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科普-比較艾滋病病毒和武漢病毒發現史,看科學的進步

(2020-01-28 12:06:28) 下一個

(抱歉,原文被網友指正有錯,但文學城不讓修改。隻好刪除後重發)


(周末自家隔離,減少社交活動,隻實驗室-家-超市三點一線活動,有閑心翻翻曆史。本人不在免疫/病毒/流行病學領域工作,有錯誤的地方,敬請生物同行指正。)

第一個記錄的艾滋病病人是在1981年6月5日,美國亞特蘭大疾病控製中心在《發病率與死亡率周刊》上簡要介紹了5例艾滋病病人的病史。這是拉開了人類和艾滋病鬥爭的序幕。法國科學家蒙塔尼(Luc Montagnier)是在1982年收到臨床醫生的請求,希望幫助找到艾滋病的病因。他是知名的反轉錄病毒學家,找他是因為懷疑到致病的病毒很大可能性是一種不知名的反轉錄病毒,希望他能分離出病毒,並能確立起病毒和艾滋病之間的關係。一年多時間他的實驗室成功分離出了病毒LAV。但病毒千千萬萬,要證明就是這個分離出來的病毒致病不是一件容易的事。他把這個病毒送到美國知名病毒學家蓋洛(Robert Gallo)的實驗室。作為著名的病毒學家,蓋洛其實早在1982年就指出了艾滋病的病因可能是反轉錄病毒的假設。他的實驗室也分離出另一種病毒(HTLV),正在測試建立他們從不同病人身上分離出來的病毒和艾滋病的關係。到1984年蓋洛實驗室發表了幾篇文章,證明了從四個不同病人身上分離的病毒都能導致艾滋病。並用其中的一株病毒HTLV-3作為靶標開發出艾滋病的診斷藥盒並申請了專利。

那時候分子生物學還在啟蒙階段,克隆,DNA測序等等分子生物學的標準技術水平低,進度慢。兩國科學家之間的爭議從開始的專利權到後來發現HTLV-3和LAV的DNA序列完全相同,蓋洛有沒有偷竊法國科學家的病毒作為自己分離出來的病毒的嫌疑,經曆了幾年時間才在兩國政府的幹預下達成和解。兩人也在2003年通過頂極“科學”雜誌發表係列文章,承認法國科學家先分離出病毒,美國科學家在證明病毒和艾滋病的關係上的貢獻,為雙方共享諾貝兒獎鋪平了道路。但2008諾貝爾獎隻發給了法國科學家,沒給做出重大貢獻的美國病毒學家蓋洛。。。

隨著分子生物學的發展,DNA測序變得越來越容易,多國科學家後來對艾滋病的起源通過野外調查和基因分析證實,人類艾滋病病毒HIV-1起源於野生黑猩猩,病毒很可能是從猿類免疫缺陷病毒SIV進化而來。1959年,非洲剛果國的一個從森林中走出的土人,被邀請參與一項和血液傳染病有關的研究。他的血液樣本經化驗後,被冷藏,就此塵封數十年。沒想到的是幾十年後,這個血液樣本成了解開了艾滋病來源的重要線索。。。

從非洲的土人到美國歐洲的感染者,到分離證實病毒,到今天,幾十年了,艾滋病還沒有找到特效的藥物,也沒有合適的疫苗。最大的問題是這個病毒感染的是人免疫係統裏的一種重要細胞。而人體應對病毒感染的最好武器就是免疫係統。。。我還記得90年代初我國內博士畢業,要求寫一篇自選的與畢業論文無關的綜述性文章,我挑選了艾滋病這個題目進行答辯,因此對艾滋病疫苗的研究產生了濃厚的興趣。博士畢業前給美國一位華裔科學家寫信,詢問在她實驗室作博士後的可能性。她幾個月後回信說沒有經費,信是從香港發出來的。從此我走進了一個不一樣的領域。。。


武漢病毒肺炎最早的病例是2019年12月1日。到2020年1月7日,實驗室檢出一種新型冠狀病毒,獲得該病毒的全基因組序列,對比80年代的艾滋病毒,可以看出這幾十年科技的進步。知道了病毒DNA的全序列,就為以DNA/PCR診斷鋪平了道路。PCR技術是上世紀80-90年發展完善的技術。現在各生物實驗室已經廣泛使用,隻要這個全序列出來,很多實驗室其實都可以自己設計診斷盒了。這在艾滋病時代是不可想象的。數據共享,DNA序列可以在共享平台上發表,別的國家和實驗室隻要對比一下數據庫裏的類似病毒(如SARS/MERS)的DNA序列,就可以設計出武漢病毒特異的診斷方法,即使沒有特效藥,有效的隔離病人就可以控製擴散。

快速診斷病毒感染的方式基本就是兩大類:建立在病毒特異抗原-抗體反映基礎上的方式和根據DNA序列設計的特異PCR檢測方式。這兩種方式都需要分離出病毒,建立病毒--疾病的對應方式後才能完成。但針對一種未知的病毒,抗原-抗體的診斷方式需要相當長時間,因為生產特異抗體費時費力,還需要檢測評估。隻有找到類似病毒(如SARS病毒和武漢肺炎病毒)的抗體,希望已有的抗體能和兩種病毒的特異抗原交叉反應才有可能快速推出診斷方式。而根據DNA序列設計的特異PCR檢測方式就快多了,這種方式唯一的問題是靈敏度太高,萬一實驗室出現汙染,假陽性就會出現。這大約是加拿大第一例病人第一次確診時不敢說一定,而是說95%的可能的原因。個人感覺蓋洛當時的診斷盒應該是抗原--抗體為基礎的,當時還沒有PCR技術。


從80年代初生物火熱的程度,到今天生物成為火坑專業,許多人都抱怨生物燒了這麽多錢,耗掉了這麽多人才,進步卻這麽小。。。其實回頭看這幾十年的進步還是很大的。我大學同學群裏,大部分還在從事生物本行,少數改行了的“叛徒”們,不少其實還是利用他們的生物知識,在醫藥相關的領域從事融資專利等等工作,很少真正完全脫離生物的。研究生同學/校友裏,離開生物本行的比例高一些,尤其後來年青的校友們。生活所迫,都能理解。當中科院副院長的老同學來群裏宣布中科院的診斷試劑盒已經送往第一線時,老同學們歡呼點讚,很多其實是對自己不負所學,堅持在火坑專業的一種欣慰。

去年聖誕節前我和一個研究生同事開始的卵巢癌老鼠模型成功了。當時趕時間,研究生希望回家過節,在細胞數量不夠的情況小勉強上老鼠模型,心裏一直打鼓是不是能長出腫瘤,上個禮拜我倆檢測,80-90%的老鼠按我們設計的顯示有腫瘤長出來了。下個禮拜我們就要開始測試我們自己篩選出來的,還在試驗級別的藥物了。該藥物在乳腺癌老鼠模型上的測試非常成功,研究生三月份要去參加一個年會,送進去的文章摘要已經被組委會挑選出來,獲獎。估計他也快畢業了。這麽多年我一直給研究生們作基礎工作,在分子細胞水平提供支持,最後的動物模型都是他們擔當,我成了永遠的第二第三第四。。。作者。他要畢業了,我就得頂上去,從頭開始學作動物試驗。這個研究生對我很客氣,也知道我這些年一直幫助一批又一批年輕人畢業,他很有耐心的教我。。。。活到老,學到老,子宮癌和卵巢癌在分子和細胞水平的操作我都準備好了,就差這動物模型臨門一腳。。。也許證明了我們篩選出來的試驗藥物對卵巢癌子宮癌都有效,感興趣的大製藥公司會更多一些。。。

(二0二0年一月二十六日)

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閱讀 ()評論 (5)
評論
枕寒流 回複 悄悄話 會不會是這個原因而不接受別的國家援助? 被人拿到證據就漏餡?
ytwadk 回複 悄悄話 80萬,就這麽點臭錢就可以讓人喪盡良心去禍害人類。難道他不是在製造殺死人類的病毒海嘯嗎?
ytwadk 回複 悄悄話 我再提供你一個信息,這也可是官方公布,也就是官方認可的,信息如下

彭友鬆,2016年1月~2020年12月,國家重點研發計劃,2016YFD0500301,重大突發動物源性人獸共患病跨種感染與傳播機製研究,84萬,任務負責人;
彭友鬆,2016年1月~2018年12月,國家重點研發計劃,2016YFC1200204,重要新發突發病原體發生與播散機製研究,45萬,任務負責人;

"重大突發動物源性人獸共患病跨種感染與傳播機製研究"這是啥意思?信息來自湖南大學生物學院官方網站,看清楚這個家夥在研究啥?後麵是誰在資助?如果科技掌握在邪惡的人或者沒有道德底線的人手裏,但願你還還能有輕鬆的心情,詳細信息大家自己狗去吧。
A-mao 回複 悄悄話 回複 'ytwadk' 的評論 :

哈哈,有一點點關係哦,都是RNA病毒。這也是我前麵沒仔細看文獻,以為武漢這個也是反/逆轉錄病毒,被網友指正的地方。

當然這不是我文章的重點。我是說30年科技的進步。至於你說石博士的文章,我雖然沒有點她的名,我說的序列測定就是她的工作。

我對醫/科學的發展沒你悲觀。
ytwadk 回複 悄悄話 這個病毒和艾滋病沒半毛錢關係。

去看看這個來自官方的報道
2018年11月14日,第二期求真講壇在樹華報告廳如期舉行,中國科學院武漢病毒研究所石正麗研究員應邀做了題為《蝙蝠冠狀病毒及其跨種感染研究》的主題演講

還有石正麗等發表在Nature Medicine上麵的文章
A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence

這些都已經揭示了目前的武漢病毒的製造者就是石正麗和她的研究團隊。

如果不詳細請大家自己去讀一讀文章,她們自己都說了如何來影響人類健康。

她或許是人類的惡魔。對不對大家自己去分析判斷吧。為了你自己的健康,大家好好想想吧,不要再誤導了。
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