雅美之途
教育，人文，社會
在輝瑞疫苗的FDA聽證會上，英國的醫護人員出現的兩例過敏反應曾經引起強烈關注，當時FDA官員稱他們與英國藥監部門MHA是密切配合的。這兩位英國醫護人員曾經出現短暫的呼吸困難，不知道是否出現了喉頭水腫，那可是致命的，總之是大量炎性滲出導致了緊急狀態。
FDA負責人當時是為疫苗辯護的口氣，聲稱英國疫苗反應者的嚴重程度還沒有達到使用腎上腺皮質激素。FDA也強調過敏反應是對所有疫苗的挑戰，不僅是對新冠疫苗，但是他們沒有直說，超過敏反應在普通疫苗的接種人群中隻有百萬分之一。關於mRNA疫苗使用的脂質納米材料是否激活innate immunity？這個問題當時被提及，也有些討論，但是FDA聽證的大氣候是回答利是否大於弊的問題，所以聽證會不可能就此議題深究。
緊接著在美國FDA批準和開始疫苗接種後，就在美國阿拉斯加州的首都Juneau出現美國首例對輝瑞新冠疫苗的超級過敏反應（Anaphylaxis)。她也像英國醫護同事那樣，在接受輝瑞疫苗十分鍾後就出現臉紅和其他嚴重的過敏反應症狀。Juneau很小，我們去過兩次，沒有公路與外麵交通，她被迅速送到急症室，經濟臨床處理後第二天就出院了，她是繼英國發生的類似二例過敏反應後的全球第三例，並且被告知不能接受第二針的注射。我覺得應該與輝瑞疫苗的mRNA無關，但是很可能與包裹mRNA的脂質納米材料，或者刺激炎症反應來加強疫苗效果的佐劑有關，
超級過敏反應通常發生在接觸過敏原後的幾分鍾，也有發生在幾小時後的，所以打疫苗後應該盡可能不要隨便離開醫院，需要有人陪伴。鄧麗君哮喘急性發作時，保羅剛好人不在。人體發生這種超級免疫反應，往往是免疫係統誤認為大敵當前，做出快速的錯誤反應，這些免疫反應伴隨的介質釋放甚至會造成生命危險，想想青黴素的過敏反應就知道了。為了防止這種情況，機體還有很多機製來抑製這種反應，比方說補體C1酶的抑製蛋白。太太曾經教過我怎麽把大針頭紮入喉頭救命，這東西我己經早忘了。也有腎上腺激素注射器供你緊急注射，連脫衣服的時間都不夠，有點好萊塢的場景。Anaphylactic reaction應該會有大量的C3a和C5a的釋放，這兩種補體小片段又叫Anaphylatoxins，能夠在短時間內迅速導致炎症反應。隨之而來的血管通透性增加，如果關鍵器官出現嚴重水腫，那麻煩就大了。
超級過敏反應的症狀可能是皮膚充血，心跳加速，血壓迅速下降後導致的昏倒，脈搏減弱，呼吸急促或困難，也可能有嘔吐和腹瀉等症狀。希望不要發生在大家身上，華大已經打了整整一周疫苗，沒有聽說這種反應。
我在幾天前猜測輝瑞疫苗誘導的超過敏反應可能是納米材料造成的，現在看來這個大膽的假設還是靠譜的，感興趣的朋友可以查《科學》所報道的故事讀讀。我把自己的文章也放這裏，可以評價我預測的有多準，因為還有更進一步的推測。FDA已經懷疑包裹mRNA的納米脂質外殼成份polyethylene glycol (PEG)可能是過敏原。
當時讀我文章的耶魯家長就這樣留言：“這個納米材料導致過敏反應的推測倒是新穎。不知道FDA注意到這方麵沒有。剛查了一下， FDA正在調查的這個叫做polyethylene glycol (PEG)的成分確實常用於包納米顆粒的表麵材料。與你推測的方向吻合”。
我當時隻是一個猜測，PEG是用於細胞融合的試劑。諾貝爾獎得主Koehler和Milstein在融合脾細胞和骨髓瘤細胞製備首個雜交瘤時，還是使用的仙台病毒，後來我們在武漢都用PEG做融合。我的導師史教授當年將雜交瘤技術從德國引進到中國，在德國和美國的公司做了一輩子的單抗，接觸PEG幾十年，他就要慎重決定是否應該打含有PEG的輝瑞疫苗。
我的在美國做過敏醫生的朋友更是聰明絕頂，她猜到了產生超過敏反應的人士身體裏擁有抗體，可以看我們以前的對話。現在就是懷疑有些人因為以前使用了含PEG的藥物或其他產品，這樣己經被它免疫過，自己身體裏就有抗這種非生命物質的抗體，免疫係統的神奇還在於能產生對人工合成的非自然界物質產生抗體。體內預存抗PEG的抗體與輝瑞疫苗的PEG迅速結合形成免疫複合物，災難就發生了。
這位美國過敏醫生給出了臨床處理方案：“在發生過敏反應後2小時內測一下Tryptase 應該很方便。另外的機製也可以是像IV contrast 一樣，直接讓肥大細胞釋放過敏介質”。如果納入診療標準，請引用這裏的原始出處。
PEG是常用在口服和注射藥物中的生物協調劑，能夠有利於藥物運輸，它幫助逃避免疫攻擊而延長藥物的半衰期。PEG也廣泛應用於我們的日常用品中，像牙膏、洗發劑和美容產品，PEG還能將其他物質PEG化。有些研究認為72%的人群擁有不同程度的抗PEG的抗體，這些抗體不是我們熟悉的導致過敏的IgE，而是IgM或IgG。
Moderna疫苗也含有PEG，FDA和輝瑞已經對超過敏反應給出預警，正在尋找對策。普通疫苗的超過敏反應平常隻有百萬分之一，但是截止12月19日，在美國接種的27萬人次的輝瑞疫苗的人群，向CDC匯報的有6例超過敏反應。現在美國己經有超過100萬人注射，不知多少人出現了超過敏反應。好消息是英國注射比美國稍早，仍然隻有兩例超過敏反應。
現在讓我們做些反向思維，PEG如此廣泛地在日常生活中使用，抗PEG抗體比例如此之高，為什麽輝瑞疫苗的超級過敏反應仍然還是相當少？現在可能說比常規疫苗多些，但是隨著大麵積接種後恐怕也隻是百萬分之幾，美國年底可能會接種上千萬的民眾。
寫了這麽多文章，從新冠病毒的基因整合到對懷孕婦女的風險，再到現在的超過敏反應。疫苗mRNA整合的可能性很小，而雖然新冠mRNA疫苗沒有在孕婦中進行過臨床試驗，但是懷孕婦女如果願意也可以選擇注射疫苗。現在文學城網友和其他朋友都問我是否還會去打疫苗？我是肯定會去打疫苗的，沒有任何猶豫的，華大剛才又在疫苗注射前一周送來通知，他們做事很過細的。現在加州的富人用$25000買提前打疫苗的時間，還不容易如願，因為不符合規定。
美國和自由世界的做法是信息應該盡可能公開，風險大家自己掌握。你不能什麽資料都沒有，就胡說什麽疫苗是100%有效。
下麵是我以前的博文：
輝瑞疫苗的超級過敏反應很可能是因為納米材料
雅美之途，四天前
在美國行醫的資深過敏醫生問我：“我在想那兩個阿拉斯加的護士發生過敏反應，會不會是因為他們體內已經有了抗體了？”。我認為應該不會，迅速形成免疫複合物也需要是對病毒蛋白抗原，疫苗裏麵隻有mRNA，無任何病毒雜抗原成份。mRNA在機體主要是合成病毒蛋白質，半衰期可以短到幾小時，至少沒有見過抗新冠核酸抗體的報道。這個聰明的過敏醫生又補充到：“這個資深過敏醫生問的問題有點傻啊[偷笑] 過敏反應是IgE mediated, [呲牙]”
她又問：“是什麽讓肥大細胞釋放因子了”。我覺得很有可能是包mRNA的脂質納米材料，其他傳統疫苗沒有使用納米，所以也沒見這麽嚴重的超敏反應。輝瑞確實是使用的納米材料，當然納米材料很多，我問論文的資深作者他們使用的納米與輝瑞疫苗的納米材料的區別是什麽，他也不知道，公司納米材料應該屬於商業機密範圍。
大家可以看我們同事發表在JBC上的這篇論文，納米材料遇見血清後會迅速裂解補體，產生C3 的alpha 1或alpha 2片段。C3a這種過敏毒素也應該產生了，似乎他們沒有測試。納米激活補體是通過的補體經典途經，借助機體裏存在的自然抗體IgM。他們還發現當補體活化時，機體的補體調節成份C4BP迅速行動去拮抗，如果不力就會造成過敏反應。我們當時看見這些實驗證據後，感歎納米材料怎麽能上臨床，現在他們真給億萬人民用了。
但是這裏有個顯著的不同，這些實驗是直接將納米與血液混合的，或者直接注入血裏，而輝瑞mRNA疫苗是先打到肌肉中的，緩慢才去Draining lymph nodes，最後才通知血液循環帶到全身的。
