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對Covid-19有多久的免疫力還是一個未知數

(2020-05-17 06:41:03) 下一個
在缺乏有效治療或生物醫學預防措施的情況下,控製冠狀病毒病-2019(COVID-19)大流行的努力仍然依賴於非藥物幹預措施,例如個人預防措施(例如洗手,口罩),環境清潔,社交距離,居家令,學校和場地關閉以及工作場所限製。除了這些公共衛生幹預措施外,群體免疫力的發展有可能提供針對COVID-19的防禦能力。但是,從COVID-19中恢複後的個體是否會產生免疫力尚不確定,我們知道許多人類其他病毒病原體感染(例如流感病毒, HIV)不會產生持久的免疫反應。
 
我們需要了解從COVID-19恢複過程中及恢複後人體是否可以獲得以及如何獲得免疫力,或減輕再感染的嚴重程度。這樣才能為當前努力進行的安全地縮減基於人群的幹預措施(例如社交距離)提供信息。了解潛在的感染後免疫力對流行病學評估(例如人群易感性,傳播模型),血清療法(例如恢複期血漿)和疫苗也具有重要意義。
 
COVID-19是由嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的。感染後,大多數感染個體在症狀發作後的數天至數周內會產生可檢測的IgM和IgG抗體。為何有些患者似乎未產生體液免疫反應(如檢測不倒的抗體產生),原因尚不確定。另外還不清楚的是抗體反應與臨床改善之間關係。一項針對9名COVID-19患者的小型研究發現,臨床程度越嚴重其產生的抗體滴度也越高。然而,抗體檢出和較高的滴度與COVID-19的臨床改善相關在其他研究中未能得到肯定。進一步發現,盡管IgM和IgG抗體已在SARS-CoV-2病毒載量下降之前可檢測到,但一些輕症COVID-19患者症狀可以在血清轉化之前消失(通過檢測IgM和IgG)。
 
更為確定的是,病毒載量通常在疾病早期達到高峰,然後在隨後的2至3周內隨著抗體的產生和抗體滴度的上升而下降。在輕症患者的第一周,從鼻咽標本病毒培養的成功率迅速下降,但患者仍可能會傳播病毒的時期還是一個未知數。從COVID-19中恢複後數天至數周,持續檢測到病毒RNA可能並不代表有意義的臨床或公眾健康風險,尤其是在沒有症狀的情況下;但是,這一切都尚無確切證據。
 
抗SARS-CoV-2的中和抗體(NAbs,主要是IgG)的持久多久尚屬未知。已經有報道稱從症狀發作後持續40天抗體存在。在這種情況下,針對其他人類冠狀病毒的抗體應答持續時間可能與之相關(得到啟示)。例如,在感染SARS-CoV-1(引起SARS的病毒)後,IgG的濃度保持了大約4至5個月的高水平,隨後在接下來的2至3年中緩慢下降。同樣,MERS感染後的NAbs -CoV(引起中東呼吸綜合症的病毒)在康複的患者中持續了長達34個月的時間。
 
IgG和NAb的檢測不是持久免疫的同義詞。關於COVID-19,一個小的,未經同行評審的預印本報告提供了迄今為止有關靈長類動物可能的感染後免疫力的唯一數據。在這項研究中,有4隻恒河猴獼猴感染了SARS-CoV-2,恢複後, 首次感染28天後,用同一病毒再次感染時,猴子不會再次感染。能否再次感染SARS-CoV-1和MERS-CoV尚不清楚。自2004年以來,SARS再未出現,MERS病例隻是零星出現。其他4種常見人類冠狀病毒中至少有3種會發生再感染,特別是229E,NL63和OC43,它們通常都引起輕度呼吸道疾病。這種再感染的原因尚不完全清楚,但證據表明可能性包括短期的保護性免疫和對同一病毒株遺傳上不同形式的再暴露。
 
迄今為止,尚未確認人類在感染SARS-CoV-2後再次受到感染。重新感染的證據通常需要在先前感染後消失後,再次感染需要有基於培養的陽性證據,或者需要使用分子上不同形式的同一病毒重新感染的證據。在一份報告中,在從COVID-19中恢複並且至少相隔24小時有兩次或多次(PCR)陰性的上呼吸道標本的2例健康個體中,再次在喉嚨中檢測到SARS-CoV-2 RNA陽性長達10天。還有病例陰性後,在咽喉或鼻咽拭子中也檢測到SARS-CoV-2 RNA長達20天。在另一病例報道中,18位患者中,病毒載量(由PCR周期閾值確定) )通常低於發病高峰期的載量值,並且從峰值時逐漸降低。在恢複後陽性測試結果出現時,這些報告中描述的患者幾乎沒有症狀,放射線檢查表明病情穩定。目前還沒有證據表明這些人在臨床康複後能將SARS-CoV-2傳播給他人。但是,不能排除這種傳播的可能性,特別是對於那些可能因免疫力低下而延長病原體傳播的病人。
 
這些病例也有可能代表持續或複發的COVID-19疾病,甚至是真正的再感染。另一方麵,這些情況也可能表示在檢測極限或接近檢測極限或樣本收集技術,樣本處理或影響測試性能的儲存條件發生變化時,偶爾病毒傳染時間延長。缺乏有效區分這些可能性的數據,突顯了一個巨大的不確定性領域。需要常規收集此類數據,尤其是病毒載量(通過PCR測定周期閾值測量)和病毒培養,並需要根據標準方案從更大的患者樣本中收集。
 
用於檢測SARS-CoV-2抗體的血清學檢測方法正在迅速普及,對於評估包括無症狀在內的感染率至關重要。然而,目前使用這種測定來確定個體是否對再感染免疫還為時過早。尚未確定用於血清學測定迅速發展的性能標準,包括敏感性和特異性,以及與其他冠狀病毒(產生假陽性)的交叉反應的可能性。對未患COVID-19(SARS-CoV-2患病率較低)的人群進行的廣泛檢測會產生更多的假陽性。這種現象可能會使結果的臨床和流行病學解釋複雜化,尤其是在血清學檢查沒有高度特異性或不使用某種形式的驗證性檢查的情況下。從根本上說,還有待確定強大的IgG反應是否與免疫力相對應。需要對從COVID-19中康複的人員進行精心設計的縱向隊列研究,以監測複發性疾病的體征和症狀。此類縱向研究還可以記錄可能的再暴露事件,所有這些事件都與其他替代病因的臨床和實驗室研究,血清學檢測,通過培養分離病毒的嚐試以及分離的病毒標本的病毒基因組比較有關。但是,在短期內,可以通過監視監測數據並要求臨床醫生和公共衛生機構報告和調查可能的複發病例來確定是否可能複發,從而確定可能的感染複發。
 

總之,我們對Covid-19有多久的免疫力還是一個未知數,關於SARS-CoV-2和相關冠狀病毒的抗體反應的現有數據非常有限,以及一項小型動物模型研究表明,從COVID-19中恢複可能至少在短期內賦予抵抗再感染的免疫力。但是,對COVID-19的免疫反應尚未完全了解,缺乏關於感染後免疫的確切數據。在這場公共衛生危機的不確定性中,周密而嚴謹的科學對於指導公共衛生政策,規劃和實踐至關重要。

 

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評論
風城黑鷹 回複 悄悄話 回複 '傑克_JK' 的評論 : 期望有好的臨床試驗數據。
傑克_JK 回複 悄悄話 》道聽途說的聽說以色列的科學家,發展出了抗新冠的單抗。不知道你是不是知道一些細節?

這個單抗是人化的單抗,還是不是?這個單抗的靶點的序列,針對新冠那一段的那部分的蛋白。
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