Longevity
Adding ages
The fight to cheat death is hotting up
長壽
添加年齡
欺騙死亡的戰鬥正在熱烈起來
http://www.economist.com/news/briefing/21704788-fight-cheat-death-hotting-up-adding-ages
Throwing the switch
These lines of research suggest that in the animals where CR works well it switches cells from a regime where they concentrate on growing to one where they concentrate on their own repair. In that second mode damage to cells accumulates more slowly, which means they age less. Drugs that seem to have an effect on ageing achieve some of the same shift. Metformin acts on a number of hormone receptors which are also affected by CR (see chart); rapamycin works on a pathway that gets its name from a protein that is the “target of rapamycin”: mTOR. Reducing the function of mTOR extends life in yeast, worms and flies. In 2009, work in a number of laboratories showed that rapamycin can extend the lifespan of middle-aged mice by 14%.
轉換開關
這些研究結果表明，在CR(限製卡路裏)工作良好的動物中，它將細胞從一種他們專注於生長的體係轉移到一個他們專注於自己修複的體係。 在第二模式中，細胞損傷累積更慢，這意味著它們的年齡更小。 似乎對衰老有影響的藥物實現了一些相同的轉變。 二甲雙胍作用於也受CR影響的許多激素受體（見圖）; 雷帕黴素作用於從稱為“雷帕黴素靶標”的蛋白質命名的途徑：mTOR。 降低mTOR的功能延長了酵母，蠕蟲和蒼蠅的生命。 2009年，在一些實驗室的工作表明，雷帕黴素可以延長中年小鼠的壽命14％。
http://download.bioon.com/view/upload/201203/22122706_5297.pdf
2012 Sirtuin 在熱量限製延長壽命機製中的研究進展 * 劉 玢 1, 2) 陳維春 1, 3) 劉新光 1, 2, 3)** 周中軍 4) ( 1) 廣東醫學院衰老研究所，東莞 523808；2) 廣東省醫學分子診斷重點實驗室，東莞 523808； 3) 廣東醫學院生物化學與分子生物學研究所，湛江 524023；4) 香港大學李嘉誠醫學院生物化學係，中國香港)
摘要 熱量限製(caloric restriction, CR)可以引起細胞、生物體壽命延長和降低衰老相關疾病的發生，其中 Sirtuin 起著關鍵作 用． Sirtuin 將機體能量代謝和基因表達調控相偶聯，通過賴氨酸去乙酰化改變蛋白質的活性和穩定性，從而調節衰老進程． 酵母中度 CR 影響其複製壽命和時序壽命，主要依賴於激活 Sir2，增加細胞內 NAD+ /NADH 的比例和調節尼克酰胺濃度來實 現． 類似的機製也存在於秀麗線蟲和果蠅中． 哺乳動物在 CR 條件下 SIRT1 蛋白表達應答性上升，細胞中 NAM 磷酸基轉移 酶能夠直接影響 NAM 和 NAD+ 濃度，並影響 SIRT1 活性． NO 表達增加能導致 SIRT1 上調和線粒體合成增加． SIRT1 可能 通過改變組蛋白、p53、NES1、FOXO 等底物蛋白的乙酰化影響到細胞和個體的衰老． 表明不同生物體中的 Sirtuin 及其同源 類似物在 CR 條件下對衰老進程和壽命都起著非常重要的作用．
http://www.pibb.ac.cn/pibbcn/ch/reader/create_pdf.aspx?file_no=20100241&flag=1&journal_id=pibbcn
2010 去乙酰化酶 Sirtuin 與衰老的研究進展 * 彭 琪 1, 2) 陳維春 1, 3) 劉新光 1, 2, 3)** ( 1) 廣東醫學院衰老研究所，東莞 523808；2) 廣東醫學院檢驗醫學研究所，東莞 523808； 3) 廣東醫學院生物化學與分子生物學研究所，湛江 524023)
摘要 Sirtuin 蛋白是一組具有 NAD+依賴性的組蛋白去乙酰基轉移酶，該家族成員具有高度保守的催化結構域，可以通過對 多種底物進行去乙酰化作用，從而在機體內參與一係列的生物學活動，包括維持細胞抗脅迫能力和基因組穩定性以及參與能 量代謝等． Sir2 參與了酵母的交配型基因、端粒和 rDNA 重複序列的沉默以及細胞壽命等生理功能． 在哺乳動物中，SIRT1 是該家族中目前研究最為廣泛且較為透徹的成員，而 SIRT6 的功能研究成為近年來繼 SIRT1 後的又一新熱點． 綜述了 sirtuin 蛋白的結構及其與衰老關係的研究進展．
http://www.lifescience.net.cn/news/upload/20132140.pdf
2013 Sirtuin蛋白家族和糖脂代謝 周 犇，翟琦巍* (中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所，上海 200031)
摘 要 ：糖脂代謝的紊亂會導致肥胖、糖尿病和心血管疾病等代謝相關疾病。近年來，罹患代謝相關疾病 的人數迅速增加，這些疾病帶來越來越沉重的經濟和社會負擔。Sirtuin 蛋白家族是一類高度保守的、NAD+ 依賴的蛋白去乙酰化酶和 ( 或 )ADP 核糖基轉移酶，在壽命調控、卡路裏限製和多種糖脂代謝過程中起重 要作用。細胞核中的 SIRT1、SIRT6 和 SIRT7 可以通過去乙酰化組蛋白和多種轉錄因子等，從而廣泛地參 與對糖脂代謝的調控，而線粒體中的 SIRT3、SIRT4 和 SIRT5 可以調節多種重要的線粒體內酶的活性，從 而維持機體能量平衡。越來越多的研究發現，sirtuins 正常活性的維持有助於延緩，甚至阻止代謝相關疾病 的發生，並提示 sirtuins 有望成為防治這些疾病的藥物靶點。
