雅美之途
教育，人文，社會
耶魯前教授和海歸科技大佬傅新元，給我傳來這篇文章和他的長段留言。我承諾放朋友圈，因為太長索性成文：
“JAK-STAT信號通路發現30周年慶典暨大會！
歡迎參與合作！朋友可以轉載 和在朋友圈轉發， 謝謝（現在仍有少部分嘉賓演講和介紹你的企業和產品的路演機會， 可以私聊傅新元）。
由四川大學華西醫院、中國細胞生物學學會主辦，中國免疫學會、四川大學華西醫院免疫炎症研究院聯合主辦“自身免疫，炎症，和癌症首屆創新藥研發和多維度治療前沿峰會暨JAK-STAT信號通路發現30周年慶典”，將於2024年11月9-10日在成都舉辦！
JAK-STAT信號通路發現是在生命科學史上，科學家首次發現的，從細胞膜受體到細胞核內基因表達的通路 (Fu, Cell 70,323, 1992; Velazquez, Stark and Pellegrini et al, Cell 70, 313, 1992; Schindler and Darnell et al Science 257, 809, 1992)。
本屆大會以JAK-STAT和細胞因子在炎症，自身免疫，癌症，代謝和衰老等領域的重要作用為中心，覆蓋從基礎科研到疾病精準診治及藥物開發，共設立的20個專業論壇，將吸引眾多生命科學、和醫學界和製藥界的專家和從業者參會，共同探討該領域前沿基礎科研進展、，藥物開發的熱點、，臨床診斷治療的痛點以及，相關通路新靶點的創業融資所關心的核心問題。
本次會議旨在為企業與個人搭建一個高端交流平台，以助力其實現以下四大核心目標：
首先，會議將致力於促進專家與醫生深入了解當前行業的最新進展與趨勢，為創業者提供寶貴的洞見與靈感，從而更順暢地將創新理念轉化為實際成果，推動醫療健康領域的革新與發展。
其次，通過精心設計的議程，會議將搭建起藥物企業與臨床醫生之間的橋梁，使企業能夠更貼近醫療實踐的前線，深刻理解醫療界的真實需求與挑戰。這不僅有助於企業更準確地捕捉藥物市場的動態與機遇，還為其尋找潛在的合作夥伴與聯合開發機會提供了廣闊舞台。
再者，會議將邀請眾多頭部投資人參與，為與會者提供一個與資本界精英麵對麵交流的平台。通過深入互動，創業者可以發掘具有潛力的投資項目，同時獲得投資人的專業指導與資源支持，加速其企業的孵化與成長進程。
大會組委會誠摯邀請您蒞臨本次大會，參與多維度的交流互動和相互學習！
屆時將有1500位以上來自全球的前沿科學家，醫生，企業家，投資人等領軍人物參會。我們期待與您攜手並進，一起助力醫藥產業的創新發展和健康中國的偉大建設！
最後，會議將充分利用其多維度的參會嘉賓資源，為醫生、科學家與投資人之間搭建起緊密的溝通紐帶。通過有針對性的項目介紹與展示，會議將積極配合政府的精準招商策略，為企業與創業者搭建起與優質資源對接的橋梁，助力其找到理想的投資夥伴，共同推動醫療健康產業的繁榮發展。
現在仍有少部分嘉賓演講 和介紹你的企業和產品的機會。
歡迎參與和商討合作。
朋友可以幫助轉發和在朋友圈轉送。
感興趣的朋友，可以私信聯係我。 謝謝
傅新元
2024年 9月25日
成都”
他們聲稱這是該重要發現的30周年慶典，其實那些論文是在1992年同時發表的，所以應該是32周年慶典。可能是因為疫情耽誤了30整周年的慶典，James Darnell和George Stark在20周年時還寫過回憶文章。
今年底在成都應該是老傳的高光時刻，他這次能夠邀請到James Darnell, George Stark和Tony Hunter，也不太容易。聽他們講當年的JAK-STAT通路的發現史將會很有趣，中國做科學的年輕人應該盡量參加。
不像現在腰纏萬貫的CEO這麽風光，年輕時富有創造力的老傅更珍貴。他在實驗室日夜工作，剛從洛克菲勒的James Darnell實驗室獨立出來, 老傅在猶太人成堆的紐約Mt. Sinai醫學院於1992年以單個作者在Cell發表論文。他在論文中大膽將信號傳導蛋白和轉錄因子與JAK激酶聯係在一起，標誌著JAK-STAT通路的誕生。
James Darnell在巴黎跟過諾貝爾獎得主做科學，長期在紐約洛克菲勒經營十分多產的實驗室，但是他是我們聖路易斯華大訓練出來的MD, 他還將現在也是洛克菲勒教授的兒子送到華大讀MD和PhD。
也是在同一年，James Darnell率猶太和其他華裔博士後在Science發表了同樣結論的論文。這次在信中老傅做得很好，將發現的功勞給了三個出處（Fu, Cell 70,323, 1992; Velazquez, Stark and Pellegrini et al, Cell 70, 313, 1992; Schindler and Darnell et al Science 257, 809, 1992）。
應該還有帥克和James Darnell的1992年的Science論文：Activation of Transcription by IFN-γ: Tyrosine Phosphorylation of a 91-kD DNA Binding Protein: KE SHUAI, CHRIS SCHINDLER, [...], AND JAMES E. DARNELL, JR. Science, 1992；258 （5089）：1808-1812
老傳是這麽多海歸人物中對科學貢獻最大的科學家之一，奇怪他為什麽不是所謂的院士，或許因為他回國後主要是在工業界。老傅的血性從當年64的哥大廣場，延伸到中國抗疫，他在疫情最嚴峻的時段呼籲天朝進口美國先進的mRNA疫苗。
這與饒伯伯力挺核酸檢測和涉嫌發疫情的不義之財形成了鮮明的對照，最為荒唐的是，做同性戀果蠅打架的饒伯伯還說病毒的致病性可能越變越強。還有一點或許很多人不知道，北大校長先是找老傅擔任北大生科院院長，老傅婉拒後將那位置推薦給了饒伯伯。
在很多方麵，老傳都贏得了我們的尊敬，當然人無完人。關於JAK-STAT通路發現權的長期爭論是客觀的存在，具體情況可以看我的前期博文和這則朋友圈的留言。我們希望James Darnell和George Stark這次能夠澄清些學界的疑問，鼓勵參會的年輕人在會場上提問，為什麽他們在20周年回憶JAK-STAT通路的Immunity評論文章中沒有引用老傅在1992年的Cell Paper? 這也為年輕人在美國成就科學職業人生提供了吸取教訓的事例，現在僅華大的教授群就有148人。
我在前段時間的朋友圈，在聽完著名科學家的報告後：
“今天報告人直接展示JAK-STAT Pathway的發現功勞，仍然沒有給傅新元教授credits。演講人為美國大佬，我就不說名字了。報告完後，我與報告人有過交流，主要是關於老傅的那篇Single-author Cell paper, 他認為老傅是位優秀的科學家，但是他在論文發表過程中沒有采取外交途徑或協商，導致了大家的矛盾或不高興。他直接的回答是Fu為Darnell 實驗室的人，他不願意直接回答我的問題，這是老傳獨立後做出來的，還是重要結果是在Darnell 實驗室取得的，他也沒有說是誰不高興。[ThumbsUp][Worship][Salute]”
老傅在演講中解釋過，他給James Darnell閱讀了Cell論文的手稿，Darnell做過修改。老傅也offered James Darnell做資深作者，但是Darnell不相信論文的結論，所以拒絕了論文的署名。
從美國海歸成都的傅新元教授
雅美之途，寫於2024-03-22 06:45:28
耶魯前教授傅新元在美國東海岸受教育和工作後, 他的職業人生就是一路向西。先是轉道印第安納大學，再到新加坡NUS當生化係主任。他最後把美國的家安在加州，自己也返回中國創辦製藥企業，即使在國內也是從上海或杭州到四川成都的華西醫學院。
美國人喜歡說Young Man, Go West! 對於老傅來說則是，Old Man, Go West!
提醒一下，在美國的語境中，Go South意味著每況愈下，Go West則是指冒險精神。
這是老傅看我貼子後的私信留言：
“剛剛從香港回成都 有空仔細看你的posts, 今天香港開會後回成都。 7pm 香港機場登機，抵達成都天府機場 中獎！ 被安排防疫抽檢，五分鍾即完成。
“現在10:10 已經在回家的18號地鐵裏了 快車 60公裏 應該很快到家吧 Amazing 的旅行 [Worship][ThumbsUp][ThumbsUp]。
“現在成都地鐵18號線裏[Smile]。共3小時十分鍾[CoolGuy] ：香港機場到成都家門口”。
因為他在疫情後曾經從美國西海岸開車到紐約，想必他可以對比中美交通之不同，我便問了他，但是他笑而不答。隻是說：“老華僑的口氣了 欣喜地看到祖國的變化”。
我則告訴他中國現在麵臨全球挑戰，如果經濟持續下行，我們不知道是否會有經費以維持這些現代化的建築物。中國隻有很少的高鐵是贏利的，絕大多數靠政府財政補貼，也不可能無限輸血下去。
美國國會最近在討論美國生物安全保護法案，令哥大校友夫婦創辦的藥明康德製藥公司的股票暴跌，同為哥大校友的老傅的公司應該也感受到了壓力。
首先需要說明，下麵這些不是我的領域，我隻是簡單地疏理了一番，不準確的地方恐怕在所難免。希望達到一個目的，那就是激勵老傅寫long overdue的回憶文章。
老傅人生的最大成就，應該是他在洛克菲勒大學在James Darnell實驗室發現了一種STAT蛋白質，特別是他從洛克菲勒獨立出來不久，在Mt. Sinai發表的那篇Single Author的Cell論文。那是1992年，當時我們都是剛到美國不久和處於受訓階段。看見中國人能夠單獨發表Cell, 大家可以想象當時的轟動效應。
James Darnell和他的兒子都是聖路易斯華大醫學院的校友，他兒子還取得了華大的MD/PhD學位，也在洛克菲勒當教授。James Darnell僅有華大的MD, 但是他卻做出了mRNA/hnRNA和STAT兩項諾貝爾獎級別的工作，雖然他隻獲得了拉斯卡獎。他已經93歲了，恐怕這輩子會與諾貝爾獎無緣，與發現B細胞的Max Cooper一樣。
我又去看了老傅的那篇Cell，很清楚地顯示胞漿STAT蛋白存在SH2和SH3的蛋白質結合區域，它們能與上遊的激酶結合。這樣激酶就能活化STAT從而導致信號從細胞膜被傳遞到細胞核，他當時還使用磷酸酶移除磷酸後發現能使STAT失活。文章做得很漂亮，這就是我們現在都知道的所謂JAK-STAT Pathway。全球科學家因此做出的論文以萬來計算，也就是老傅在Cell論文的圖7中提出的機製。
激酶導致磷酸化使蛋白質活化，去磷酸化後則蛋白失活，也有例外的情況。這是基本的生命機理，為我們華大醫學院校友Edwin Krebs與他的西雅圖同事發現的，他們共同獲得了諾貝爾獎。
蛋白質通過SH2 domains相互作用是多倫多的英國人Tony Pawson做出的重大發現，他在十年前就去世了，隻活了60歲。
我幾年前寫過老傅，在聽完他的講座和在提問環節交流後。老傅在演講中說，他將Cell論文手稿給James Darnell看過，也提出讓Darnell做資深作者，但是當時Darnell不相信激酶涉及在裏麵，所以不同意署名。
這是我在2021年文章中的陳述：“根據老傅在回答我的問題時的陳述，原來那篇開創性的1992年小傅作為單個作者的Cell論文，Darnell不僅看過，還在手稿上做過修改，並且小傅還offered Darnell做Senior Author。但是Darnell 不相信結果，因為激酶與轉錄因子結合在當時太不可想像了，所以不願意署名。老傅隻是說與SH2 domain的結合是他獨立發現的，沒有說全部工作是在他的獨立實驗室做的”。
George Stark和James Darnell於2012年在Immunity寫評述文章紀念JAK-STAT Pathway被發現20周年時，甚至連老傅的Cell論文都不引用。他們隻說老傅在Darnell實驗室純化STAT蛋白的貢獻，當然談不上給老傅在JAK-STAT Pathway發現上的功勞了。
大佬就是大佬，他們擁有發言權，美國科學界就是這樣經營的。
那麽Darnell和Stark為什麽這樣做呢？原因是Darnell實驗室的華裔博士後帥克（Ke Shui)，也與導師一起在1992年在Science上發表文章稱STAT也能被磷酸化。我也去初讀了那篇Science論文, 他們的圖四與老傅的圖七非常相似。也就是說，Darnell隻認為JAK-STAT Pathway的發現發生在自己的實驗室。
好玩的事情是，James Darnell回華大演講時，無數次提到帥克的姓Shui。洋人必須將最後的元音發出，在我們聽來就是讀成“帥哎”。
科學界始終對那個Magic Fu的Cell論文好奇，老傅稱是他在Mt. Sinai獨立做出來的，對此也有不同的觀點。在我看來，老傅至少應該與Darnell和帥克分享功勞。
老傅在上次的演講中說，他也會寫出JAK-STAT Pathway的發現史，並且希望趁已經90多歲的Darnell還活著的時候，不然就成了你說他說了，不知道老傅是否有時間完稿？
1992年8月傅還是以Daniel 實驗室一員的身份合作在PNAS上發表了一篇綜術。
1992年Daniel實驗室有二篇Science論文。傅剛從Daniel實驗室出來自立門戶，用的是基本相同的實驗材料和手段。感覺很難和導師實驗室的工作完全幹靜地切割。
在那幾篇文章中傅的Cell被引用的比較少(518次)。Daniel 實驗室的二篇Science 分別被引用了1029次和1021次。Velázquez L 的Cell 被引用了800次。
X Y Fu, c schindler, t improta, and J E Darnell, jr?
PNAS, 15Aug, 1992, 89 (16) 7840-7843, "The proteins of isgf-3, the interferon alpha-induced transcriptional activator, define a gene family involved in signal transduction."
, 引用744次
CHRIS SCHINDLER, KE SHUAI, VINCENT R. PREZIOSO, AND JAMES E. DARNELL, JR.?SCIENCE 7AUG, 1992, 257, 5071 809-813 “Interferon-Dependent Tyrosine Phosphorylation of a Latent Cytoplasmic Transcription Factor”
Citation 1021
KE SHUAI, CHRIS SCHINDLER, VINCENT R. PREZIOSO, AND JAMES E. DARNELL, JR.，SCIENCE? 11Dec, 1992, 258, 5089, 1808-1812, “Activation of Transcription by IFN-g: Tyrosine Phosphorylation of a 91-kD DNA Binding Protein”
Citation 1029
Laura Velazqueza · Marc Fellousa · George R. Starkb · Sandra Pellegrinia, Cell, 24July1992, 70, 2, 313-322 “A protein tyrosine kinase in the interferon a? signaling pathway”
被引用800次。
Fu XY, Cell, 01July, 1992,70(2):323-335 "A transcription factor with SH2 and SH3 domains is directly activated by an interferon alpha-induced cytoplasmic protein tyrosine kinase(s)".