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對酒當歌人生長樂
上一篇(轉角遇到癌)談論了化療與增強免疫係統。不可否認，對於許多癌患，即使做最大的努力，化療隻能讓腫瘤部分消退，然後就因產生抗藥性或身體無法承受等原因不得不停止治療。那些幸運能把所有腫瘤清除的癌患，也要隨時麵對複發的威脅。非常幸運的是這些情況在今天不再意味著絕望，因為新的治癌藥物正以空前的速度問世，其中之一就是PD-1抗癌免疫藥。
1. PD-1抗癌免疫藥的簡單機理
相對於傳統化療藥物的目標是減慢增殖並殺死癌細胞，新的免疫藥物的目標是瓦解癌腫對免疫係統的防禦，激活免疫係統，促使免疫係統更有效率地殺死癌細胞。目前最有希望成為廣譜抗癌藥的是與PD-1有關的藥物。人體的抗癌主力NK細胞和T細胞，都有一個叫做PD-1的受體，可以接P D-L1或PD-L2配體。接上其中一個，T細胞就會失去活性。這本來是人體控製T細胞的機理，例如，在慢性炎症的地方往往會出現P D-L1，這是人體用來防止T細胞傷害健康組織。大約有一半左右的癌腫，居然也用P D-L1來使T細胞它失去活性，從而瓦解免疫係統的攻擊。新的免疫藥物就是要防止癌細胞的P D-L1接上T細胞的PD-1，這樣癌細胞就失去了防禦T細胞的能力。殊途同歸，做法有兩種，一種是往T細胞的PD-1上接一個抗體，使得癌細胞的PD-L1無法再往上接，等於給T細胞穿上防彈衣。BMS公司的Nivolumab（Opdivo）和Merck公司的Pembrolizumab（Keytruda）屬於這種藥物。另一種做法是往癌細胞的PD-L1上接一個抗體，使其無法往T細胞的PD-1上接，等於封了癌細胞的武器。瑞士的Roche公司的MPDL3280A 和AstraZeneca公司的MEDI4736等屬於這種藥物。
2. 介紹幾種PD-1抗癌免疫藥
Nivolumab（Opdivo）：作為治療晚期黑痣瘤的藥物，已經在日本上市，預計年內也會在美國上市。在歐洲和美國作為治療鱗片肺癌的三線藥物的申請也已經完成，正在等待批準。晚期的黑痣瘤是非常惡性的腫瘤，一年存活率隻有30%左右。用Nivolumab與CTLA-4免疫藥 Ipilimumab(Yervoy)聯合治療，兩年存活率高達88%，並有許多治愈病例。所以恐怖的黑痣瘤現在已經基本上是可治之症了。鱗片肺癌是另一種非常惡性的腫瘤。兩次化療後還繼續惡化的鱗片肺癌患者，本來是已經無藥可用了，在使用Nivolumab後其一年存活率達到41%。其他非小細胞肺癌的三期臨床試驗結果會在明年發布。另據最近發表的晚期非小細胞肺癌二期臨床試驗的結果，與化療藥物同時使用，有一個劑量組， 18個月存活率達到驚人的86%。另外，治療腎癌，頭頸癌，腦癌等癌症的臨床試驗也在進行中。
Pembrolizumab（Keytruda）：已經在美國上市，作為治療晚期黑痣瘤的藥物。其治療晚期黑痣瘤的療效比Nivolumab稍低，但副作用也低。另外，美國FDA已經給予這個藥作為治療不適合靶向藥的非小細胞肺癌的“突破性”藥物的認可。這意味著Merck可以不斷向FDA提交臨床試驗數據，一旦完成試驗就可以快速審批。另外，早期數據顯示，此藥對於晚期胃癌，晚期膀胱尿道癌等都有良好療效，其中對膀胱尿道癌，一期臨床試驗就有10%患者腫瘤全部消失。目前，治療三十多種癌症的臨床試驗正在進行中。
MPDL3280A ：這個藥還沒有起名字，隻有編號。一期臨床試驗數據顯示，其對非小細胞肺癌的有效率23%。這個數字難得寶貴，因為患者多數是做過三四輪化療，體質差且無藥可用的。治療非小細胞肺癌三期臨床試驗今年初開始，預計最早2015年底有結果。一期臨床試驗中，晚期膀胱癌有效率23%，其中一部分治愈。這個藥也在對其它一些癌症進行臨床試驗。
大約隻有一半左右的癌腫是P D-L1陽性的，對於這些患者，這些PD-1抗癌免疫藥物有很高的有效率，但對於P D-L1陰性的患者其有效率要低很多。但有一些臨床試驗表明，采用與其他藥物合用的雞尾酒療法，藥效與P D-L1陽性陰性關係不大。另外，這些藥物的特點是，隻要有效，其療效可以持續很長時間，所以會有較多患者腫瘤全部消失。
必須要指出的是抗癌免疫藥還處在起步的階段，新的藥還會出現，特別是不同的雞尾酒配方可能帶來令人驚喜的效果，比如不同的免疫藥的組合，或免疫藥與不同的標準化療藥或靶向藥的組合等等。這些都需要經過大量的臨床試驗，可能需要幾年的時間才能形成成熟的治療方法。不可否認的是免疫藥不再像傳統的化療藥那樣用魚死網破的辦法治癌，而是瓦解癌腫對T細胞的防禦，讓人體自身的免疫係統打敗癌症。這是人類在抗癌的道路上向正確的方向邁出的重要的一步，可能在未來的幾年裏徹底改變藥物抗癌的格局。
最後說兩點建議：第一，PD-1抗癌免疫藥剛剛出世，各種臨床試驗正在進行中，新的結果和數據隨之源源不斷地發表出來。請各位看到了就積極翻譯歸納發到健壇上來，會對各位潛水的癌友有很大的幫助。第二，對於各位癌患來說，如果情況比較緊急，也就是其他的辦法已經失效，即使這些藥還沒有被批準用於你的癌症，但是臨床試驗表明對您的癌症有效，那你也應該和醫生商量使用這些藥物的可能性，不要浪費這個可能治愈的機會。
癌友們，積極治療吧！在科學飛速進步的今天，多活一個月就意味著多一分享用新科技成果戰勝癌症的機會！要記住的是，這些新藥依賴免疫係統去最後打敗癌症，所以增強免疫係統對於戰勝癌症總是極為重要的。
