注意，與 IVF 有關的風險 (圖)

1978年7月25日出生的世界上首例體外受精嬰兒。這是一對倫敦夫婦萊斯利-布朗和她的丈夫約翰的孩子，嬰兒重5英磅12盎司，是在奧德海姆中心醫院通過剖腹產接生的，她被取名叫做路易斯。

紐約時報2月16日載文，涉及一個即使在醫學界人士中也不是廣為人知的問題，體外受精胚胎移植(IVF)程序可能對胚胎造成的危險。

自第一例體外受精的試管嬰兒於1978年7月25日誕生後的三十多年裏，IVF 一直被認為是安全的，上百萬的嬰兒出生並健康成長。路易斯也經過普通的妊娠分娩有了自己的兩歲的Cameron。 但醫學研究人員一直想知道，由於IVF 而在培養皿中生活了幾天的胚胎是否發生了任何變化，這些可能發生的變化是否會引起任何後果。

現在，隨著新的流行病學研究和新技術的出現，使得科學家們得以探索胚胎細胞的基因變化，已得到一些初步的答案。這些問題與雙胞胎，三胞胎，甚至如最近發生在美國加州的8胞胎無關。相反，這裏涉及的問題是有關基因表達的變化，或是發展模式，這些不一定在嬰兒出生時就看得出來。

例如，一些研究表明，可能有一些異常的基因表達模式與IVF相關，一種罕見的但具嚴重後果的遺傳性疾病的增加似乎直接與這些不尋常的基因表達 模式有關。早產兒和低出生體重嬰兒的風險似乎也有增加。

去年11月，美國疾病控製預防中心(C.D.C.)發表了一篇論文，報告說，IVF嬰兒有出現一些先天缺陷的輕微增加的風險，其中包括心室間隔缺損，唇裂或顎裂，食管與直腸畸形。這項研究涉及9,584名有出生缺陷的嬰兒，和4,792 名正常嬰兒。在正常嬰兒中，1.1%的母親采用了IVF 或相關技術，而在有出生缺陷的嬰兒中，2.4 %母親的采用了IVF。這隻是初步的調查結果。研究人員說，他們不認為IVF有過多的風險，鑒於任何嬰兒發生出生缺陷的機率是3% 。

但是，真正的問題在於- 一個試管嬰兒的出生缺陷機率是多少？- 目前沒有明確答案。這就需要一個大規模的，嚴謹的研究，來隨訪這些嬰兒。C.D.C. 的這項研究隻提供了比較危險，但不是絕對的風險。

然而，盡管風險似乎很小， 研究在培養皿中生長的胚胎的分子生物學研究人員說，他們想要更好地理解會發生什麽，這樣他們就可以改進程序，使得夫婦們能夠做出更明智的決定。

“在臨床中有越來越多的共識，(IVF)的確有風險。” 美國賓夕法尼亞大學自然科學的副院長 Richard M. Schultz 醫生說。“我們現在義不容辭的責任是找出有哪些風險，以及我們是否可以改進什麽以盡量減少風險。” 盡管(風險)問題是眾所周知的，但以往的討論主要限於科學家中，輔助生殖技術協會主席Elizabeth Ginsburg 醫生說。Ginsburg 醫生是波士頓Brigham and Women 醫院的IVF醫務主任。雖然中心的同意書中指出(IVF)可能存在增加的發生某些罕見遺傳性疾病的風險，但是她說，沒有病人因此而止步。在芝加哥Rush Centers for Advanced Reproductive Care 作指導的Richard G. Rawlins 說，當他與病人交談時，從未聽到過關於在實驗室裏生長的胚胎及其可能產生的後果的問題。

約翰霍普金斯大學遺傳學的Andrew Feinberg 醫學教授在8年前開始因對IVF 缺乏了解的現象產生關注，當時他與他的同事，Michael R. DeBaun博士正在研究可以導致癌症的基因表達改變。他們的研究重點是兒童貝克威思-威德曼綜合征(Beckwith-Wiedemann syndrome)，它的特征是15%的兒童會發生腎、肝、肌肉腫瘤，腎髒和其他組織中的細胞過度生長等。他們發現，這種綜合症常是由於一些基因集群的變化造成的，而這些變化也發生在結腸癌和肺癌中。有這些基因改變的兒童有50%的風險患兒童癌症。而正常兒童的風險小於萬分之一。他們在調查中得出結論，其它幾項大型研究也得出相同結論，在這種綜合症的患者中，有比預期值高10倍以上的父母使用了IVF或相關方法 。

另一個由基因表達障礙所造成的疾病是Angelman 綜合征，也涉嫌與IVF 有關。此疾病涉及到嚴重的精神發育遲滯，說話困難等。這些疾病都是罕見的。貝克威思-威德曼綜合征發生在1/13,000兒童中，Angelman綜合征發生在1/1萬名兒童中。

研究人員在思索，為什麽在培養皿中生長的胚胎會發生基因表達的變化？如果有變化，改變實驗室條件是否使得這些基因表達的變化不發生？ 一種可能是胚胎生長使用的培養基。從IVF的開始，科學家們就知道培養基的組成影響胚胎的生長速度，動物和人的胚胎在實驗室中比在體內增長緩慢。 培養基中含有的化學物質可以增加基因的甲基組，而甲基團體的存在與否可以控製基因活躍程度，這個過程稱為表觀遺傳學-epigenetics。這種改變不僅造成罕見疾病，如貝克威思-威德曼綜合征，也與嬰兒低出生體重和增加的各種癌症的風險有關。這並不意味著在培養皿中生長胚胎會有這種影響，但它提出的問題是，對這種培養程序有多少了解。

哈佛大學醫學院研究人類胚胎幹細胞的 George Daley 博士說，問題也涉及到這些幹細胞，它們來自人類胚胎，並生長在培養皿中。他曾看到幹細胞的表觀遺傳學變化，但不能確定它們代表的意思。 一些科學家在研究實驗室中成長的小鼠胚胎的基因表達變化，這些可能影響動物的行為。例如，一項試驗是要求小鼠記住隱藏在不透明水中的平台的位置。IVF小鼠沒有任何困難學習記住平台的位置，但更有可能忘掉它們學到的東西。在另一項測試動物的恐懼反應試驗中，IVF小鼠缺乏正常小鼠具有的謹慎和恐懼。這裏唯一的區別在於IVF 小鼠的胚胎經過體外培養。科學家發現，隨著行為變化的是基因甲基化的變化，懷疑對胚胎的操縱與培養是一個促進因素。

隨訪 IVF 嬰兒或精子注射的嬰兒是不容易的。由於表觀遺傳學變化引起的問題在出生時可能並不明顯，可能要到成年、中年或老年時才被發現。 另外一些研究者，比如英國倫敦大學的Alistair Sutcliffe 博士認為迫切需要更多的關於風險的信息。 “我在全世界談這個話題，”他說。“我的講話隨著時間的推移是根據已知的文獻。我逐漸變得稍微不像以往那樣樂觀了，針對一些已知的關於經IVF 及相關程序出生的孩子的健康的事情。”“很明顯，需要更多的知識。完善的研究還沒有進行。”

Picture Emerging on Genetic Risks of IVFBy GINA KOLATA，Published: February 16, 2009 http://www.nytimes.com/2009/02/17/health/17ivf.html?pagewanted=2