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2023 (174)
陳薇的腺病毒Ad5疫苗剛獲批準有條件的上市使用,她的疫苗總體有效率是65%,在與天朝友好的巴基斯坦和俄羅斯做的,輝瑞疫苗總體有效率是95%。
我一向的觀點是,任何新冠疫苗隻要能在所在地打,都應該打,因為特異性免疫反應是病毒的克星。
陳薇這次有進步,沒有再像國藥老總說自己的疫苗100%有效。但是仍然應該公布更加詳細的數據,諸如安慰劑組和疫苗組到底多少人感染了新冠,不能僅靠新聞渠道來推廣疫苗。
天朝大牌媒體這樣報道陳薇疫苗的消息:“2月25日,陳薇團隊研發的我國首個腺病毒載體新冠疫苗獲批附條件上市,這也是全球第一個進入臨床的新冠疫苗”。看見這個新聞時,我下意識地去摸我的左右臂,然後問自己:一個多月前美國人在我的肌肉裏打的輝瑞疫苗到底是不是疫苗?陳薇的疫苗是“全球第一個進入臨床的新冠疫苗”,我們在美國打的難道是生理鹽水?
我現在似乎更有資格評價腺病毒疫苗了,因為很多腺病毒是通過我的導師和同事華大的阿肯森教授發現的CD46受體進入細胞的。以前認為絕大多數腺病毒B血清型是利用的CD46, 最新發表在PNAS的研究發現,腺病毒的D血清型(Ad56和Ad26)也是借助CD46侵入的細胞。
這又回到了另一個議題,那就是人類在知道淋巴細胞或吞噬功能之前,免疫學家不是研究的抗體就是研究的補體。我們現在深知沒有補體,人體不能產生抗體,再怎麽免疫補體C3缺陷的動物,它們的生發中心都隻有一點點大。
可能是因為看到我半年前在文章中指出的事實,陳薇這次的訪談收斂了些。她以前說自己的疫苗可以預防突變病毒,現在隻說“也會跟蹤疫苗對新出現變異株的有效率”。其實她的疫苗是很不容易應付新冠病毒的突變株的,請看我以前文章的這些段落的說明:
“針對突變株去更新設計新疫苗,mRNA疫苗擁有得天獨厚的優勢,隻需根據突變株重新調整製備mRNA的DNA模板序列就行了。而對於腺病毒疫苗則會麻煩很多,因為即使調整了編碼S蛋白的序列,但是接種過腺病毒疫苗的個體已經產生了對腺病毒載體的抗體,會使重新注射失效。這也是為什麽腺病毒疫苗多采用一針注射,也為重新設計針對突變株的疫苗帶來了挑戰”。
“這些觀察來自陳薇研究組的論文,超過一半的人因為自身含有腺病毒的原因擁有已經存在的抗Ad5的抗體,這些抗體能夠影響腺病毒新冠疫苗的功效,疫苗誘導特異性抗體的強度直接與體內的抗Ad5抗體的滴度呈反向相關。這些已經存在的抗體,顯然能與進去的腺病毒迅速形成免疫複合物,還有疫苗注射後機體產生的抗腺病毒載體的抗體,更能增加免疫複合物的產生。在醫學上免疫複合物的產生會導致腎髒病等全身性的疾病,為令人相當頭痛的臨床問題。短期形成的免疫複合物,會導致那些腺病毒疫苗的嚴重副作用,自身免疫複合物的長期效應則是對重要器官的侵害”。
正是基於這些對預存腺病毒抗體和機體對病毒載體產生抗體的考量,有些專家甚至認為,腺病毒疫苗最好不要打超過二次。
腺病毒感染上呼吸道非常多見,又能自愈,這樣導致很多人在注射腺病毒疫苗之前就已經產生了抗它們載體的抗體,那些多見的重複感染所誘導的抗體就等在體內去襲擊疫苗。針對特定血清亞型腺病毒的預存抗體越多,該疫苗的效果就會越差,這是我與幾十年研究腺病毒的華大病毒學家談話後得出的結論。
現在牛津、強生和陳薇的疫苗都是腺病毒疫苗,但是從不同載體的選擇,我們可以看主帥們的學術水平。牛津疫苗使用的是猩猩腺病毒載體,人體不存在預留抗體的可能;強生腺疫苗Ad26是比較罕見的血清型,預存抗體不多。陳薇的腺病毒Ad5血清型已經廣泛存在於天朝民眾中。
陳薇不能拿在俄羅斯白人或巴基斯坦的臨床試驗結果來說明,她的腺病毒Ad5疫苗在故鄉中國的應用效果,因為腺病毒的預存抗體在不同國家的分布是不同的。我至今隻看到非洲的Ad5預存抗體高過中國的,在沙哈拉沙漠的一些地區擁有90%的Ad5抗體。
可見文後附錄的吉林大學在2012年發表的英文文章,作者們認為72%的中國健康人群中已經擁有抗Ad5的預存抗體。Ad5預存抗體在歐洲和美國分別是60%和70%,在非洲和泰國甚至高達98%。這個結果對天朝健康人群預存抗體可能存在低估,我的病毒學家朋友告訴我,天朝的80%以上的人群已經有了抗腺病毒的抗體。真是沒有辦法,浙大非醫學背景的主帥很難理解這點。她在決定上馬時恐怕根本沒有看文獻,這篇文章就是希望自己的研究能夠為以後疫苗的設計提供參考。
所以霍普金斯大學的疫苗專家Anna Durbin教授認為:"The Ad5 concerns me just because a lot of people have immunity,";“I'm not sure what their strategy is ... maybe it won't have 70% efficacy. It might have 40% efficacy, and that's better than nothing, until something else comes along."
(大意:“Ad5引起我擔心的原因就是因為很多人都具有免疫力”;“我不知道他們的策略是什麽……可能該疫苗不會有70%的有效率。它可能擁有40%的有效率,這總比沒有好,除非有其他事情出現”)
在這種情況下,陳薇仍然說自己是“第一方陣,毋庸置疑”?她這次到是沒有重複她一年以前說的豪言壯語:“除了勝利,別無選擇”。
Ad5預存抗體在歐洲、美國、非洲和中國的陽性百分比。從這裏我們可以看出,為什麽聰明的英國牛津人和美國強生公司主管放棄使用Ad5。
陳薇去年宣傳自己疫苗的結論。
“CanSino’s China-based trials divided patients according to their pre-existing Ad5 antibodies, said Richard Webby, PhD, director”
Baseline Ad26 seropositivity: Brazil (33%), South Africa (69%), US (< 2%)
Source: Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee February 26, 2021 Meeting Presentation - Emergency Use Authorization (EUA) Application for Ad26.COV2.S
有關陳將軍的疫苗最多的信息就是官方報道的:“巴基斯坦衛生官員2月8日宣布了該國的Ⅲ期臨床試驗中期數據。單針接種28天後,疫苗對重症新冠肺炎的保護效力為100%,總體保護效力為74.8%。
康希諾生物2月1日發布公告稱,Ad5-nCoV的Ⅲ期臨床試驗已在5個國家的78家臨床研究中心完成對4萬餘受試者的接種。從全球試驗數據看,單針接種28天後,該疫苗對重症新冠肺炎的保護效力為90.98%,總體保護效力為65.7%。”
“目前已在全球三大洲五個國家的78家臨床研究中心進行了該疫苗的臨床試驗,共完成了近50000名受試者的接種。該分析從30000餘名受試者中收集了101個病例。”