2018: ＂諾貝爾＂水平的抗癌免疫療法

大家可能會在想：我們終於可以歡呼雀躍了？我們下一步是什麽？

今年的諾貝爾生理學和醫學獎的兩位得主，分別是美國德州的MD Anderson癌症中心James P Allison, 和日本京都大學的Tasuku Honjo. 

兩位研究者，從兩個不同的角度去研究免疫細胞（T細胞)的免疫促進調節，從而促進腫瘤細胞的殺傷。

我在以前的博文中曾經提到過癌症的免疫治療
http://blog.wenxuecity.com/myblog/69489/201604/813116.html?  ，而且論及的免疫調節的兩個關鍵分子：CTLA-4 (James P Allison的主攻方向），和 PD-1 (Tasuku Honjo 主攻方向). 現在，圍繞著這兩個分子所研發的已經有多個藥物用於臨床。

有關於這個免疫調節的基礎理論和研究曆史，請大家自己去查尋，相信已經有很多專業和科普的介紹。本人想從癌症臨床治療的角度作一番分析。以一個醫者的身份給予一些實用的信息。

首先是這一類藥物的治療範圍。自從幾年前第一次被美國藥物管理局批準用於黑色素瘤以後，陸續進入到淋巴瘤，實體瘤的治療，比較肺，腎，膀胱，頭頸腫瘤，消化道（結腸，胃，肝）。還有很多其他的腫瘤正在臨床試驗當中。估計在不遠的將來，會應用得更多。

然後是藥物的療效。很坦白的說：除了在黑色素痛和部分的柯傑金氏淋巴瘤之外，在其他的實體腫瘤的治療效果並不太神奇。老實說，有一點（被人們)誇大宣傳的感覺。具體來說，跟其他類型的抗癌藥物相比(化療，分子藥物，靶向藥物，生物藥物)，沒有顯示出特出的效果。而且，和很多新藥的共同點：奇貴。

副作用：這是一類免疫係統的激發藥。免疫係統的功能要平衡，有一點像中醫的陰陽平衡理論。太低了，人體沒法抵抗感染和清除腫瘤細胞，而太亢奮了就造成自身的免疫反應，所謂＂自家兄弟窩裏鬥＂，使身體產生損害。自身免疫功能紊亂可以累及全身的組織，例如皮膚，肝，腎，肺，骨髓，消化道，內分泌腺(甲狀腺，腦垂體，腎上腺等等)。我有兩個黑色素瘤的病人(都是女性），使用這一類藥幾個月後，產生嚴重的副作用，包括肺積水，
甲狀腺和腎上腺功能低下，嚴重貧血，腎功能衰竭，電解質紊亂。幸好停止用藥後得以恢複。還有的病人肝轉氨酶升高到500-600，腹瀉不止，等等。用這種藥，要嚴格地追蹤器官功能，在醫生的監督下進行。

怎麽預知哪些病人或者哪一類癌症會有效？由於這是一類新藥，目前仍然在收集大數據的過程。一般來說，黑色素瘤的患者反應較好，其他實體腫瘤的效果參差不一。目前有兩個試驗：DNA 的修複，和PD-1 表達 (DNA mismatch repair/ MMR, MSI, PD-1 expression).將來會有更多的預測方式。可以和醫生商量。

還有一個問題就是，有時候在影像圖上，不能區分是由於免疫細胞的浸潤，還是腫瘤的擴大(前者是好事，而且後者顯然是壞消息，但它們看起來有點相似)。現在，研究人員正在動腦筋來解決這個難題，需要一些時間。

這類藥物是靜脈滴注藥，在癌症醫院施治。一般藥店買不到。所有的藥物都屬於＂單克隆抗體＂類，英文名稱都同一個尾巴：umab. 

Take care. 

 

[haqioji]

非常感謝您的分享！

[北美愚醫]

回複 '萬維假巴' 的評論 : I believe is 人化的單抗

[喜鵲]

謝謝你，感謝你的分享。

[萬維假巴]

》嗬嗬，不錯的癌症治療的科普文。看來你的知識不是愚醫 的那麽簡單。你說的這些umab是改構的單抗，還是人化的單抗？還是什麽更先進的umab？


我最近也寫了一個科普文。主要著重在機製的方麵。我在文學城裏麵不太熟悉。如果你有時間，請提批評意見。【癌細胞最終長成癌症的艱辛曆程】

[d5710]

謝謝科普!