雨打芭蕉
東一點西一點, 點點撩人
腫瘤學的前沿領域向著免疫 (細胞) 和基因的方向推進, 並且不斷突破, 不斷優化. Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T cell therapy 嵌合抗原受體 T 細胞療法, 近幾年臨床用於白血病, 非何傑金淋巴瘤, 多發性骨髓瘤等, 成為有效的抗癌療法之一. 未來的願景, 用於治療實體腫瘤 Solid tumors, 以精準傳遞技術 (如納米載體) 增強對腫瘤的穿透力, 建立 CAR-T 細胞銀行, 打破天價醫療的困局, 等等.
由淋巴結, 胸腺, 骨髄, 脾髒, 小腸 Peyer's patches, 皮膚, 粘膜等器官組織, 免疫分子包括抗體, 細胞因子, 幹擾素, 補體等, 以及 1.5 - 1.8 萬億免疫細胞所組成的免疫係統, 十分龐大, 猶如人體的海陸空三軍, 國防軍力即國力, 免疫力即免病力. 身體一旦遭受招惹, 烽煙驟起時, 第一道防線的大個子巡邏兵巨噬細胞, 毫不畏懼地吞噬入侵者如細菌, 以一擋百, 若敵方數量太多, 它會發信號呼喚支援. 那些活著為了殺戮的嗜中性白細胞, 火速抵達現場, 進行無差別包括自殺式的攻擊. 當敵強我弱, 第一道防線瀕臨失守時, 情報兵樹狀突細胞將收集的敵情傳遞至總部淋巴結, 此時, 第二道防線 (Adaptive Immunity) 蘇醒, 特種兵 T 細胞被啟動, 並不斷幾何倍數地複製, 兵分兩路, 一隊趕赴前線助戰, 另一隊負責激活科技兵 B 細胞, 它所釋放的抗體堪比發射導彈. 戰爭鳴金收兵之際, 一些存活的 B 細胞, 持續製造少量的抗體, 一些 T 細胞衍變成記憶細胞 (第三道防線: Immune Memory). 健康的免疫係統, 乃是安內擾外, 既具攻擊性, 所向披靡, 又保持冷靜, 不濫殺不風暴.
人隻要一天沒掛掉, 免疫係統史詩般的保衛戰就不曾停止. 一般而言, T 細胞因表麵具有受體 (TCR) 可識別特定的抗原, 因此擅長鋤奸, 殺傷病變的細胞. 然而, 當某些精通美顏偽裝術的癌細胞, 逃逸免疫細胞的偵察和清除, 或 / 和鑽免疫力衰退的空子, 繼而突變, 肆無忌憚地增殖時, 最終形成惡性腫瘤 (本質上是一種基因病). 藉著基因工程技術的日趨成熟, 一種改寫傳統化療 / 放療 / 手術三駕馬車癌症治格局的免疫療法 (利用免疫本能抗癌) 催生了, 並且, 在這十年期間, 迭代升級. Btw, 基因強悍又自私, 進化是基因, 驅動也是基因, 基因的天條乃是複製, 繁殖.
CAR-T 細胞療法, 流程三步曲, 整個療程約 45 天.
Step 1. 自體 T 細胞提取. 抽取患者的血液, 通過置換術 (apheresis) 分離和收集 T 細胞並將其激活.
Step 2. 製造 CAR-T. 在實驗室, 將一段人工設計的 DNA 片段, 轉錄 / 修飾成三段蛋白區域串接組合的穿膜蛋白導入 T 細胞內, 成為 CAR-T, 並讓其在培養槽內分裂增值千百倍. 大意是將 T 細胞培訓成攜帶 GPS (受體) 的特種部隊.
Step 3. 回輸 CAR-T. 通過靜脈注射讓 CAR-T (living drug) 進駐患者體內, 自動追蹤, 識破癌細胞的假麵具 (表麵特異性抗原如 CD19, BCMA等), 並溶解, 獵殺之.
Chimeric 一詞源自希臘神話裏的怪獸 Chimera, 獅頭獅身, 中段山羊頭和蛇尾, 用來比喻 DNA 轉錄生成的 CAR 蛋白質 (嵌合的基因), 頗為貼切. CAR-T 隸屬基因工程增強的免疫療法, 其本質是通過基因改造實現免疫功能的精準調控. 若無基因改造, T 細胞無法特異性識別腫瘤; 若無免疫機製, 基因修飾的細胞無法發揮治療作用. 兩者缺一不可.
為細胞免疫治療領域奠基理論基礎和研究思路, 也是使用 CAR-T 技術先驅的 Dr. Steven Rosenberg, 他說 “我喜歡黑夜, 我記得我一直興奮地工作到深夜, 喝著已經在火爐上熱了好幾個小時的濃濃的咖啡, 在天亮時才走出實驗室. 這世上沒有什麽比這種感覺更好的了”.
殷殷寄望於免疫防禦這枚導彈, 精準鎖定目標, 讓生命的自我保護機製釋放出最大的潛能 ---- 是為生物技術與醫學研究的使命.
會的, 需要一些時間.
謝謝蘇珊!
我們省去年初開始有 CAR-T cell therapy 了.