波城新語 - 笑人也笑己，笑笑無壞意， 讀讀就算了，千萬別生氣！
冬雪倘雅淡，不走也不嫌，春風若溫暖，遲到也喜歡。
是時拋新冠股了
我這人不玩股票，當然也不善於分析股票，即便如此，我還是對那些新冠股有些了解的，這裏說的新冠股就是那些在新冠肺炎期間不降反升的股票，特別是那些被所謂的臨床試驗推上去的製藥公司的股票。在這些公司中最受關注，股票漲得最多的有兩家是波士頓的公司，吉利德（Gilead）和摩登納（Moderna），前者是研發人民的希望的，而後者是研發新冠疫苗的。
從下麵的圖可見，這兩家公司的股票在股市受疫情影響之前，績效一直比NASDAQ指數要差，可是在疫情出現後，特別是美國被殃及後的幾個月裏不降反升，其原因就是這兩公司趁著這個機會推出了人民的希望和比人民希望更吸引人的疫苗，這些消息讓那些喜歡speculate的投資者們一些看到了希望，更多是看到了機會，而作為受益者的這兩家公司雖然不能說是manipulate，但也沒有對坊間的一些有利於股價上升的傳聞做任何必要的澄清，讓股票不但地往上飄，直到昨天WHO在網站上不小心將一篇關於人民希望在中國臨床試驗無效的文稿貼出後，股價才大跌，平時對有利消息從不發表評論的吉利德，此時卻連忙出來說那個試驗已經因為沒有找到所需數量的病人夭折了，不能下結論。盡管如此，估計股價也不會再那麽受寵了，即使能夠反彈一點，也不會像以前那樣一起飆升。
根據世衛組織張貼文稿的屏幕截圖，該試驗已經招募了237例患者，是原計劃的450人的一半以上，其中158例接受了瑞德昔韋治療，而79例接受了安慰劑治療。兩組死亡率相似，瑞德昔韋為13.9％，而對照組為12.8％。雖然吉利德說因為試驗沒有完成而不能下結論，但是在過半病人接受治療後一點效果都沒有看出來，恐怕再做下去也不會有效。
其實，本博不管是對人民的希望或者是摩登納的疫苗都一直不看好，原因就是前者已經在臨床上被證明無效一次，在伊波拉病人身上沒有一點效果，雖然疾病不同，病毒也不同，但這個藥是通過同樣的原理去抑製伊波拉和肺炎病毒的，不僅如此，對前者在體外更有抑製作用，是對肺炎病毒的抑製作用的8倍多。由於是同一藥物在體內達到的濃度應該差不多，如果有用的話對兩種病毒都應該有用，反之亦然。這就是我說瑞德西韋非神藥的原因 （瑞德西韋非神藥）。
據說該公司在美國還有兩個臨床試驗，其中一個有對照組的雙盲試驗將在五月份之前會結束，估計結果也不會很好，如果我有吉利德的股票的話，會在那個之前把它投出去的，如果是在二月份之前買的多少還可以賺點，即使是二月份買的，不賺也會少虧一點的，當然，這隻是我完全是個股市外行，完全可能搞錯。
至於摩登納那個疫苗，同樣不看好，原因我在前麵的文章（肺炎疫苗大競賽）已經分析了，主要原因就是該公司用的這種RNA疫苗在臨床上還沒有成功的先例，此外就是即使該mRNA能夠在體內表達一定量的抗原，產生一定的抗體，也不知道是不是中和抗體，就算是的，效價也不一定會夠。不過摩登納和吉利德不同，它有一個有利的地方就是不會像人民的希望那樣馬上見光死，它的一期還沒有完成，完成了一期，還有二期和三期，有的時間和投資者們悠著玩。
總結一下，那些明顯在疫情期間不降反升的新冠股，不少會隨著疫情的解除而下跌，除了這些公司的新藥或者疫苗沒有用或者沒有研發出來以外，整個大環境也不利，手上如果持有這些股票是考慮拋的時候了。如果還想接著玩的話，不妨把賣出來的錢投給生產消毒劑或者紫外燈管的廠家，據說這些是下一個良好的投資機會。
覺得時間問題有道理。那就主要靠個體基礎免疫力了(innate immunity)。看到一個說法兒童常處在各種流感等冠狀病毒的侵染中，可能基礎免疫係統處於良好的備戰狀態。
1) 需要研發該藥適合氣霧化的配方(Formulation)
2) 目前沒有直接測定藥物在人肺部濃度的技術。
3) 肺部施藥本身的技術限製。
3a. 吸入的藥物在肺部分布不均X。
3b. 沒有可行方法分析在肺部前體藥物與活性代謝物的比率
3c. 肺內各種細胞吸收轉運進該藥的能力不同
4d. 對肺部功能己經有所損傷的患者實施肺部給藥的風險
4) 缺乏己建立起來的成熟的臨床實驗標準來有效評估瑞得西韋肺部施藥的安全性與有效性。
Sun, Dixon "Remdesivir with IV Administration is unlikely to achieve adequate efficacy and pulmonary delivery should be investigated in Covid-19 patients"
The AAPS Journal, April 13, 2020
謝謝介紹這篇論文，回答了許多問題。是的作者建議研究肺部用藥瑞得西韋，但同時也指出了一些限製因素。感興趣閱讀消化後繼續交流 。。。
是的。看來代謝活化這一前體藥物不是大問題，似乎肺部細胞可以做到。
（"Remdesivir for Treatment of COVID-19: Combination of Pulmonary and IV Delivery May Offer Additional Benefit."
New Commentary was accepted by AAPS J on April 13, 2020.）
也許我理解有誤。
瑞得西韋是前體藥，需要被切掉二個保護性基團才能解放出活性分子。許多情況下藥物代謝是在肝髒進行的。直接噴霧劑把瑞得西韋送進呼吸道能有效釋放活性分子嗎？ 還沒見到有科學證據。
不能說這個藥一點用沒有，用處可能有兩個，一個是輕症，二十早期預防，但是都不實際，因為輕症多數不用治療，預防用藥毒性大不說，如果要靜脈注射也不實際。
我對瑞德西韋還是比較看好的。當年在伊波拉輸給了另外兩個藥，我想原因可能是瑞德西韋是阻止病毒複製而不是殺病毒，對於伊波拉這種凶險的病用藥晚了就幾乎沒用了，所以被另外兩個抗體藥勝出，但是對於新冠肺炎這種病程比較長的疾病，瑞德西韋興許有用。當然在體內的濃度很可能不夠，已經有人建議除了靜脈注射，應該把瑞德西韋做成噴霧劑輔助治療。