關於帶狀皰疹：

“新發現：接種帶狀皰疹疫苗，老年癡呆症發生了延緩”

https://mp.weixin.qq.com/s/H4vk1J69x0Mieum7CwquQA

我自己深受帶狀皰疹的痛苦，2022年底發作的，直到今天還是有神經痛的後遺症。所以強烈建議大家過了50後要去打疫苗。有用的。

-----------

新發現：接種帶狀皰疹疫苗，老年癡呆症發生了延緩

“人老了，頭腦越來越不中用...”生活中，我們常聽長輩們如此感歎，仿佛癡呆症是年齡增長的必然結果。然而，近日在《自然》子刊Nature Medicine上發表的一項研究揭示了一個令人驚訝的發現：接種帶狀皰疹（Shingles）疫苗與癡呆症發生率的降低相關聯。這一結果若在未來的臨床試驗中得到證實，帶狀皰疹疫苗或許將成為一種既經濟又有效用以預防或延緩癡呆症的手段！

Image

帶狀皰疹是由帶狀皰疹病毒（也稱為水痘帶狀皰疹病毒）所引起的。據估計，幾乎所有老年人的神經係統內都有這種病毒潛伏。隨著年齡增長，免疫細胞的抗感染能力逐漸下降，也讓這些病毒有了可乘之機。在帶狀皰疹病毒再度活化後，患者的胸部、腹部或麵部會出現水泡，並伴隨著令人難以忍受的疼痛。帶狀皰疹疫苗減毒活疫苗Zostavax自2006年首次推出起，幫助許多人免受帶狀皰疹的影響。然而出乎意料的是，一些研究發現這種疫苗除了能夠預防帶狀皰疹出現外，還可能降低癡呆症的發生。

去年6月一項預印本論文（尚未經同行審查）研究對比分析了接種/未接種Zostavax人群的癡呆症發生狀況。科學家發現接種疫苗在為期七年的隨訪期內導致新的癡呆症確診率減少約五分之一。為了證實這一發現不是由於其他混雜因素所造成的，研究人員進一步分析表明接種帶狀皰疹疫苗僅僅與癡呆症的減少相關，而沒有與任何其他常見的死亡或疾病成因有關聯；接種帶狀皰疹疫苗也沒有導致其他疫苗接種或預防性健康措施的增加。此外，探索性分析結果表明，對於全因性癡呆和阿爾茨海默病，該疫苗的保護效果在女性當中尤為顯著。

Image
圖片來源：123RF

然而目前Zostavax已在包含美國等許多國家與地區停用。目前大多數民眾所接受的是帶狀皰疹重組蛋白疫苗Shingrix。它是一種滅活型的亞基疫苗，由兩部分組成，一部分是作為抗原的糖蛋白E（glycoprotein E），它也是帶狀皰疹病毒中的重要蛋白質；另一部分是名為AS01B的佐劑係統，它能帶來強力而長期的免疫反應，克服衰老過程中伴隨的免疫力下降。

為了確認帶狀皰疹疫苗在預防癡呆症的作用，以及這種作用在Zostavax與Shingrix這兩類不同疫苗之間是否有差異，來自英國牛津大學的科學家對美國的電子健康記錄（EHR）進行了分析，包括了過去十年中在美國接種過其中一種疫苗的20多萬人的數據。其中約一半的人在2014年10月至2017年9月期間接種了Zostavax，而其他人在2017年11月至2020年10月期間接種了Shingrix。

Image
圖片來源：123RF

研究人員檢視受試者接種疫苗後六年的健康記錄，並比較了兩組之間癡呆症的患病率。分析顯示，接種Shingrix疫苗後的個體六年內癡呆風險顯著降低。具體來說，與對照疫苗相較，接種Shingrix疫苗個體在無癡呆確診時間上延長了17%，相當於延長了無癡呆狀態164天。這一效果在多個次要分析中表現一致。與其他兩種常用於老年人的疫苗（流感疫苗和破傷風/白喉/百日咳疫苗）相比，Shingrix也與個體較低的癡呆風險相關。值得一提的是，在這項研究中，Shingrix在男性與女性個體當中均觀察到癡呆預防的作用，但在女性中表現更為顯著。疫苗的接種分別延長男性與女性個體無癡呆確診時間22%與13%（P=0.017）。

曼徹斯特大學生物化學教授Andrew Doig博士表示：“這是一個重大成果，其有效性堪比最近針對阿爾茨海默病的抗體藥物。接種重組帶狀皰疹疫苗很可能是一種簡單而廉價以降低阿爾茨海默病風險的方法。”

全球超過5500萬人患有癡呆症，這是全球老年人第七大死因。據估計，每3個人當中就有1人在他們的一生當中會罹患癡呆症。盡管近年如衛材（Eisai）和渤健（Biogen）的Leqembi（lecanemab），以及禮來（Eli Lilly and Company）的Kisunla（donanemab）已獲美國FDA批準用以幫助減緩阿爾茨海默病這種常見癡呆症的進展，但目前仍沒有治愈的療法。因此癡呆症的預防是一項備受矚目的公共衛生問題。

Image

這次發表的研究無疑提供進一步證據顯示帶狀皰疹疫苗的接種可與罹患癡呆症風險降低有關，然而就如同該研究的通訊作者Paul Harrison教授所表示，這項研究並沒有直接證據證明帶狀皰疹疫苗能夠延緩癡呆的發生。目前仍有許多科學家針對該問題進行研究。其中一種可能性是，帶狀皰疹病毒的激活會引發導致癡呆症的病理變化，因此疫苗預防帶狀皰疹病毒的激活可避免癡呆症發生。而另一種可能性則是疫苗中用以增強疫苗免疫反應的佐劑在癡呆症的預防上發揮了作用。

此外，由於目前帶狀皰疹疫苗的接種主要為年長者，該研究所引發的另一問題是，如果年輕人接種帶狀皰疹疫苗，對癡呆症的預防是否會更有效，或者疫苗是否會很快失效。Doig博士表示要回答這個問題，則需要進行隨機對照臨床試驗，將接種疫苗的阿爾茨海默病患者與接種安慰劑的患者進行比較。由於阿爾茨海默病的發病過程可能在症狀出現前幾十年就開始了，所以他認為如果給40多歲或50多歲的人接種疫苗，癡呆症預防的效果可能會更好。

期待隨著這篇研究結果的公布，能夠引發更多相關研究的進行，並催生出更多有效的癡呆症療法，造福廣大患者。

參考資料：
[1] Taquet M, Dercon Q, Todd JA, Harrison PJ. The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia. Nat Med. 2024 Jul 25. doi: 10.1038/s41591-024-03201-5. Epub ahead of print. PMID: 39053634.
[2] Eyting M, Xie M, Heß S, Geldsetzer P. Causal evidence that herpes zoster vaccination prevents a proportion of dementia cases. medRxiv [Preprint]. 2023 May 25:2023.05.23.23290253. doi: 10.1101/2023.05.23.23290253. PMID: 37292746; PMCID: PMC10246135.
[3] The Shingles Vaccine May Help Delay Dementia. Retrieved July 26, 2024 from https://time.com/7003667/shingles-vaccine-delay-dementia/
[4] Study raises hopes that shingles vaccine may delay onset of dementia. Retrieved July 26, 2024 from https://www.theguardian.com/society/article/2024/jul/25/shingles-vaccine-shingrix-may-delay-dementia-onset-study
[5] Shingles. Retrieved July 26, 2024 from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/shingles/symptoms-causes/syc-20353054
“本文轉載自藥明康德（ID: WuXiAppTecChina），未經授權不得二次轉載，如有需求請至藥明康德回複“轉載”申請轉載權限。