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關於COVID-19, 就這段時間的信息, 結合自己的專業知識和臨床經驗,做一個總結

(2020-02-02 15:09:34) 下一個

 

就這段時間看到的,聽到的,結合我自己的專業知識和臨床經驗, 做一個總結。

對我這篇總結中引用過資料信息的原出處作者們, 表示感謝。

希望我這些收集整理的資料對大家有一定的幫助:)


 

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新型冠狀病毒,也稱2019-nCoV, 最後更名為  SARS-CoV-2 (病名為COVID-19) ,是一種有包膜的正向單鏈RNA病毒 ,可導致導致呼吸係統的疾病。 SARS-CoV-2 病毒可引起炎症及肺部氣道內粘液和體液積聚(肺炎)。冠狀病毒有多種類型,大多數類型僅感染動物,但時有發生變異並感染人類。譬如目前已知有七種CoV可導致人類疾病,其中四種CoV-229E,-OC43,-NL63和-HKU1在人群中普遍流行,並通常引起普通感冒症狀。而其他三種SARS-CoV、 MERS-CoV,包括此次的 SARS-CoV-2 都具有嚴重的危害性,可導致重症肺炎甚至致死。

據相關信息,SARS感染8000多例,死亡770多例,死亡率10%左右。 MERS 感染1200多例,死亡450多例,死亡率大於40%。

其實,像上麵兩種導致死亡率高的病毒是不符合病毒的生存法則的。因為病毒的所有目的是複製自己,在宿主體內寄生繁殖, 沒有寄生就沒有意義。 如果病毒一下子把宿主弄死了,它們何以為生?  這種一下子把人弄死的病毒,本來就不該在人身上出現的。那麽這種病毒為什麽在人身上出現呢? 亂吃,亂砍,過度侵犯野生動物領地,不尊重生物界的倫理等等。

人類在進化,病毒也在進化。 按照病毒的生存法則,病毒應該朝著低毒性高傳染性進化,潛伏期長,潛伏期症狀不明顯等等,這樣就可以在人身上寄宿更長時間。譬如HIV,可以在人體內寄宿10多年,再突然爆發。這次的 SARS-CoV-2也是潛伏期長,傳染性大, 但毒性相對來說較 SARS/MERS低, 所以感染的人數會很多, 但死亡率低於前兩種。如果沒有其它合並感染和並發症, 進展相對來說比較緩慢。

研究全基因組比對發現,“武漢冠狀病毒與非典病毒之間同源性更強,相似性約70%,而MERS-CoV(中東呼吸綜合征)之間距離較大,相似性約40%。其中不同冠狀病毒與宿主細胞作用的關鍵spike基因,即編碼S-蛋白,有更大的差異性。將武漢冠狀病毒S-蛋白與人ACE2蛋白進行結構對接研究。結果顯示,武漢冠狀病毒S-蛋白中與ACE2蛋白結合的5個關鍵氨基酸殘基有4個發生變化,但是結構並沒有發生變化,二者RBD結構域的3D結構幾近相同”。“This virus was predicted as a newly mutated coronavirus”,因為變異,人類無法抵抗它,又沒有合適的藥物,所以才造成了它的“肆無忌憚”。

WHO證實,到目前為止, 還沒有專門用於預防和治療新冠狀病毒的藥, 患者一般接受緩解和針對症狀的治療,和其他支持性治療 (如果有基礎病的人/體弱的人,在炎症風暴期/細胞因子風暴,需要緩解和支持性治療,譬如: 高壓氧, 鼻吸氧,大量補水, reduce and eliminate excess mucus and phlegm (such as suction排痰), 適度消炎抑製免疫過激反應,抗氧自由基抑製ROS (氧自由基風暴),早期藥物抑製spike 蛋白等等)。嚴重病例,治療還包括支持重要器官功能的診療護理。但是RNA病毒變異快,某種藥物也隻能爭對某一階段或在某一時間段有效。2月2日上午,國家藥監局藥品評審中心(CDE)網站顯示,新型冠狀病毒肺炎的潛在藥物瑞德西韋(remdesivir)臨床試驗申請已經獲受理,武漢牽頭開展瑞德西韋(Remdesivir)治療2019-nCoV新型冠狀病毒肺炎臨床研究。

 

勤洗手, 多通風, 盡量少去公共場合,避免接觸傳染源, 目前是最有效的方式。

 

1, 新型冠狀病毒的傳播方式
一般來說,越厲害的病毒,對傳播條件的要求越苛刻。冠狀病毒本生並不是很厲害,隻是這單股正鏈RNA病毒,基因組具有與真核mRNA非常相似的結構,既可以作為mRNA翻譯成蛋白質,也可以作為模版合成負鏈RNA,而省去了RNA-DNA-RNA的轉錄過程。它變異快,人類無法抵抗它,又沒有合適的藥物,所以才造成了它的“肆無忌憚”。

對於新型冠狀病毒,導致呼吸道和肺部疾病,最普遍的是飛沫傳播了,也就是說,唾液中含有病毒。說話, 咳嗽, 噴嚏等時就仿佛是病毒的發射器。噴薄而出的呼吸氣溶膠(液滴),較大的液滴不受氣相流動的影響,下墜速度較快,距離比較近,在1米範圍內;而較小的液滴(5微米)以下以不同程度的湍流氣雲懸浮,射程較遠,有的可能會在空中漂浮時間較長。所以,戴上口罩不隻是我們對自己的健康負責,也是對他人的健康負責

 

目前可以證實的傳播方式:

  • 吸入感染者咳嗽或打噴嚏時噴出的飛沫
  • 觸摸被病毒汙染的物品,如桌子或門把手,之後再觸摸口、鼻或眼睛
  • 接近攜帶病毒的動物或食用未經烹飪或未煮熟的含有病毒的肉類或動物製品

 

 

 

 

 


2,新型冠狀病毒存活時間

我們知道,任何一種病毒,它最終的目的,是為了潛伏在宿主體內,繁衍更多的下一代。它離開體液幾乎是不能存活的,更無法複製和感染。 也就是說,病毒所有目的就是複製自己DNA或者RNA,沒有寄主就沒有意義。對於病毒最有效的手段是疫苗,避免傳染的最佳方法是隔離預防。

病毒在不同溫度下,不同濕度的空氣中,存活時間是不一樣的。
溫度越高,病毒越難存活,56℃30分鍾即可使病毒全部滅活,在室溫25度左右時,病毒很快會喪失傳染性。現在是冬季,病毒在體外存活的時間會更長。

不同於細菌,病毒通常更容易在幹燥的空氣中傳播。 因為在幹燥空氣中,顆粒小,Aerosol Particle懸浮於空氣中,會呈燎原之勢。但病毒對幹燥,日光,紫外線,甚至空氣質量等很敏感,冠狀病毒暴露在實際的外界環境中,在幹燥空氣中存活時間不長。所以要戴口罩, 避免近距離接觸,避免給病毒附著乘虛而入的機會。

在潮濕的空氣中,病毒形成的Aerosol Particle顆粒狀大,比較容易落在物體表麵上和地麵上。譬如,在現在的冬季,溫度0度左右,在幹燥的空氣中,一個人打了一個噴嚏,病毒在空氣中的存活時間,不會超過2個小時,但是在潮濕的空氣中,同樣的一個噴嚏,噴出來的病毒卻能存活甚至超過1天。所以要勤洗手,必要時表麵消毒。

"新型冠狀病毒的室溫存活時間未知,但其它一些冠狀病毒在室溫下潮濕環境可存活5天,當溫度較低時存活時間更長"。

 


3,如何消毒

對餐具等消毒可采用開水煮和微波爐的方式,在水中煮沸消毒15至30分鍾一般就能殺滅冠狀病毒了。微波爐1-2分鍾。還可使用紫外線消毒方式,維持30分鍾以上,即可殺滅冠狀病毒。乙醚,75%乙醇,含氯消毒劑,過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒。

對物體表麵進行消毒時,可選用清洗,擦拭,噴霧和浸泡的方法,一般選擇含氯消毒劑,至少作用物體表麵30分鍾即可基本殺滅冠狀病毒。75%的酒精可以噴霧消,0.1%過氧乙酸液等都可在短時間內將冠狀病毒殺死。

 

 

4,關於口罩的基本常識

非醫務工作者,或者說普通人,沒有必要都帶n95,醫用外科口罩就可以了。但是要注意的是,口罩要勤換,並且不能亂仍,這給人與人之間的相互傳播提供了機會。

"符合規格的產品都會在包裝上印清楚對應的標準號,N95采用的標準是NIOSH(National Institute for Occupational Safety and Health),KN95口罩采用的標準是GB2626-2006,醫用外科口罩采用的標準是0469-2011,此外還有一次性使用醫用口罩的YY/ T 0969-2013標準,醫用防護口罩的GB 19083-2010標準,包裝上印有這些的都可以,購買時看清楚包裝上的標準字樣即可"。

KN95是中國標準GB2626-2006中規定的級別之一,N95是美國標準42 CFR 84中規定的級別之一。這兩個級別的技術要求,測試方法等基本一致,都是對應標準下過濾效率達到95%。

N95 分民用和工業用兩種,如果必須戴,非醫療工作者N95民用的就可以了, 譬如FDA推薦的3M 8612F或8670F。(FDA cleared for use by the general public in public health medical emergencies. Helps reduce exposure to airborne particles)

FDA has cleared the following N95 respirators for use by the general public in public health medical emergencies:

  • 3M™ Particulate Respirator 8670F
  • 3M™ Particulate Respirator 8612F
  • Pasture Tm F550G Respirator
  • Pasture Tm A520G Respirator

“These devices are labeled "NOT for occupational use.”

 

1860 / 1870+ 型號是用於醫療作業,防濕塵等,注意看health care, anti virus,surgical,flu-fighter等字樣。8210 / 8511 型號是用於建築工程,防灰塵;9210+ 型號是用於工業工程,防砂塵及腐料等。

如果在疫區或者醫院重症隔離區,要戴a fit-tested N-95 or higher level disposable respirator譬如3M™ 1860 N95 Health Care Particulate Respirator and Surgical Mask or N99。

如果買不到N95級別的口罩,買N90也可以,隻要不是在疫區。

 


5,
口罩的簡單分類見圖:

 


補充一個3M公司的工業工程等型號的產品圖,有R,P和N型的

 


6, 關於N95:


"N95口罩其實屬於呼吸器 (respirator)。呼吸器是一種呼吸防護設備,在設計上相較於普通口罩來說貼合麵部更加緊密,可以非常有效地過濾空氣中的顆粒物。其中,N表示Not resistant to oil, 可以用於防護非油性懸浮顆粒(如粉塵、酸霧、漆霧、微生物等);95的意思是過濾效率大於等於95%,表明經過仔細測試後,這種呼吸器可以阻擋至少95%的非常小的(0.3微米級別)測試顆粒"。

從設計上,如果按照對佩戴者自身的防護能力優先級排名的話(從高到低):N95口罩>外科口罩>普通醫用口罩>普通棉口罩。

如果佩戴正確,N95的過濾能力是要優於普通口罩和醫用口罩的。但是,即使佩戴完全符合要求,也無法100%消除感染疾病或死亡的風險。

“目前,包括WHO對N95口罩的最佳佩戴時間一直沒有明確結論。有研究者對N95醫用防護口罩防護效率及佩戴時間做了相關研究,結果顯示,N95口罩佩戴2天,過濾效率依然保持在95%以上,呼吸阻力變化不大;佩戴3天過濾效率降低至94.7%”。

美國CDC給的建議是,在沒有口罩充足供應的情況下,隻要設備沒有被明顯弄髒或損壞(如折痕或撕裂),就可以考慮重新使用 (注意保管儲存和消毒, 不要使之成為傳染源)。

關於呼氣閥的口罩:閥門的設計很精巧,有幾層口蓋。吸入時,口蓋會關緊,確保沒有顆粒進入。呼氣時,口蓋會打開,讓濕熱的空氣散發出去。同時,裏麵還有一層柔軟的口蓋,可以確保沒有小顆粒進入。

有沒有呼氣閥都不影響對佩戴者的呼吸保護。簡單地說,有呼氣閥的N95可以保護佩戴者,但不保護周圍的人。如果是病毒攜帶者,要選用沒有呼氣閥的N95, 不要把病毒傳染開。如果要維護一個無菌環境,也不能使用有呼氣閥的N95,因為佩戴者可能會呼出細菌或者病毒。

 


7,口罩的佩戴:

醫用外科口罩:  深點藍色或者綠是外層, 有防水性能和顆粒過濾效率。淺色層為裏層,接觸皮膚。

 

 

 

N 95的佩戴

 

7,最後就這幾天看到的聽到的想到哪說到哪:

a,
現階段最有效的方式還是檢疫和隔離,避免接觸傳染源。接種疫苗仍是人類對付傳染病的有力武器。


b,
如果用滅活的冠狀病毒作為免疫原,對於人來說有潛在的危險。而且,滅活疫苗需要通過體外培養大量病毒,不能有任何泄露,隻有在萬無一失的前提下才能大量生產,否則將對生產工人和環境造成無法挽救的損失。


c,
如果采用基因工程方法研製防治藥物,“RNA幹擾(RNA interference)是由雙鏈RNA誘發的基因沉默(gene silencing)。 與雙鏈RNA有同源序列的信使mRNA被降解,從而抑製了該基因的表達。 雖然RNA幹擾是存在於許多生物體內的一種自身防禦機製,同時也可能是一種內源性基因表達的調控機製。迄今為止,RNA幹擾技術用於治療人類疾病的安全性仍是個未知數”。


d,
其實,這種新病毒導致的肺炎,和以往的病毒性肺炎一樣,本質上是免疫係統攻擊自己: 免疫過激反應而產生細胞因子風暴和氧自由基風暴。病毒入侵後,免疫係統會被調動起來,殲滅敵人的時候,往往就會發生炎症反應。人體免疫應急中,會造成太多的自體細胞損傷,而大量被破壞的細胞釋放出細胞內容物,又會進一步給免疫係統提供更多的分子信號,反應進一步增強,產生細胞因子風暴和氧自由基風暴:大量活化的免疫細胞湧入肺部,同時血管通透性增加,導致pulmonary edema/pleural effusion, & Pleurisy等等, 症狀為高燒、紅腫、腫脹、極度疲倦與惡心等等,最終導致自身免疫失控,患者可能死於肺衰竭, 急性呼吸窘迫綜合征和低血容量休克。(這跟病毒進入武漢城有點相似哈。起初不重視。當問題嚴重後,人們過激反應,恐慌,本來是頭疼腦熱普通感冒也極速奔向醫院的呼吸科看病,造成了醫療資源的嚴重不足,同時也增加了自己被感染的風險。 最近資料顯示,40%的感染來自醫院。 這就跟白細胞過度反應跑到肺部一樣,反而可能會把自己害死)。


e,
免疫細胞在清除感染細胞的同時,會釋放過量的自由基分子,ROS 是導致細胞損傷和死亡的常見機製之一。由於受到自由基的氧化脅迫,構成細胞組織的各種物質如脂質, 糖類, 蛋白質, 脫氧核糖核酸(DNA)等所有的大分子物質,都會發生各種程度的氧化反應,引起變性,交聯, 斷裂等氧化損傷,進而導致細胞結構和功能的破壞以及機體組織的損傷和器官的病變,甚至癌變等。

抗氧自由基,譬如SOD酶。Vc 500mg & Ve 100mg 作為保健劑量。如果已被感染, 治療劑量為Vc2000-3000mg & Ve 1000mg。同時還可以服用抗氧自由基和抑製免疫的其他藥劑。而且,大劑量維C在救治急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克等急危重症中具有良好效果。(備注: 平時保健不建議補充大量維生素C -安全保健劑量為500gm/day ,  過量可能會引起血液中的鐵含量升高,會增加結石痛風高鈣血症心腦血管疾病等風險。維生素E屬於脂溶性維生素,也不能長期大量服用,容易引起蓄積中毒反應)。


f,
抗病毒藥一般隻是在早期有點效果。一旦病毒在人體內複製成功,人體免疫力調動起來後,病毒本身就不是身體內的主要問題了,因為病毒被人體免疫消滅的差不多。

這時候,人體對病毒的免疫過激反應導致的細胞因子風暴(也叫炎症因子風暴)和氧自由基風暴,才是致命的,會引起器官損傷/衰竭。

炎症風暴(細胞因子風暴)導致的氧自由基風暴(自由基-ROS: reactive oxygen species,包括superoxide; hydrogen peroxide; hydroxyl radical; hydroxyl ion; and nitric oxide) 。自由基在身體裏像炮彈一樣,橫衝直撞,殺傷力非常大。

抗炎症免疫反應,一般會用激素,但激素副作用大,譬如導致骨質疏鬆,等等。

通過抑製ROS,來改善臨床症狀和降低死亡率, 是一種很好的臨床嚐試。

自我保健減少氧自由基的傷害, 譬如100mg 的Ve;譬如1000mg Vitc抑製粒細胞被過氧基激話,避免無辜殺傷等等。


g,
抗病毒沒有特效藥,多喝水,多休息,吃點排毒(其實是抗氧自由基)的湯劑。Vc抗氧自由基治療劑量為2000mg/day (vitc抑製粒細胞被過氧基激話,避免無辜殺傷), Ve為1000mg/day。平時保健劑量Vc 500mg & Ve 100mg/day (The safe upper limit for vitamin C is 2,000 milligrams a day, and there is a great track record with strong evidence that taking 500 milligrams daily is safe)。


病毒是一種自限性疾病,一般1-3周,過了這個時期,人體身體的免疫力扛過了病毒,就會自愈。真正的解藥還是來自己的抵抗力。如果有基礎病的人,體弱的人,在炎症風暴期(細胞因子風暴),需要緩解和支持性治療,譬如: 高壓氧, 鼻吸氧,大量補水,reduce and eliminate excess mucus and phlegm (such as suction排痰), 適度消炎抑製免疫過激反應,抗氧自由基抑製ROS (氧自由基風暴),早期藥物抑製spike 蛋白等等。


最後說一遍,戴口罩,勤洗手,減少去人多擁擠地。
最後再說一遍,戴口罩,勤洗手,減少去人多擁擠地。


祝所有人平安,祝武漢祝中國祝世界平安渡過這次不知是天災還是人禍的危機。

 

 

 

 

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附上我自己的fit-tested N-95 型號1860 S, 旁邊是跟著我的一個實習生的型號:)

 

 

 

 

 

 

如何洗手:

 

 

 

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