從第一個抗癌藥（Taxol）的合成，看有機的難度及想象力！

Taxol是六十年在美國國家癌症研究所發現的，從太平洋紅豆杉的樹皮中分離到了這種物質，並命名為紫杉醇（taxol）。跟屠呦呦的青蒿素的發現極其相似，她的難點在於低溫下的extraction。但紫杉醇由於其含量極少，每0.5克紫杉醇需要砍伐6棵樹木才能得到，這意味著進行藥物實驗要砍掉數百棵大樹。我前老板當初就是負責到Seattle叫農民種植了大片的紫杉樹。為了保護紫杉樹，合成界的研究人員開始對紫杉醇進行全合成。1994年，兩個研究組同時完成了該化合物的全合成，這兩個史詩般的全合成路線都包括40步，成為史上最長的有機合成路線。後來佛羅裏達州立大學的教授，設計了四步的合成路線，發展出的半合成路線，終於使得該化合物能夠商業化生產。九十年代初期，據說我們公司用4m就bid成功了這個半合成路線，使得紫杉醇很快成為公司的一個“重磅”新藥， 2000年以後，改用植物細胞發酵直接生產紫杉醇。紫杉醇的分子結構非常複雜，有11個立體中心和一個17碳的四環骨架結構，想象一下用40步來合成這一個分子結構是一個什麽概念？沒有天才般的想象力根本不可能完成這種route的設計! 有時候真的很佩服這些chemist  ！