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影響世界的新冠氯喹治療為中國原創

(2020-03-21 21:06:51) 下一個

武漢病毒所前所長胡誌紅研究員。

位於法國南部馬賽的世界領先傳染病學家的最新研究表明,Hydroxychloroquine(羥氯喹)與阿奇黴素合用能夠在六天內治愈新冠病毒。氯喹為臨床常用藥,所以不需要繁瑣的臨床試驗,川普總統迅速反應,強力推薦上臨床。我都隻是讀到的法國人的論文手稿,可見美國人的緊迫性。

總部位於瑞士巴塞爾的世界製藥巨頭Novartis宣布,自願捐贈一億三千萬劑量的氯喹用於全球抗新冠的治療。在小樣本的臨床試驗中取得了100%的治愈率後,現在是老藥治新病,激動人心!

這項臨床應用的基礎機理性研究最先是由武漢病毒所前所長胡誌紅等領導的團隊率先發表的。我同班同學為胡所長的夫君,我的老同學可能還貢獻了些思想,居然沒有在原始論文裏混到個署名,可見胡所長科學規範之嚴謹。這次疫情告訴我們,與我們班聯姻的群體素質都了得。我們男生娶武漢病毒所前所長,女士則嫁現在幾乎是世界名人的中南醫院ICU主任彭誌勇教授。

如果氯喹治療成功,那將是近代中國醫學領域裏影響世界疾病治療的新例子,源於中國但是被歐美證實有效。讓我想起上海第二醫學院王振義教授所開創的應用反式Retinoic acid治療粒性白血病的成就。當時西方呈觀望態度,也是法國臨床試驗成功後美國跟進的,王振義當時還不是什麽院士,但是紐約哥大在很早就授予了他榮譽博士學位,遠比耶魯授予張藝謀榮譽學位早。

根據武漢病毒所論文的實驗結果,氯喹整體上具有略強的體外抑製病毒的效應,但美國藥物“人民的希望”遠比氯喹更能抑製新冠病毒進入細胞,幾乎是阻斷了新冠病毒進入細胞的通道,並且劑量上“人民的希望”比氯喹低幾倍,所以我們對“人民的希望”抱的期望更大。現在兩個潛在的特效藥在向我們招手,一個是常規藥,一個是實驗藥,讓我們更有信心了,感謝中美科學家的努力。

氯喹與阿奇黴素聯合使用後效果更佳,雖然單獨使用也有效。從法國人的臨床開放性試驗結果可以看出,在聯合用藥的第三天,病人體內的病毒含量急轉直下,直到第五天測不到為止。我曾在第一時間有過大段的留言帖子,現在才動手整理成文章,這是武漢病毒所又一個影響深遠的貢獻,他們從發現病毒做到了實驗治療。

氯喹本身就是廣譜的抗菌藥物,特別是治療瘧疾的常用藥,擁有抑製核酸合成等功能。羥氯喹和磷酸氯喹太複雜,我統稱氯喹,它們的活性成分為喹啉。喹啉是西班牙殖民者在17世紀從南美引到歐洲的,喹啉治療瘧疾容易產生耐藥性,現在屠喲喲發現的青蒿素也有這問題。

我猜測氯喹治療新冠的機理除了直接作用於病毒外,還應該包括它的免疫抑製功能。我們知道自身免疫性疾病類風濕性關節炎(RA)和狼瘡,醫生都在臨床上應用氯喹治療。氯喹可以作用於溶酶體或阻斷細胞因子的產生,而它作用於溶酶體的功能尤其重要,因為誘發免疫反應的抗原呈遞功能中都需要溶酶體來處理蛋白。免疫係統需要先識別自己才能攻擊病原,而這些識別過程都需要降解蛋白,這些可能是氯喹抑製免疫反應的基礎。這些原理很多來自華大教授Stuart Kornfeld 和Emil Unanue的傑出貢獻。

法國醫生應用此藥的想法除了受武漢病毒所胡誌紅團隊的影響外,法國人自己就在以前的20年中應用氯喹治療細胞內細菌感染,包括Coxiella burnetii導致的Q發燒和Tropheryma whipplei導致的Whipple氏病。胡誌紅團隊在武漢疫情的高峰期率先在Cell Research上發表了體外實驗結果,她們後續論文還比較了不同類型的氯喹,均取得了抑製效果。這次法國人的論文在後麵參考文獻第八篇重點引用了胡誌紅團隊的論文,這是國際承認的標誌性舉動。法國醫生引用的第九篇論文是中國醫生首次應用氯喹治療新冠病毒感染的臨床報道,所以氯喹治療的基礎和臨床研究都是在中國完成的,十分了不起。

氯喹是有毒性的,包括對眼睛的副作用,幾乎可以把它看成很多治療自身免疫病的細胞毒性藥物,它是可在機體長期存留的。也有醫生告訴我,聯合用藥可能導致心律失常或猝死。我得到的消息是,一線科學家不主張將氯喹作為預防用藥,也應避免重複用藥,都是為了防止病毒可能產生的耐藥性。再透露一點,別問我這信息是從那些來的,但是應該靠譜。武漢病毒所作出此重大發現後,並沒有大麵積惠及中國的患者,因為存在其他不便說出的非學術原因。

至於胡誌紅所長怎麽想到應用氯喹治療新冠病毒,這個原始想法是從哪裏來的? 坊間流傳的笑話是,她把我那同學當廚子使用,病毒學家忙啊,而我這當廚子的同班同學又是一個毒理學家。我就不劇透了,給大家留些想像的空間。

川普這次對氯喹的跟進速度驚人,幾乎是逼迫FDA迅速批準用於臨床治療新冠病毒。什麽事情隻要美國強力參與了,就好辦。如果在美國成功,必將影響世界,其意義不可低估。在這些場合中國學者往往吃大虧,因為國際交往少,又不會表現自己,所以我們需要將此中國原創的成果向世界同行推介。

我雖批評天朝的一些做法,但是故鄉做得好的,我是會在公開的國際場合大力讚揚的。正如我給自己的好朋友美國感染科專家的這封回郵所展現的。他擁有麻省理工和聖路易斯華大的哲學和醫學雙博士,本科與Anthony Fauci讀的同一所文理學院:Holy Cross。

Tom,

Nice to get your note and I hope everything is well with you and your wife.

Regarding your questions on Wuhan BSL-level 4 lab, I have to say that they are managing very well. No graduate students or any personnel associated with the Wuhan Institute of Virology were infected, that is an amazing record for a city initiated the pandemic. They made great discoveries this time: identifying the virus, receptor ACE2, and the neutralized antibody. This time the Chinese scientists are doing a much better job than their performances during the SARS outbreak, but the government was horrible in the initial stage of controlling the virus spread. Please find the source of research done by Scripps scientists published at Nature Medicine showing that the virus was not lab construct or man-made whatsoever.

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0820-9

Regards,

(高興收到你的來信,希望你和你太太一切都好。

關於你提到的武漢病毒所P4實驗室的問題,我可以告訴你他們管理得很好。他們的研究生和任何工作人員無人感染新冠病毒,這對於大流行始發的城市是個驚人的記錄。他們做出了偉大的發現:發現新冠病毒,發現了新冠病毒的受體並且認識到新冠病毒能產生中和抗體。中國科學家在這次抗擊新冠病毒的表現遠強過他們在薩斯流行時的記錄,但是ZF在早期防止病毒擴散方麵失策不少。請看下麵Scripps研究所的文章,說明病毒不是源於實驗室或人為製造的)

最後附帶談點進展:美國Scripps 研究所等單位的科學家終於在Nature Medicine發表文章還了石正麗一個清白,當時我所極力反對的對她鋪天蓋地的陰謀論,比現在還盛,十分可惡。最關鍵的是這句話:“Our analyses clearly show that SARS-CoV-2 is not a laboratory construct or a purposefully manipulated virus.” (“我們的分析清楚地說明新冠病毒不是實驗室構建的或者人為操作出來的病毒”)????????????

武漢病毒所胡誌紅團隊發現氯喹和“人民的希望”抑製新冠病毒實驗結果,我在前麵博文就關注過。

法國臨床試驗論文手稿。

川普推特。

Novartis捐贈氯喹的聲明。

 

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閱讀 ()評論 (11)
評論
Zucker 回複 悄悄話 又一個牆裏開花牆外紅的事情!
PrimeryColor 回複 悄悄話 天朝沒有權, 好的療法沒法推廣。 人命不值錢。 有權的院士, 竭力推廣的治療藥都是跟下麵或自己的藥企業有關的。 是否有效, 不是考慮因素。 所以才會有中藥, 潔爾陰抗病毒的怪事。
valore 回複 悄悄話 多謝回複和信息

回複 'valore' 的評論 : 醫生朋友的留言:“ Be cautious, combination will double the risk of prolonging QT interval which causes arrhythmia and sudden death.”
風行線線 回複 悄悄話 終於看到一篇沒有歇斯底裏的文章了。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 'valore' 的評論 : 醫生朋友的留言:“ Be cautious, combination will double the risk of prolonging QT interval which causes arrhythmia and sudden death.”
valore 回複 悄悄話 如上圖所示,氯喹雖然有些效果,法國配方裏加上阿奇黴素效果提升巨大。這個發現是比氯喹本身更重要的。中國做事還是粗糙了一些,功力有差距。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 'fonsony' 的評論 : 不是,我同學夫人是前任所長,你說的是現任所長。
fonsony 回複 悄悄話 樓主同學的夫人就是那個跳樓唱歌非常優秀的美女而優而進學。??
少林商僧 回複 悄悄話 振奮人心的好消息,川普連任有望了。
老姐 回複 悄悄話 這個實驗數據采集量太小,且用且釆集且更正。
明秋 回複 悄悄話 謝謝,讀起來很有意思。中國之所以不大量宣傳這個療法,是不是因為後遺症的問題?我記得非典期間,很多治愈病人有後遺症問題。你認為這個氯喹有免疫抑製功能,我記得有個免疫專家也說過最危險的是自身免疫力太強,自己把自己殺死了。
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