雅美之途
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美國總統拜登的新冠防疫總顧問福奇醫生在本月初新冠陽性，但是他最近說自己在使用輝瑞的抗病毒藥物Paxlovid之後，出現了新冠病毒的反彈現象。我們在美國病毒免疫學界，還是習慣稱他為托尼。
雖然托尼的症狀相當輕，但是考慮到他己經是81歲的高齡，他還是服用了Paxlovid。除了疲憊和鼻塞症狀外，托尼覺得一切還好，在五天的劑量完成後，他的快速抗原測試是陰性的。托尼在連續測定三天陰性後，為了保險起見，他再測抗原時卻發現新冠陽性。
托尼在周二說：“這就是大家談論的所謂Paxlovid反彈“。托尼不僅測試為陽性，他也發現自己與以前相比病情發展了，幾乎可以肯定病毒又回來了。
Paxlovid現在主要用於輕至中症的病人，早期用藥尤其重要，因為它能阻止病情向重症發展。雖然現在的證據仍然不足，但是醫生觀察到絕大多數的反彈病人不會向重症發展。
托尼也有信心，他在接受采訪時說：“我接種了疫苗，也打了兩劑加強針。如果沒有這些，我可能不會在這裏自如地與你們交談”。可以這樣說，托尼打了自己參與研製的Moderna疫苗正在救他的命。
大家可以看我以前談論Paxlovid反彈的文章，使用Paxlovid在某種程度上是買了隨後出現的免疫反應的時間。
但是托尼采取了一個更激進的行動，他接受了第二個五天的Paxlovid用藥計劃。我們知道使用抗病毒藥是很有講究的，因為病毒可能出現耐藥性。托尼是傑出的艾滋病毒學家，人類現在廣泛應用的艾滋病毒的雞尾酒療法，就是在他的主導下完成的。
托尼現在說：“我正處於第二個五天療程的第四天，慶幸的是我感覺還行，雖然沒有完全無症狀，但是肯定沒有覺得真的病了”。
希望托尼能早日康複，他真是太辛苦了，疫情爆發後幾乎沒有周末的休息時間。
輝瑞抗新冠藥Paxlovid用藥後的病毒反彈 (2022-05-16 13:41:44)-雅美之途
華大醫學院我們科裏臨床做的很優秀的教授派克斯最近感染新冠，病情還不輕。她自己是醫生，即刻便用了輝瑞的抗新冠藥Paxlovid，據說現在美國藥房如果測出新冠陽性，他們馬上就可以給你開Paxlovid。派克斯教授的經曆顯示該藥非常有效，幾乎馬上就可以減輕症狀，這似乎是很多病人用藥後的反應。
新冠病毒也會對抗病毒藥產生耐藥性。病人在完成Paxlovid的五天臨床療程後，病毒會重新出現，無論是核酸或抗原檢測都可能重新發現陽性。這說明Paxlovid雖然大量殺死了病毒，但是還是沒有能力完全清除病毒，剩下的病毒還有反撲的能力。是否病毒突變了或者需要延長治療？現在都還不清楚，我們也不能斷定病毒耐藥性是否己經形成了。
這絲毫不能說是Paxlovid的失敗，Paxlovid仍然是非常有效的抗新冠藥物，隻是病毒反彈到底有多普遍以及它的機理是什麽，還需要進一步的研究。
阿肯森認為，讓Paxlovid在病毒感染的早期窗口期能夠擋住病毒己經相當不錯了，這會給免疫係統一些跟進的時間，畢竟有效的抗體產生需要7-10天。現在世界確實發展了，我們在醫學院時幾乎沒有抗病毒的藥物，哪裏可以想象艾滋病能夠通過雞尾酒法控製，現在艾滋病在發達國家成為慢性病。
我還是要強調，抗病毒治療的功效是有限的，真正重要的是防止免疫係統在新冠感染中的過度活化，這才是新冠真正致病的原因。但是現在沒任何特異性的手段去控製針對新冠病毒的免疫反應的藥，默克那幫家夥，當然是華大MD/PhD校友的默克President Dean Li主導的，決定以超過千萬美元的價格買武大校友劉陽的抗CD24抗體。他們買了不用，還防止別人用，隻是肥了劉陽，而害了默克的股民。
南非幾乎是奧密克戎新亞型的孵化地，具體原因不清楚，突變株在他們那裏風行後傳向全世界。一般來說，新冠最容易在免疫功能低下的人群長期停留後突變，那些免疫缺陷症、自身免疫病，癌症或器官移植病人。天然免疫功能下降是因為遺傳，後天則是因為激素或其他免疫抑製劑等藥物的使用，像抗CD20抗體清除了B細胞或抗TNF抗體封閉了細胞因子。
病毒是需要逃亡的，趕在免疫係統的部隊到達之前，越快越好，所以突變株是越變感染力越高。BA.2比奧密克戎的感染力多30%，BA.4和BA.5又在BA.2的基礎上增加了25%的傳染性。它們也在不斷逃逸機體的免疫力，如果不逃逸它們就是死路一條。但是通常情況下它們的毒性不會越變越強，它們如果突變成薩斯的10%死亡率，它們也會滅種了。這是一位資深冠狀病毒專家說的話，他在前麵幾十年從來沒有見過越變毒性越強的冠狀病毒。
世衛組織的譚書記己經叛變了，他公開說中國的動態清零政策不能持續。中國死撐清零政策在某種程度上是權力濫用，以及權力不受約束的表現。從譚書記這個快步向前去握中國領導人的照片看，皇帝就是要的這感覺，自己站那裏別人去朝拜。
當年尼克鬆訪華時，開始都是周恩來接待，尼克鬆知道會見到主席，但是時間和地點都不確定。尼克鬆多疑，大家知道他的醫生是誰嗎？為他太太的婦產科醫生，因為他不相信Bethesda美國海軍或陸軍醫院的醫生。阿肯森在那裏做Fellow時尼克鬆到醫院看過病，他總笑話尼克鬆擁有不相信任何人的性格。
尼克鬆在北京時因為帶了隨員記者，影像會隨時傳回美國，他害怕自己見毛主席時的場景會令自己難堪，比方說毛在樓梯上麵歡迎，而尼克鬆需要從下麵去握毛主席的手。那天他們抵達不久，在賓館剛停留時，離開後又回來的周恩來充充向尼克鬆走來說：“主席要見總統先生”，他問：“什麽時候？”，周恩來說：“現在就見”。沒有時刻表，隨叫隨到，這就是皇帝的特色。但是毛主席也是在第一時間迎客，在中南海住所，很普通的會見，卻改變了世界。
聖市朋友問我的問題：“謝謝解釋！記憶淋巴細胞也是一種抗體嗎？與一般淋巴細胞有什麽不同？我是生物醫學盲，所以許多都不懂？[Tongue][Worship][Salute][Shake]”
我的回答：“抗體是一大類蛋白質，擁有廣泛的功能，大家比較熟悉的是中和病毒，也就是那類抗體與病毒結合後可以使病毒失去活性。誘導中和抗體產生的抗原被稱為中和抗原，對於新冠病毒就是S蛋白上的決定簇。當然抗體的功能遠不止這些，抗體還可以激活人體擊穿細胞膜的補體係統，將細胞或細菌攻擊到破裂。抗體另外的功能是附在細胞膜上，使機體內的殺傷性細胞更容易將外源入侵物吞噬。產生抗體的細胞稱為B淋巴細胞，因為來自於骨髓（Bone Marrow) 所以叫B細胞，它們從骨髓開始發育，釋放到血液中，有時再回去骨髓休息。遇見病原物後有些B細胞就變成了記憶B細胞，處於一種隨時可以激發產生抗體的靜息狀態，時間長度甚至可能是終身。如果機體再次遇見同樣或類似的病原體，它們可以在短時間內產生特異性抗體。現在人類對免疫記憶知之甚少，地點和機製都不清楚。不僅B細胞有記憶，T細胞也有記憶功能。T細胞擁有幫助B細胞產生抗體和參與殺傷病原體的功能，也產生大量細胞因子加入戰鬥。以前分開說的什麽innate或adaptive免疫過於簡單了，因為整個免疫係統是個高度進化的協調的精密係統，但是一般來說innate immunity 沒有記憶功能，雖然華大Yokoyama 實驗室也發現了NK細胞的記憶功能。[Shake][Shake][Worship]
朋友回複：“吳老師，十分感謝您花時間不吝賜教！[Worship][Salute][Shake]我會繼續追蹤你的博文學習。免疫真是醫學和生命科學研究的前沿課題之一，與生命科學有關的課題在 Science 公布是世界125個最前沿科學問題中與生命科學有關的占46%,其中前25最重要的問題中就有免疫。我雖然對生物醫學知之甚少，在變化莫測的生命演化變異的曆史長河中，我鬥膽認為人類對自身的認識和對生命秘密的探索大概永遠會繼續直至人類本身滅亡。[Tongue]”
