雅美之途
教育，人文，社會
聖路易斯華大前病理與免疫係主任Skip Virgin被MIT邀請去給學生講課，他的報告一向精彩，感興趣的朋友可以去看，MIT將整個課程放網上了。給我提供這個消息的華大教授，自己是MIT的本科畢業生，戲稱他現在進不了MIT。Skip在講課開始時說，他感謝MIT邀請對街的畢業生來講座，因為他的本科、MD/PhD和住院都是在哈佛完成的，他現在是Vir公司的SVP。
可看博文中Skip使用的一張幻燈片，我借用來再談談我以前說過的immunodominance現象。他講解他們剛發表的一篇Cell, 測試新冠病人產生的各類抗體，這些IgG抗體的平均半衰期為49天。他們可以通過結構生物學特別是冷凍電鏡定位新冠病人產生的抗體所結合的病毒蛋白的區域，所謂高清晰度的血清學，精準程度令人讚歎。他們將病人分成無症狀、有症狀和住院病人的不同組別，越重的病人產生的抗體越多。無症狀者產生很少的抗體，這個可能與他們測定的時間有關，因為病毒已經被控製，已經不需要持續產生了，免疫係統有套感應或刹車係統。
他們發現人體產生對S蛋白的位點1a和1b的抗體比其他位點的抗體多很多，Y軸是不同病人血清中含有的對這些位點的抗體的百分比。這就是我以前談過的immunodominance 現象，我現將它翻譯成“免疫支配性”。可貴的是機體對新冠的免疫支配性抗體的產生，恰好是針對的新冠病毒S蛋白與受體的結合區域，這對於治療抗體和疫苗的設計都是至關重要的。免疫支配性現象不僅存在於病毒，為機體麵向所有複合和混雜的抗原所產生的一個現象，包括對複雜的腫瘤抗原。
人體對新冠病毒的這種免疫支配性是好還是壞，這是可以討論的話題。在我看來現在當然是對機體有利的，Skip認為現在還沒有到說它的可能的不利方麵的時候。在選擇壓力下，病毒為了生存是會變異的，比方說流感病毒恰好是在刺激機體產生中和抗體的區域變異，所以我們每年都需要打新的流感疫苗。
病毒通過各種途經變化從而避開免疫攻擊，這種現象被稱為免疫逃逸。Skip的研究組剛發現了一個有意義的新冠病毒的免疫逃逸的突變，文章在網上可以看到，不久就應該在重要雜誌登出。他專門有張幻燈列出他們今年的好幾篇Nature和Cell，聲稱公司也可以貢獻智力創新。他進爾這樣大膽假設，如果新冠病毒麵對更大的選擇壓力，例如95%有效的疫苗和大量的治療性抗體，當人體被誘導產生或外源輸入的抗體或淋巴細胞將新冠病毒逼到生死存亡的懸崖邊時，新冠病毒就可能突變。他這似乎說得有道理，但是他這個說法可能是錯誤的。因為這不能解釋人類造成的天花的絕跡，以及人類對脊髓灰質炎、麻疹或乙肝病毒的控製。
可參考我以前講述的immunodominance:
“這裏讓我談談immunodominance的概念，我暫時不去翻譯 (現在我翻譯成免疫支配性)。這是指機體在麵對混和性多種抗原的刺激時，隻產生極少數（甚至1-2種）高親和力的抗體，能夠刺激產生高親和力抗體的抗原被稱dominant epitope (現翻成支配性抗原決定簇)。機體產生的其他抗體都是低親和力的抗體，這個現象很有趣，但是機理不明，這與機體的能與抗原結合的B細胞受體和MHC分子有關。現在不能肯定中和抗體都是支配性抗原決定簇刺激產生的，擁有強免疫抵抗力的人們恐怕能產生高親和力的中和抗體，這還真是因人而異。然而從病毒的生存角色去思考，病毒所期望的則正好相反，高親和力的非中和抗體有利於它們的存活與進化。這就是使用混和抗原製備滅活疫苗所麵臨的挑戰，因為不能注射純的中和抗原，機體產生什麽樣的親和力抗體就隻有聽天由命了。而mRNA疫苗厲害的是，mRNA在體內隻編碼新冠病毒S蛋白的受體結合區域，刺激產生的抗體純得不得了”。
注明：建議國內的生物醫學書籍不要翻譯英文專業術語，外人的創造很難翻譯。自己如果有創意，可以出中文讓老外翻成英文。不過如果免疫學教科書仍然要翻譯，不妨嚐試我的這些翻譯，注明引用就行：immunodominance，免疫支配性；dominant epitope ，支配性抗原決定簇。
還有十幾天，我們就可以打疫苗了。聖路易斯華大醫學院已經確定了給自己的職工注射新冠mRNA疫苗的時間，定在12月17-30日。還有不到兩個星期的等待時間，就會至少在部分人群中逐漸築起免疫牆。
具體什麽人能打還不清楚，但是校方希望能給所有願意打的人最終接種疫苗。這是內科主任給大家的郵件：“We will ultimately get all WUSM and BJC employees who want COVID vaccine, vaccinated”。從她這英文表述，還是存在先後順序的。
她重申新冠疫苗是安全的，並且高度有效。我是科學的信徒，輪到我打時我就會去打。
內科主任正在召集能夠給大家進行肌肉注射的自願者，凡是擁有醫生或護士執照的人都歡迎，看來會有海量的人需要接種。或許醫學院職工屬於優先接種疫苗的人群，因為經常接觸病人，但是原則上應該是臨床的醫護人員、老年人和有基礎疾病的人優先。
華大從12月17-30日的時間段，共安排八天的時間打疫苗，每天需要50-75位實施注射的誌願者幫忙。以每人注射30人計算：8 X 75 X 30 =18,000。華大醫學院的包括醫院係統在內擁有大約2.5萬職工，考慮到有些人不願意打，所以初步推測他們是在為全院職工打疫苗做準備。
FDA定在12月10日審議輝瑞的疫苗申請，估計會很快批準，然後聖路易斯就可以開打了，exciting!
這是內科主任的郵件：
TO: DOM Faculty, Fellows and Housestaff
BJC and WUSM anticipate arrival of thousands of COVID vaccine doses in mid-December. This is good news. The Moderna and Pfizer COVID Vaccines are safe and highly effective. WUSM will help with employee vaccination efforts by staffing some of the employee COVID vaccination sites from December 17-30.
Every department is being asked to contribute people to help vaccinate WUSM and BJC employees. Any WUSM MA, RN, LPN, NP, PA, MD or DO with a MO license is able to volunteer. Volunteers will give COID vaccines by an intramuscular injection. Research nurses, patient safety nurses, medical assistants, etc., faculty, fellows and housestaff can all volunteer to help give COVID vaccines to WUSM and BJC employees.
I am asking for volunteers to help at one of the BJC COVID vaccination sites in the St. Louis MSA for a full day (usual business hours). I anticipate that the majority of our volunteers will work at the academic campus or BJWCH, but this is dependent on a variety of issues related to vaccine storage and distribution. We will ultimately get all WUSM and BJC employees who want COVID vaccine, vaccinated.
Volunteers are needed on the following dates:
Dec 17 (Thurs); Dec 19 (Friday); Dec 21 (Mon); Dec 22 (Tues); Dec 23 (Wed); Dec 28 (Mon); Dec 29 (Tue); Dec 30 (Wed)
We will need 50-75 individuals per day. Individuals don’t have to do more than 1 day. Volunteers will sign up online. There are two links -- one to sign up and one to use if you need to cancel at a later date:
To volunteer: https://veoci.com/v/p/form/as2j9ky7b8bx
To cancel: https://veoci.com/v/p/form/batazjpmcka5
More specific information will be coming soon. We are going to get through this together. Please stay safe.
Thank you for incredible dedication and service. I am very grateful for your help.
以前華大的Barnes Jewish醫院每天住院病人30左右，今天是145。
