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美國輝瑞新冠疫苗的內核是德國製造

(2020-11-12 10:06:27) 下一個

德國土耳其移民後代Ugur Sahin和他太太Özlem Türeci


在我們繼續談論輝瑞新冠疫苗之前,應該給中國科學家石正麗所領導的團隊功勞,她們的Nature文章在世界上首次清楚地證明新冠病毒能夠刺激機體產生抗體。她們還觀察到機體產生IgM和IgG的時間差,在新冠感染的原發階段就準確用實驗測出新冠所誘發的免疫反應,為後續所有疫苗的製備鋪平了道路。現在無論是中國專家拍胸脯稱自己的疫苗特別有效,還是輝瑞疫苗的90%的有效性,都證明了石正麗當時麵對一個全新病毒所觀察到的免疫反應的正確性。
 
在輝瑞疫苗的製備上,他們使用的是德國的技術內核,美國輝瑞公司可能是負責臨床試驗或後期工作,因為德國的小生物技術公司BioNtech沒有這方麵的資金和資源。從美國小公司Moderna的同種類的mRNA疫苗的臨床試驗滯後,我們可以看出百年製藥公司輝瑞的豐富經驗。Moderna有哈佛或MIT的Timothy Springer等著名免疫學家的技術支持,但是他們缺乏製備藥物的經驗。
 
這次德國的名不見經傳的生物公司令我們刮目相看,我們從來沒有看見德國產生過臉書、微軟、蘋果、穀歌或Genentech等這些改變世界的美國公司,但是他們的BioNtech也不是從天而降的。德國傑出免疫學家K Rajewsky在Cologne很長時間,他為免疫學的風雲人物。德國大學的退休製度很嚴格,他關了科隆實驗室後在哈佛呆過幾年。他和同為頂級科學家的兒子現在柏林,都開實驗室。他一直是世界上做B細胞最好的幾個人,90年代在聖路易斯華大講座時就能挑出生發中的單個細胞去分析基因突變。他也很擅長基因操作技術,大家知道的使用Cre酶切割的conditional knockout technique 就是科大畢業生顧華(Hua Gu)在他實驗室做的,顧華後來在哥大當教授,現在加拿大做主任。

BioNtech公司的創辦人Ugur Sahin的MD和PhD都是在Cologne拿的,他們的公司所在地Mainz與Cologne很近,都在德國漂亮的黑森林的北邊一點。雖然Sahin的領域與Rajewsky很像,但是我查了他們沒有共同署名的論文,所以Sahin似乎不是從Rajewsky實驗室出來的,但是Sahin在Cologne時正是Rajewsky的黃金期,多少受到了他的影響。Sahin確實出身於名流,他在瑞士蘇黎世大學曾在Rolf Zinkernagel的實驗室受訓。Rolf Zinkernagel因為發現MHC的限製性獲得諾貝爾醫學獎,工作是在澳大利亞做的,也有一段傳奇的故事。
 
Ugur Sahin和他太太共同創立了BioNtech, 他們兩夫婦都是德國的土耳其少數族裔,Sahin是在4歲時隨母親去投奔在德國福特汽車廠做工的父親,她妻子則是德國的土耳其裔醫生的後代。根據德國校友透露:“據說二口子十幾年前就很拚的,結婚登記的當天匆匆忙忙從實驗室趕到結婚登記處,辦完手續和慶祝後又立即趕回實驗室。很晚才要孩子(一個14歲的女兒)。二口子是65年和67年的”。
 
他們在今年元月份看見中國新冠爆發後,從一篇Lancet的文章預見疫情會席卷全球,他們立即中斷所有公司員工的休假,從腫瘤免疫疫苗轉向研發新冠疫苗獲得成功。關於這個被稱為BNT162b1疫苗的研究論文發表在Nature上,從好多個候選品中選擇出來的,為編碼新冠病毒S蛋白的ACE2受體結合位點的mRNA, 外麵包了一層納米脂質,該疫苗能夠刺激機體產生強有力的中和抗體和T細胞反應。
 
這裏還有輝瑞猶太裔總裁與這位德國土耳其移民共同移民經曆所帶來的互信,Sahin的太太雖然也是土耳其後裔,但是出生在德國。輝瑞總裁這樣評價Sahin: “Ugur is a very, very unique individual,”; “He cares only about science. Discussing business is not his cup of tea. He doesn’t like it at all. He’s a scientist and a man of principles. I trust him 100 percent.”。

Sahin夫婦將自己的第一個公司以14億美元賣給了日本人,現在BioNtech市值210億美元,二年前很少人知道這個公司,現在他們是德國最富有的人之一。但是他們仍然和青少年女兒住在美因茨的一個小公寓裏麵,天天騎自行車上下班。Sahin太太的父親在天主教醫院當外科醫生,她小時候想長大後當個修女,意外地學了醫。兩個土耳其人在德國發明了新冠疫苗,這對世界太有意義了,他們是我們所有移民的驕傲。
 
根據朋友透露,輝瑞的疫苗主管Dr. Kathrin Jansen也是德國人,所以選擇與BioNtech (估計N應該是New的意思,德國人的創意)很容易理解,輝瑞與BioNtech在流感疫苗上就有合作。怪不得這Kathrin名字不普通,我查了確定她來自德國,從博後開始在美國發展。美國公司Pfizer的總裁是希臘猶太人,疫苗研發總管或資深副總裁是德國人,全是歐洲普通院校的畢業生,當然歐洲人不在意排名。輝瑞總裁畢業於希臘的Aristotle University of Thessaloniki's Veterinary School, 輝瑞疫苗總管畢業於Phillips Universitaet, Marburg, Germany,全是我沒聽說的學校,也從來沒有讀過來自這些歐洲大學的科學論文。輝瑞的研發總監是瑞典人,歐洲人全麵入侵美國公司。老中那些哈佛耶魯的畢業生們應該反思了,恐怕應該從改變自己的行為舉止和文化入手,我不相信完全是一幅白人麵孔的原因。大家知道我們全美頂尖的聖路易斯華大醫學院的華裔占20-25%,再不產生傑出人物,國將不國了。
 
我的留德博士朋友解釋說:“Marburg瑪堡大學是德國最古老的大學之一,建於1527,是Martin Luther的朋友Hesse建的。隻比我的母校美因茨Mainz大學晚50年。德國有幾所超過500年的大學,德國最老的是Charles University,卻在捷克,快700歲了”。我知道Marburg和馬丁路德曾是馬堡大學教授,但是沒有聽說那大學叫Phillips。德國大學命名完全不注重品牌,有時名字還插名人的名字,德國詩人海涅的名字在上世紀的60年代插入杜塞爾多夫大學名字中。
 
輝瑞疫苗的大致情況是這樣的,共有44,000人參加臨床三期試驗,將他們分成安慰劑組和疫苗組各一半。現在沒有揭盲,我們不能知道確實的數據。但是從這94感染的人看,應該絕大多數或90%來自安慰劑的組,以此證明疫苗確實有效。等到參與試驗的被感染的數字增加到164時,該臨床試驗可以宣布有效。這個164人感染是從美國現在的感染率計算出來的,今天得到的消息是他們宣布有效後還會繼續觀察這些參與試驗的人,甚至可能超過兩年的時間。
 
涉及對mRNA疫苗的冷藏運輸的擔憂,我現在看到的信息是:他們的疫苗可在負70攝氏度,幹冰或普通冰箱上分別保存6月,15天或5天。雖然仍然存在運輸的挑戰,但是沒有以前聽到的所有情況下必須付70攝氏度那麽困難。
 
我從同濟校友的朋友圈看到,美國醫學教授更改川普就輝瑞疫苗新聞居功的帖子。Eric Topol還原了真相,改得漂亮。我也經常給學生改英文句子,但是從來沒有把意思完全改反的經曆。沒有辦法,川普滿筆謊言,隻有這位Scripps轉化醫學研究所所長更正了。
 
還有一點需要澄清,輝瑞新冠疫苗副總裁稱疫苗製備沒有拿美國政府或任何政府的一分錢,這次美國副總統Pence也涉及吹牛了。美國政府隻是承諾如果輝瑞疫苗成功,他們會花費19.5億美元的定金買1億份的疫苗供美國人民免費接種,隨後還會購買5億份。但是如果疫苗失敗,輝瑞則自負損失,這個數目都是數以億計的,當然美國政府稱對輝瑞提供過注射器等協助。請看熟悉研發內情的科學家朋友這樣評價輝瑞的希臘猶太裔總裁:“[強][強][強]這個人很有擔當,是他在公司內部首先提出要搞新冠疫苗,當時公司的產能被其它產品都占滿了,沒有搞疫苗的計劃,一切從零開始”

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評論
hase2019 回複 悄悄話 他們倆一個4歲到德國,一個德國出生,都是德國長大受德國教育在德國做出的成績,這個怎麽還能算移民?他們根本就是德國人!他們的德語肯定要比土耳其語好。二代華裔根本就是美國人了,怎麽能算移民。

man008 回複 悄悄話 他兩個應該蓋個廟,把石正麗供在裏麵,沒有她,就沒有他們倆的今天。
節度使 回複 悄悄話 內核是土耳其製造
shaanxiwang 回複 悄悄話 https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41586-020-2814-7/MediaObjects/41586_2020_2814_MOESM1_ESM.pdf 不知道怎麽解釋CD8 IFNg的flow data. 好像這些都是CD8 negative cells produced?
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '土琵琶' 的評論 : 你說的對,它們相似但2更好:“ The companies previously announced that BNT162b2-vaccinated human participants displayed a favorable breadth of epitopes recognized in T cell responses specific to the SARS-CoV-2 spike antigen, as compared to the BNT162b1 candidate, and that BNT162b2 demonstrated concurrent induction of high magnitude CD4+ and CD8+ T cell responses against the receptor binding domain (RBD) and against the remainder of the spike glycoprotein that is not contained in the BNT162b1 vaccine candidate.”
土琵琶 回複 悄悄話 好文章。不過“BNT162b1”是否有錯。我看見是BNT162b2。BNT162b1似乎是由複星在中國試驗的。
笑薇. 回複 悄悄話 疫情中發生的幾件事都令人噓惜唏。身背無數美國,以至於大牌頭銜的美國科學家居然在試劑設計上舉足不前,在疫苗發展上又依賴與英國和德國的研究人員的合作。保持先進的biomedical 研究...
shaanxiwang 回複 悄悄話 回去大概讀了一下那個發表在 nature 上的關於這個疫苗的文章。這個mRNA 疫苗也是太神奇了。不僅可以刺激B細胞產生特異性的IgG 抗體。而且還包括了刺激CD4 和CD8 repertoire 的蛋白抗原性。不是研究MHC的 不知道有沒有人關注一下binding sequence. 另外 boost 後七天 血液循環係統中竟然還有那麽多 T effector 細胞在遊蕩。值得思考。
johnfox8888 回複 悄悄話 人類的希望是這樣的科學家給予的,全人類都應該銘記他們的功勞!
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '笑薇.' 的評論 : 邏輯沒有任何錯,隻能得出他們94中的絕大多數來自安慰劑組的結論,這文章已經夠長了,讀者自己去引伸。
笑薇. 回複 悄悄話 "...現在沒有揭盲,我們不能知道確實的數據。但是從這94感染的人看,應該絕大多數或90%來自安慰劑的組,以此證明疫苗確實有效。" 這是什麽邏輯?第一步,不知任何數據(因為數據還為公開),第二步,個人進行推測(90%來自安慰劑),第三步,得出結論(疫苗確實有效)。討論科學,就要有科學的嚴謹。恕我直言。
valore 回複 悄悄話 輝瑞CEO和vice president賣股票,是不是有點不樂觀啊?
路邊的蒲公英 回複 悄悄話 紅米2019 語文太差,再讀一遍原文。
路邊的蒲公英 回複 悄悄話 10 天前 巴西遊行,抗議中國疫苗,遊行街頭好多美國旗幟,
https://www.youtube.com/watch?v=3vXn0ehFRGo
然後巴西前天又中止中國疫苗的三期試驗,誰在背後運作?這裏麵的水很深啊。
紅米2019 回複 悄悄話 幹冰的溫度更低一點,怎麽保存時間反而短呢?相比其它方法,幹冰更適合於長途運輸和偏遠落後地區。幹冰的問題是必須及時添加。

不管哪種疫苗,最大的問題是需要足夠高比例的人接種。
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