田野maomao

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也來說說新冠疫苗

(2021-01-08 18:31:58) 下一個

要明白新冠疫苗是怎樣在人體內產生對應新冠病毒的抗體以及其他的保護成分,並殺死病毒的, 我們首先需要了解一些生物學的基本知識。1)生命的中心法則: DNAàmRNAà蛋白質。人體的所有遺傳信息都儲存在DNA中,它決定了你的膚色,長相,喜好,性格等等你的一切特征。DNA是住在細胞核裏麵的, 通過一個叫“轉錄”的過程,DNA儲存的信息被完整準確地傳遞給了mRNA。新合成的mRNA被運輸到細胞核外麵,因此 mRNA是住在細胞漿中的。接力賽的第三棒是一個叫“轉譯”的過程,DNA編碼的遺傳信息通過轉錄傳遞給了mRNA, 通過轉譯又被翻譯成了相應的蛋白質。 這個過程是在細胞漿中通過一個叫“核糖體”的細胞器完成的。通過這樣的接力賽,存在於細胞最核心部位的遺傳信息被一步一步地傳遞出來,運至細胞漿中並被翻譯成蛋白質。新冠抗體以及與它相關的一些保護機體的成分就是蛋白質。所以疫苗開發可以至少有三種途徑: DNA疫苗, RNA疫苗,和蛋白質疫苗。2)細胞的基本結構:位於細胞最內部的是細胞核,這裏是DNA的家;中間部分是細胞質或細胞漿,細胞質中有許多執行各種各樣功能的細胞器,是RNA的住所;最外麵是具有保護和與外界溝通功能的細胞膜。細胞的這種結構決定了各種疫苗在製作上的難易。製作DNA疫苗,首先要有方法把作為疫苗的DNA片段,安全地送到細胞核裏,並同時要保證在旅途中這些DNA不被降解。路程相對來說最是遙遠,能夠降解DNA的生物酶到處都是;製作mRNA疫苗,隻需要把mRNA送到細胞漿中就可以了,但也是路途坎坷,因為降解mRNA的生物酶也是到處都有。蛋白質疫苗也就是傳統的減毒活疫苗(即毒性減低的完整病毒)和死疫苗(即被滅活的完整病毒)沒有這個問題,因為它本身就是蛋白了,不需要任何其他的修飾了。3)抗體是怎樣產生的?正常健康的機體可以識別“異己”,隻對外來的“入侵者”,如細菌,病毒等病原體發起進攻並消滅它們。所用的武器繽彩紛呈。有的撲上來就生吞,像吞噬細胞和粒細胞;有的使用點小武器,比如產生釋放細胞素,趨化因子,等等,主要作用是特異性地殺死病原體;還有就是刺激B細胞產生抗體。抗體的產生是一個十分複雜的過程。簡而言之,病原體進入體內後,先被非特異性吞噬細胞和粒細胞生撲(Innate immunity),其命運有二:被消滅和沒被消滅。能被消滅,萬事大吉,我們健健康康,不會生病;如果病原體沒被消滅,另一層麵的免疫反應(Adaptive immunity)將會被開啟。 病原體被抗原提呈細胞吸收並消化成很小的片段,這些病原體的小片段又會被再次送到細胞的表麵。 這些被送到細胞表麵的每一個不同的小片段都可以刺激T和B細胞的保護反應,對B細胞而言就是產生針對那一個小片段的抗體。

有了這些基本知識,我們就可以更加深入和明白的了解各種疫苗的優劣了。先說mRNA疫苗,就是我們很快就會打的Pfizer和Moderna的新冠疫苗。首先它的製作相對傳統的滅活或減毒的蛋白疫苗來說,很快捷,方便,和安全。 蛋白疫苗實際上就是整個病毒,病毒被培養出來後再滅活或減毒。 病毒的培養過程非常繁瑣不說,之後的滅活和減毒, 如果操作不當,造成滅活或減毒不完全,注入人體後很可能會致病而不是產生抗體防病。其次病毒中被提呈的片段很多,針對致病性的抗體的產生可能會被稀釋,造成有效抗體效力的減低。mRNA疫苗不同,首先是安全。它隻是編碼病毒表麵刺突蛋白的一小段mRNA,光是這一小段mRNA是不能夠致病的。進入細胞裏的mRNA,利用人體的蛋白合成機構被轉譯成刺突蛋白。這個蛋白很快被識別為異己的入侵者,刺激免疫反應,導致抗體的產生。這些抗體是針對病毒表麵的突刺蛋白的,所以可以特異性地識別所有進入體內新冠病毒並將它們殺死,從而保護人體不生病。其次是體外合成mRNA非常簡單快速,這就是為什麽我們這麽快就有了疫苗。但mRNA疫苗也有它的缺陷,第一容易被降解,第二怎麽把它安全地送到細胞裏麵。解決的方法就是脂質的納米顆粒。用這個脂質的結構把mRNA包裹起來,一來保護它不被降解,二來使之更加容易地進入細胞的內部。然後被轉譯,被提呈,刺激抗體的產生。

為啥說mRNA疫苗是最有優勢的另一麵是針對DNA疫苗的,因為把一段DNA安全地送進細胞核裏麵會更難些,主要是要通過更多的關卡,比如細胞核的核膜。進入胞核的DNA先轉錄生成mRNA,mRNA再送回到胞漿中被轉譯成蛋白質,然後才是刺激免疫反應,又多出了許多步驟。

不知道這樣寫,是不是可以把疫苗的事兒簡單明了的說清楚。

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閱讀 ()評論 (17)
評論
曉青 回複 悄悄話 明白了。
田野maomao 回複 悄悄話 回複 '雨止風停' 的評論 : A valid argument. 謝謝您的期待!
田野maomao 回複 悄悄話 為啥這篇文章剛才還在博客精選的城頭上,現在就不見了呢?
雨止風停 回複 悄悄話 回複:“田野maomao 發表評論於 2021-01-09 08:15:51 : 但是另外一個問題應運而生,體外生產的蛋白,尤其是蛋白的一小段,folding會不會有問題?會不會影響抗原性?”
當然會影響到蛋白的構想,進而影響到其抗原性,以致刺激免疫係統產生的免疫保護能力不足。這裏我們討論的是疫苗的安全性,和有效性不是一回事。一個理想的疫苗應該是安全性和有效性的平衡,就像減毒活疫苗最接近原始病原體,應該是最能模擬自然感染獲得最好的免疫保護的方式,但同時它又是安全性最差的。
期待讀到您更多的老百姓聽得懂的科普好文!
田野maomao 回複 悄悄話 回複 'momo_sharon' 的評論 : 謝謝墨墨的鼓勵!下次一定分段,分段,分段!重要的事說三遍。
田野maomao 回複 悄悄話 回複 '菲兒天地' 的評論 : 菲兒周末好!謝謝鼓勵
田野maomao 回複 悄悄話 回複 '雨止風停' 的評論 : 歡迎常來!
田野maomao 回複 悄悄話 回複 'TRUEFIRE' 的評論 : 謝謝您的鼓勵!歡迎常來!
田野maomao 回複 悄悄話 回複 '雨止風停' 的評論 : 但是另外一個問題應運而生,體外生產的蛋白,尤其是蛋白的一小段,folding會不會有問題?會不會影響抗原性?
田野maomao 回複 悄悄話 回複 '老天真' 的評論 : 謝謝您的指正。我應該說是傳統的蛋白疫苗。技術在不斷的發展,我落伍了。
田野maomao 回複 悄悄話 回複 'YuFoto' 的評論 : 謝謝您的閱讀,歡迎您常來!
momo_sharon 回複 悄悄話 好專業!貓貓厲害!就是文字擠成一堆,讀得有點累。
菲兒天地 回複 悄悄話 回複 'TRUEFIRE' 的評論 : +1多謝專家科普,問好田野。
TRUEFIRE 回複 悄悄話 疫苗基本知識普及貼!好!能生動形象有趣地表達醫學信息是不容易的!讚,超讚
雨止風停 回複 悄悄話 同意老天真的說法,這種基因工程純化的蛋白質疫苗應該是最安全的疫苗,因為它本身就是疫苗的最終端產品抗原蛋白,直接去刺激免疫係統。從mRNA疫苗到產生抗原蛋白多了一個環節,DNA疫苗到產生抗原蛋白多了兩個環節,因此安全性依次遞減。滅活疫苗和減毒活疫苗含有蛋白質和核酸等混合抗原,成份複雜,引起眾多的免疫反應,安全性更差一些。
老天真 回複 悄悄話 "蛋白疫苗實際上就是整個病毒,..."
不同意你這種說法。現在的蛋白疫苗,並不是使用整個病毒作原料,加以滅活或者減毒製成的。國際疫苗大公司Sanofi和GSK正在試驗的蛋白疫苗,使用體外蛋白表達結構,隻生產新冠病毒的S蛋白。然後再製成蛋白加佐劑的疫苗。這種疫苗不含新冠病毒的其它蛋白和基因,根本沒有滅活不全的擔憂。
YuFoto 回複 悄悄話 非常清楚,形象!謝謝你!
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