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FDA 1994年批準加巴噴丁作為抗癲癇二線藥。 2002年批準用於治療皰疹後神經痛。如果隻有這兩個用途，製藥公司Pfizer 不可能靠加巴噴丁賺錢。
UPTODATE列出加巴噴丁的使用 13個用途，隻有兩個是FDA批準的。對帶狀皰疹後神經痛是常用藥，對癲癇幾乎沒人用。其它都是Off Label 使用。一個藥用途這麽多，唯一的可能就是這個藥沒什麽用。加巴噴丁讓我想起國內山林神醫的祖傳秘方，既可以治療痔瘡，又可以治療癌症。美國還有其它藥物，也有Off Label 使用，其中三分之二都沒有證據支持 2010年，凱撒醫療集團( Kaiser Permanente) 在波士頓起訴Pfizer。Kaiser是美國最大的管理式醫療組織。Kaiser 獨特之處在於集醫療保險和醫療服務為一體，這種模式有助於減少過度檢查過度治療，但也可能助長偷工減料。Kaiser指控Pfizer 鼓動誤導醫生用加巴噴丁躁狂抑鬱症(Bipolar）和神經痛，雖然公司的研究發現，這些用途沒有證據支持。 這本書的作者Dr. John Abramson是Kaiser 的專家證人。 有權查閱沒有發表的內部資料，因此知道Pfizer 如何隱瞞證據，扭曲證據。 誤導醫生用加巴噴丁治療躁狂抑鬱症 1997年，Pfzer 完成了一個研究加巴噴丁治療躁狂抑鬱症的臨床實驗。參加者117人，一半服用Gabapentin， 一半服安慰劑。結果是：加巴噴丁比安慰劑還要糟糕。Pfizer 拖到2000 年，才把這個結果發表。與此同時，加巴噴丁治療躁狂抑鬱症的人數劇增。 1996年是8000人，1999年增加到40.2萬人。 Pfizer 用什麽證據說服醫生呢？ 1998年春，Pfizer 在一個豪華的酒店舉辦了一個醫學繼續教育會（CME),名叫精神科晚餐， 參加者有1.1萬 精神科醫生。Pfizer邀請的精神科專家，在會上展示了另一個研究結果：
表1 展示的研究，有兩個問題： Dr. John Abramson在法庭上作證說，Pfizer 扭曲研究結果，誤導醫生。我想： 這些醫生有沒有責任？ 這個研究的漏洞非常明顯，他們居然看不出來。Dr. John Abramson沒有譴責醫生，說他們盡心盡力，遵守指南。但是這麽多醫生上當受騙，一次又一次。或者遲鈍，或者懶惰。 醫生難以推卸他們的責任。 誤導醫生用加巴噴丁治療神經痛 哄醫生用加巴噴丁治療Bipolar是小意思，40萬人就一點蛋糕渣渣。治療神經痛才是大頭。過去十幾年，幾乎所有我遇到的神經痛病人，慢性疼痛病人（不管是不是神經痛），都在服加巴噴丁。 我的一個舊同事，麻醉兼疼痛科醫生，一天笑著告訴我，他把一個病人的加巴噴丁劑量提高到 一天9000 mg。FDA 批準的最高劑量是1800 mg/天。隻要一個病人被認為是神經痛，隻要一個病人有慢性疼痛，醫生馬上條件反射想到加巴噴丁。Pfizer 靠什麽洗腦工程，把全美全世界的成百萬上千萬醫生洗得對加巴噴丁堅信不疑？ 1997年，Pfizer 作完了第一個關於加巴噴丁治療神經痛的研究，叫the Gorson study，根據主要研究者命名。結果是加巴噴丁治療神經痛，和安慰劑沒有區別。主要研究者Dr. Gorson 說：這個藥治療神經痛，和糖片差不多。這個研究當然沒有發表。 1998年， 又完成了另一個試驗，叫Backonja study 。主要研究者是Dr Backonja。這一次發表了。登在JAMA 上。總共167個病人，隨機雙盲。 治療組加巴噴丁900到3600 mg/天。結果: 加巴噴丁明顯降低疼痛分數。不良反應加巴噴丁組50%，安慰劑組15%。 這就引發了另一個問題：加巴噴丁組病人發生副作用，副作用是不是提醒了他們，他們服的不是安慰劑，而是加巴噴丁。 因此無意中起了安慰劑作用？ 這次研究的人員很專業，很嚴謹，他們也預料到這個問題。作了另外的分析。附一組，把有頭暈的病人都排除。 結果發現加巴噴丁組，仍然比安慰劑組效果好。附二組：把嗜睡的病人排除，結果加巴噴丁組，也比安慰劑組效果好。Pfizer雄辯地證明，加巴噴丁對於神經痛的療效，是真的有效，不是安慰劑。 文章發表後，Pfizer 雇傭公關公司，在電視，電台，報紙，雜誌上打廣告。幫助他們向醫生和老百姓，灌輸加巴噴丁的療效。 Dr. John Abramson分析了這篇文章和試驗資料，發現附一組排除了頭暈病人，並沒有排除嗜睡病人。 附二組排除了嗜睡病人，並沒有排除頭暈病人。換句話說：病人仍然可以從他們的不良反應猜測自己服了加巴噴丁。UC Berkely的生物統計和統計學教授Nick Jewell重新分析了Pfizer的試驗結果，發現90%的疼痛緩解，都發生在副作用出現以後。副作用發生前的疼痛分數，加巴噴丁和安慰劑沒有區別。Professor Jewell 把分析結果發表在兩個生物統計雜誌上。這時候，上麵Pfizer 在JAMA上的文章已經發表了10年。此外，有幾個醫生會讀生物統計雜誌？ Pfizer 1999 年作了一個臨床實驗，叫Reckless study, 研究加巴噴丁對糖尿病神經性疼痛的療效。研究把加巴噴丁分為三個劑量組：每天 600， 1200， 2400 毫克。結果： 3個劑量和安慰劑都沒有差別。 2001年5月，Pfizer 想要申請加巴噴丁治療神經痛。 FDA 連申請都不考慮。Pfizer 又找了一群外麵的專家討論。外麵的專家說： 你們已經完蛋了。別費勁。但是，Pfizer繼續推銷加巴噴丁治療神經痛。方法就是不發表無效的研究結果，發表所謂有效，實際上是安慰劑作用的結果。再加上聲勢浩大的洗腦工程。 2001年7月，Pfizer雇傭營銷公司Medical Action Communications 推銷。關鍵信息是： 2003 年1月，Clinical Therapeutics 雜誌發表了一篇關於加巴噴丁的綜述：劑量1800-3600 mg/day, 加巴噴丁對神經性疼痛有效，而且耐受性良好。Pfizer 要求推銷員把這篇文章包括進推銷活動中。 Kaiser 的官司6個星期結束。陪審團判Pfizer 欺騙醫生，兜售加巴噴丁off label 使用。法官宣布Pfizer 在全國範圍內，非法推銷藥物加巴噴丁qOff Label 使用，雖然這個藥物沒有或者幾乎沒有科學證據其明有效。Pfizer被罰款4700萬美元。 因為違反了RICO 法，罰款增加到1.42億美元。賠款看起來很多，但是這些賠款，不到加巴噴丁半年的銷售額。 更重要的是，這個審判和結果，完全沒有影響這個藥的銷售。直到今天，加巴噴丁是美國第六個開的最多的藥物，其中大部分都是off label 使用。我收的病人，80%以上都在服加巴噴丁。有的一進醫院，就要求服他/她的加巴噴丁，成癮了。這個官司並沒有嚇倒製藥公司，他們的教訓是：就是犯罪罰款，也比遵守法律賺的錢多。 最近我因為要更新控製性藥物的證書（DEA)，在網上找了一個波士頓醫學中心的控製性藥物的免費課程。其中一堂講慢性疼痛的治療。治療之一就是加巴噴丁。Kaiser 起訴Pfizer的官司就在波士頓。 什麽文章分析加巴噴丁實際上無效，什麽書披露Pfizer謊報喜不報憂，什麽法院罰Pfizer 巨款，即使FDA對加巴噴丁治療神經痛的申請都不考慮，加巴噴丁仍然泛濫成災，濫用成災。不是Pfizer 洗腦多高明，而是太多的醫生不會用腦袋，沒有用腦袋的習慣。不過，醫生們可以辯護說：大部分慢性疼痛沒辦法治療，有個藥來搪塞病人也好。 |
