雅美之途
教育，人文，社會
耶魯前教授和海歸科學大佬傅新元送來這個私人留言：“今天在James Darnell 紐約郊區的家裏。經商量， 我將Chair 組織今年9月9號 在洛克菲勒大學舉行的 Darnell Symposium on JAK STAT 以慶祝 Darnell 95歲壽辰。 Robert Roeder, Darnell 的五十年至交和同事 將是Co-Chair [Worship] [ThumbsUp] 他們兩都是美國Lasker 獎的獲得者，是值得尊敬的 成就卓著的 生命信號傳遞和基因調控領域的先驅“。
我的回複：“老爺子精神很好啊，Darnell是我們WashU的驕傲，Roeder也曾是華大生化教授，隻有你是哥大的Yankees，年輕時沒有欣賞華大[Chuckle][Worship][Worship]”。
我需要稍微解釋一下，James Darnell是密西西比的普通非猶太白人，年輕時北上St. Louis, 在WashU獲得MD, 雖然他一生都沒有做過醫生。Darnell在NIH受訓，曾經去巴黎跟隨諾貝爾獎得主Francois Jacob做分子生物學，經曆MIT和Albert Einstein的教授職業後, 他幾十年在洛克菲勒做教授，Salk研究所曾經想挖他去做所長沒有成功。
這張照片應該發生在James Darnell在紐約郊區的家中，一點不含糊，洛克菲勒大學可以供養基礎科學教授住上紐約的古董房。Darnell教授還娶了挪威裔模特太太，他應該是與前妻擁有兒子。
Robert Roeder的整個教授階梯都是在WashU爬的，他在西雅圖華大做研究生時發現了三個RNA Polymerases, 在聖路易斯華大完善研究。
我們在教授出名後留不住人，Robert Roeder在WashU長達11年後被Rockefeller挖走。諾貝爾獎得主Charlie Rice也是在WashU做出獲獎工作後去的Rockefeller。他們都是在Rockefeller得拉斯卡獎或諾貝爾獎，這對WashU很不公平。
耶魯前生物學教授傅新元這樣對萬斯進行科學鑒定：“那種家庭出來的如果不“修煉” 就是一個disaster ：epigenetic programed 很難啊”。
解釋一下什麽是epigenetic, 即所謂的表觀遺傳學，也就是基因完全相同，但是圍繞基因的那些其他元素可能影響到基因的不同表達。
傅教授將表觀遺傳學的理論應用到美國副總統萬斯的身上。首先萬斯擁有南方墮落白人不好的基因，父親很早就拋棄家庭，護士母親擁有五次婚姻和幾十年的磕藥史，但是美軍、The Ohio State University和耶魯法學院，這些外部正麵因素都不能修佈或阻止他的原生家庭壞基因的表達。
傅新元教授：“民主社會必須由良好充滿愛 和同情心，passionnate 的家庭培養的 Gentlemen來掌控 。不然痞子的破壞力，可能導致社會紊亂。Vance 這是一個epigenetic socialogy （我的研究領域） 可以分析的一個例子”
我的回複：純粹應用硬科學解釋人性或社會問題比較複雜，這也是社會達爾文主義充滿爭議的原因。我還真希望有人研究我提出的逆向移民社會議題：
“開完幾天的會議後，我終於有時間在咖啡廳寫出一個想法，這是通過我在馬德裏觀察當地人後得出的。我的本行是研究機體識別外源物和自身組織與細胞的免疫係統的，談社會現象也聲明一點原創，當然是玩笑了。先把我的這個概念說出來：Reverse Immigrant Society（RIS), 中文翻譯成：“逆向移民社會”，讓我慢慢解釋。這次西班牙之旅是我的第八次歐洲之行，我們的足跡北到挪威奧斯陸，南至意大利的西西裏島，十幾個歐洲國家。每次都是深度了解，從不習慣到此一遊的觀光，旅途中我見過太多的人，也遇見很多事。
在西班牙馬德裏，讓我想到美國人種的定義：Latino, Hispanic或Non-Hispanic White。你不細究，完全不知道這些社會分類的定義是什麽意思，需要通過社會學者們的文章才知道它們的來源與含義, 填表時有時需要。我遇到這些詞時經常提醒自己，還有歐洲的西班牙歐洲裔或白人，對馬德裏的觀察才使我知道這裏有大量像波多黎多那樣混血的人，我被告之他們這裏有很多從原殖民地，特別是南美或中美洲的原西班牙殖民地來的移民，具體的比例我不知道。相對於西班牙人隨哥倫布移民去美洲，我把這些人稱之為逆向移民（Reverse Immigrants), 然後他們組成的社會，就成了我說的RIS或逆向移民社會。馬德裏的RIS人盡是南美模樣的人，很少黑人；但是同樣有RIS社區的英國則有大量來自：印度半島，香港、中東和前非洲殖民地的移民；法國的RIS則多由北非穆斯林組成；荷蘭的RIS社區則包括印尼的亞裔。
“逆向移民社會”的描述也應該適合於我們的後代，在以後幾十年或幾百年後，當我們的後代重新選擇回到中國發展的時候。作為無論是華裔與任何其他民族通婚的後代，他們開始重新融入中國社會時，也會麵對這些RIS在歐洲國家的相似經曆。
逆向移民社會怎麽與宗主國互動應該是個很好的博士論文課題，寫的時候別忘了引用作為免疫學家的雅美之途寫的這篇博文囉”。
傅新元教授：“IRS 很有創意[ThumbsUp]”
我的回複：“IRS令我頭疼，又要交稅了，我的是RIS[Chuckle][Worship]”
石正麗又發表論文了，其實她隻是倒數第四的作者，因為出名了好的壞的都往她身上扯。
這自然引來學問沒做好的同濟美國牛人的關注，這小子現在改變了觀點，從以前病毒美國造後通過美軍帶到了武漢，改成病毒為石正麗造。
這家夥從一開始就是人造病毒的布道者，但是同濟美國牛人這次在關鍵科學問題上出現嚴重科學認知錯誤。
同濟美國牛人：“這個結果進一步證明：薩斯（1）、莫斯（薩斯1.5）、新冠（薩斯2.0）其實具有一個共同的來源 - 感染人類ACE2的受體，而這種受體在目前（包括這篇論文）還 未 在任何蝙蝠中發現，卻在某“功能性增強“的論文中有所表述。拿一個隻有85%的基因組核酸序列相似來“證明“莫斯也來源於蝙蝠，這是開國際玩笑啊！分子“進化論“估計也要重寫了！
“是啊，全世界就她在玩命地找感染人的蝙蝠薩斯受體，而她的研究還是被馬斯克描述為“一個犯罪組織“的、被川普下令嚴查的美國國際開發署資助的。不過她找來找去，卻找不出一個與感染人的薩斯病毒（1，1.5，2.0）核酸序列真正相似（還不說完全相同）的蝙蝠病毒。建議她到某實驗室的冰櫃裏找找，說不定一找就找出相似性達100%的人造病毒。不過她有這個膽嗎？”。
我的回複：“病毒見到什麽人體蛋白就利用什麽，並不見得必須是宿主蛋白。這在科學上很常見，我們研究的CD46就是腺病毒、Measles virus和淋病杆菌的受體。RBD很窄並且保守，共用受體可以理解。你這笑話別人的帖子到處貼，自己反而成了笑話，小心Oklahoma收回你的微生物學Permanent Head Damage (PhD)[Chuckle]”。
同濟美國牛人：“歡迎你把我說的這些“笑話“放進《文學城》”。
我的回複：“好啊，你自己文學城荒廢後也想發言啊。[Chuckle]”
華大臨床教授的問題：“謝謝吳教授分享！我孤漏寡聞，不知道這兩位先生是誰。先謝謝了”
我的回複：“左邊是Xin-Yuan Fu, 右邊是他的博士後導師James Darnell。Darnell因RNA和STAT兩項研究都夠諾貝爾獎。Darnell是華大醫學院校友，也把兒子送回華大醫學院做MD/PhD, 兒子又回Rockefeller 當教授。Fu在Darnell實驗室發現首個STATS蛋白，從Darnell 實驗室出來第二年以single author 在1992年發表Cell將STAT與JAK Kinase聯係起來，也就是發現了著名的JAK STAT Pathway。文章做的很漂亮，但是可能引來發現權之爭。可見ChatGPT:
“JAK-STAT通路（Janus激酶-信號轉導及轉錄激活因子通路）是一條重要的細胞內信號傳導途徑，主要負責將細胞外信號傳遞至細胞核，進而調控基因表達。該通路在免疫調節、細胞生長、分化和凋亡等生物過程中發揮關鍵作用。
通路組成：
1. 受體： 位於細胞膜上，能夠與細胞因子、幹擾素和生長因子等配體結合。
2. Janus激酶（JAK）： 一種非受體酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。它們與受體非共價結合，負責將受體的信號傳遞給STAT蛋白。
3. 信號轉導及轉錄激活因子（STAT）： 包含STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6等成員。這些轉錄因子在被激活後轉位至細胞核，調控特定基因的轉錄。
信號傳導機製：
1. 配體結合： 細胞外配體（如細胞因子）與細胞膜上的受體結合，誘導受體二聚化。
2. JAK激活： 受體二聚化使JAK激酶活化，JAK相互磷酸化並激活受體上的酪氨酸殘基。
3. STAT招募與激活： 磷酸化的受體招募STAT蛋白，隨後JAK對STAT進行磷酸化。
4. STAT二聚化與核轉位： 被磷酸化的STAT蛋白形成同源或異源二聚體，轉位進入細胞核。
5. 基因轉錄調控： STAT二聚體在細胞核中結合特定的DNA序列，啟動或抑製目標基因的轉錄。
生物學功能：
JAK-STAT通路在多種生物學過程中發揮作用，包括：
• 免疫調節： 調控免疫細胞的發育、分化和功能。例如，STAT1在幹擾素信號中發揮作用，影響抗病毒反應。
• 細胞生長與分化： 通過響應生長因子信號，調節細胞增殖和分化過程。
• 細胞凋亡： 參與細胞程序性死亡的調控，維持組織穩態。
臨床相關性：
JAK-STAT通路的異常激活或抑製與多種疾病相關，包括：
• 免疫缺陷和自身免疫疾病： 通路功能障礙可能導致免疫係統異常。
• 癌症： 異常的JAK-STAT信號傳導可促進腫瘤發生和發展。
因此，JAK-STAT通路是許多疾病研究和治療的關鍵靶點”。
