸係統綜合症（MERS）-CoV的出現突顯了跨物種傳播事件的威脅，導致人類暴發。在這裏，我們研究了目前在中國馬蹄蝠種群中傳播的SARS樣病毒SHC014-CoV的潛在疾病。使用SARS-CoV反向遺傳學係統2，我們生成並鑒定了一種在適應小鼠的SARS-CoV主幹中表達蝙蝠冠狀病毒SHC014的尖峰的嵌合病毒。結果表明，在野生型主鏈中編碼SHC014刺突的2b組病毒可以有效利用SARS受體人類血管緊張素轉化酶II（ACE2）的多個直係同源物，在原代人氣道細胞中有效複製，並達到與流行病相當的體外滴度SARS-CoV株。另外，體內實驗證明嵌合病毒在小鼠肺中的複製具有明顯的發病機理。對可用的基於SARS的免疫治療和預防方式的評估顯示療效差。使用新型刺突蛋白，單克隆抗體和疫苗方法均無法中和並不能防止CoV感染。基於這些發現，我們合成了感染性全長SHC014重組病毒，並在體外和體內證明了強大的病毒複製能力。我們的工作表明，蝙蝠種群中目前流行的病毒可能會再次出現SARS-CoV的潛在風險。