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我們身體的細胞癌變後,體內免疫係統就應該把它們當成異物來攻擊,雖然誘導免疫反應的腫瘤特異性抗原始終難以確定,這是圍繞免疫學家的大難題之一。現在證實利用免疫來治療癌症時,我們似乎可以把這個問題先放一邊。腫瘤細胞自己也要活,所以它們合成逃逸免疫打擊的分子來保護自己,也可能是通過改變現有膜蛋白的表達數量。用於封閉這些腫瘤逃逸分子的抗體或其他抑製物為現在時髦的免疫治療的主要途徑,但是免疫治療在病人身上並不是100%地有效,有些病人可以接近治愈,有些病人則沒有療效,免疫治療對不同腫瘤的療效也差異很大。這些結果的原因是什麽?現在認為人身上的腸道菌群的不同是部分的原因,這是美國《Science》雜誌的封麵故事。在這期裏的三篇原始論文裏,一篇來自法國,二篇以美國實驗室為主,加上一篇評論,該世界聞名的科學雜誌這次相當給力。
法國科學家發現,使用廣譜的抗生素清除腸道細菌後,動物麵對黑色素瘤和肉瘤的攻擊都更容易死亡,說明腸道細菌幫助免疫係統抵抗腫瘤。這個觀察與以前的臨床經驗相符,因為醫生很久以前就認識到:化療期間過度使用抗生素會影響化療的效果,現在可以說抗生素濫用對免疫治療也不利。法國人的論文像巴黎的街道那麽優雅,當然用的科學手段會令部分人不愉快或惡心,那就是他們通過移植人的糞便來提高免疫治療的療效。
法國科學家收集了那些對免疫治療有效或無效的人的糞便,然後把它們移植到完全沒有腸道細菌的所謂無菌老鼠中。移植糞便後需要等十五天,這樣糞便的腸道細菌可以歸巢並且繁殖,隻要有活的細菌存在,細菌就可以迅速增長到它們在腸道裏的正常水平。科學家隨後在這些接受了糞便移植的老鼠中誘發肉瘤,再對它們進行封閉免疫逃逸分子的免疫治療,結果發現那些來自對免疫治療有效的人的糞便可以加強免疫治療對老鼠肉瘤的有效性,而移植那些對免疫治療無效的人的糞便則對老鼠的免疫治療沒有幫助。這間接地說明,那些對免疫治療反應良好的病人的腸道裏存在有利的細菌群體。
通過更精細的基因測序,他們發現真正起作用的是一種叫A. muciniphila的腸道細菌,這是從眾多種係的腸道菌群中找到的,隻有現代基因組技術才行。腸道細菌的總數超過100 Trillions,種類以千計算。以後就可能不需要做“髒”的糞便移植了,因為法國科學家將A. muciniphila這種單種細菌移植就可以達到輔助免疫係統抗癌的功效,原因是能夠吸引大量的功能性T細胞去癌細胞周圍。怎麽吸引殺傷性T細胞的機製仍然不清楚,沒有見他們分析腫瘤周圍的炎性介質或細胞因子。比較三項研究發現,不同腫瘤的免疫治療需要不同腸道細菌的幫助。現在激動人心的免疫治療起到封閉腫瘤逃避免疫打擊的作用,真正殺死癌細胞的還是我們自身的免疫防禦係統。
在人身上,糞便移植已經應用到一種細菌感染的治療。Clostridium difficile (醫學上簡稱C. diff)為存在於水、空氣或土壤等環境中或肉類食物裏的細菌, C. diff感染(CDI) 可以造成嚴重的腸炎、腹痛和腹瀉,以及嚴重脫水和電解質紊亂,這些病程發展甚至可以導致病人死亡。CDI病人的發病常發生在抗菌素使用後,有些醫生還可能因為懷疑感染而進行抗生素治療,結果越治越差,甚至可能導致免疫功能低下,這恰恰是不知道腸道細菌功能的盲目治療。現在發現移植正常人的糞便可以治療CDI,甚至可以達到90%的療效。在老鼠實驗中是把糞便強行放入口腔就行,人糞臭氣熏天,怎麽個吃法?現在有些CDI病人就是使用自己家人的糞便,但是糞便裏有不少有害的物質,所以醫生在操作前也要檢查糞便中的艾滋病毒或乙肝病毒等病原微生物,與輸血前的檢查類似。什麽是廢物本身就不清楚,況且廢物還可以利用,所以不要瞧不起糞坑國家,我們在美麗的挪威也見到可惡的種族歧視的人。
現在美國FDA試圖標準化人類糞便移植的規則,移植糞便就是通過轉移腸道細菌以達到治療的目的。FDA在2013年曾經把糞便相關的治療定為生物製品,並且規定使用者需要申請研究用新藥的申請(Investigational New Drug Application, IND), 但是這個規定遭遇醫生和病人的反彈,FDA隨後撤銷了這個IND的要求,讓臨床部門自行決定。現在的做法是將糞便與鹽水混合後,用那種果汁破壁機輕微打碎,然後把糞便的固體塊濾過,剩下的幾百毫升液體,醫生應用結腸鏡將糞便液體直接注射到與小腸交界處的結腸內,注射容量因實施的醫生而異。雖然經過結腸鏡的手術操作是移植糞便的主要途徑,但是也有通過鼻胃管給予的。
科學家將人糞導入老鼠是通過口中服用的,所以我傾向於把文章的題目定為“口服糞便有助於治療癌症”。題目夠吸引人的吧?但是太太質疑:“胃酸那麽高,早把腸道細菌殺死了”,當然耐酸的幽門螺旋杆菌(H.pylori) 除外。美國現在幾百例糞便治療是通過結腸鏡從下麵植入的,似乎用“移植”更準確。“口服”對老鼠可以,對人至少不雅和不準確,效果怎麽樣不知道,我開始以為是糞便與糖水混合後喝進去的。後來進一步閱讀發現,吃糞作為治療途經是中國人在公元四世紀發明的,叫“Yellow Soup" ("黃湯”,準確中文有待查)。這可是屬於中醫一部分的老祖宗的貢獻,美國人作報告時還提到一位發明此方法的中國醫生的名字,洋人發音漢字太難猜,我不能記下具體名字的拚法。我第一次聽說與人糞相關而製成的叫“人中黃”的中藥,在《本草綱目》中都有記載,中醫百科解釋為“為甘草末置竹筒內,於人糞坑中浸潰後的製成品”。這是反中醫人士拿來攻擊的例子:“中醫讓你吃屎你都吃”。吃屎沒有關係,反正中藥本身就苦,所以我決定把文章的題目改回“口服糞便有助於治療癌症”,確實不準確,但是以此向偉大的中醫致敬!
美國應用移植糞便治療的操作方式。正規學名叫FMT-Fecal Microbiota Transplantation (糞便腸道細菌移植)。
人中黃。這中藥真是絕了,人中黃確實製作成幹的人屎狀態,應該用顯微鏡觀察它們是否存在活的腸道細菌,甚至應用先進的基因測序得出它們屬於哪種腸道細菌。我在同濟學醫時,中醫學是一門考查課程,也就是沒有具體分數的及格與不及格。我都不知道我是如何考及格的,因為我習慣了自然科學,中醫是自定的哲學體係,可以在沒有嚴格驗證的情況下得出結論。這種觀點在我接觸現代實驗科學後更加強烈,現代中藥也基本上沒有經曆嚴格的臨床試驗。但是我又是任何時候都會隨科學新證據而改變與修改自己觀點的人,不知這腸道細菌和人中黃的交集是否能讓我改變一些?
治病,就免了,還是早死早超生更好。
所以可以說是 “回龍湯治療癌症的探討” 。
你老兄為何要起個這麽惡心的題目? 就起個類似 “糞便在癌症治療中的作用研究” 不好嗎?