過去一周，國內自南京祿口國際機場而起的新一輪新冠疫情，已波及其餘5省9市，包括遼寧的沈陽和大連、四川的綿陽和瀘州、安徽的馬鞍山和蕪湖等。截至7月27日24時，南京市累計報告本土確診病例153例，傳播鏈增至170人。

根據7月27日南京新冠肺炎疫情防控新聞發布會通報，從已完成基因測序的病例來看，目前引起南京疫情的毒株是德爾塔（Delta）毒株。此前一天，四川省瀘州市在通報中表示，瀘州市25日新增的1例無症狀感染者感染毒株亦為Delta。

再加上南京確診病例中已出現兩例重症的消息，不免令人擔心眼下國內已獲批使用的幾款新冠疫苗的保護率。

雖然鍾南山院士曾強調，“目前國產常用疫苗對Delta變異株還是有效的”，但眼下看來，通過序貫接種、加強針等提高疫苗保護率變得愈發緊迫。

此前的臨床數據顯示，兩款由輝瑞/BioNTech、美國生物科技公司Moderna研發生產的海外 mRNA 疫苗保護率均超過90%，優於其他技術路線的疫苗。最近《自然》雜誌上的一篇論文還指出，mRNA 疫苗可以誘導持久的免疫反應。

同時，麵對愈發肆虐的Delta變異株及其他可能出現的新毒株，使用mRNA技術較之其他技術路線能夠更快速跟進針對性疫苗。

在這種情況下，一個好消息是，國產mRNA疫苗研發最近亦取得了一定的進展。

6月，進展最快的一款國產 mRNA 疫苗已在墨西哥、哥倫比亞、巴西等國家著手準備海外多中心臨床Ⅲ期試驗。日前，該疫苗的主要技術研發方艾博生物宣布，已建成中國首個符合 GMP（Good Manufacturing Practice，良好生產規範）標準的 mRNA 疫苗生產基地。

那麽，珠玉在前，國產 mRNA 疫苗何時能夠問世，且能帶來哪些突破？近來國內多地再度暴發疫情，全球範圍內以 Delta 為代表的變異株正在肆虐，mRNA 疫苗如何能更好應對？掌握這一最新的技術路線，又能給國內的醫藥市場帶來哪些變化？

針對這些問題，日前，中國新聞周刊在艾博生物蘇州金雞湖畔的辦公室內，對這家公司的創始人兼CEO英博進行了專訪。

國產 mRNA 疫苗進展迅速

但離上市還有距離

中國新聞周刊：此前看到艾博生物宣布建成了中國首個符合 GMP 標準的 mRNA 疫苗生產基地，預計年產能將達到 4000 萬劑（單人份）。這是否意味著艾博生物的 mRNA 新冠疫苗即將拿到緊急使用授權且將迎來規模化生產？

英博：

最終緊急使用授權的話還是要我們拿出有說服力的數據來交給國家相關部門審查，然後他們基於數據做出判斷。我們沒有辦法去預期一個時間，隻能說是在這個過程中不斷地把數據提交上去。

至於生產的話，疫苗生產並不是符合 GMP 就可以，還需要拿到疫苗生產許可證，所以還是有一些程序要走的。

中國新聞周刊：到現在為止，艾博生物已經在墨西哥、哥倫比亞、巴西等國家著手 準備海外多中心臨床Ⅲ期試驗，那麽Ⅰ/Ⅱ期的數據大概什麽時間會發布出來？

英博：

Ⅰ期數據我們已經在 6 月 18 日投稿到《柳葉刀》了。我自己其實每天也在查看進展，目前還是在審稿階段。審稿要經過兩個過程，一是主審看認為文章質量可以，然後發給 peer review，也就是同行評審。現在我們是處在同行評審階段，他們有可能會提出一些意見和建議，我們再來看哪些需要修改及解釋等。一般《柳葉刀》投稿評審的周期可能在二三十天。

中國新聞周刊：你從美國回來後，會覺得國內的審批環境比較難以適應嗎？

英博：

我覺得國家藥監局藥審中心（CDE）的老師非常敬業，24小時連軸轉也差不多了，（數據、樣品）隨到隨審隨批。我們是科技部裏的項目，科技部盧姍老師的辦公室到處都是文件，很擠很亂，但還是擺著一張床，經常睡在辦公室裏。

當時中國完全沒有任何一份 mRNA 疫苗指導原則，根本沒有辦法審批任何一款 mRNA 疫苗。在國內沒有任何經驗積累、時間還非常緊迫的情況下，CDE 李敏老師帶著專家們，看國外的相關標準、報道，跟我們討論製定了中國第一個 mRNA 疫苗指導原則，我覺得是非常了不起的成績。

這些對我是一個挺大的精神觸動。我跟公司的同事們說，我們現在覺得很累，但我們隻是一家企業，而科技部和CDE的老師們要麵對所有的企業，壓力是完全不一樣的。

突破儲存條件限製，還能更快應對變異株

中國新聞周刊：此前，《自然》雜誌上發布的一篇文章指出 mRNA 新冠疫苗可以誘導持久的免疫反應。這是否也是 mRNA 這種技術路線的一個核心優勢？麵對現在出現的一些變異株，比如 Delta，mRNA 疫苗是否能繼續保持優勢？

英博：

對，這是底層技術突破帶來的療效上的突破。

針對變異株的話，其實不管什麽疫苗，綜合效率一定會有折扣的。我們覺得隻要新冠病毒還在傳播，那麽變異就可能會不斷出現。隨著新變異株的出現，病毒對疫苗的逃逸也會越來越強，所以說各個公司都在開發二代等後續的疫苗，來看怎麽盡快跟上病毒突變的速度。

而 mRNA 技術路線最大的優點之一就是我們可以迅速跟上病毒突變的速度，因為新冠病毒是 RNA 病毒，它在哪裏有了突變，我們就跟著上哪兒進行新一輪的抗原設計。

中國新聞周刊：那麽最早各家在設計 mRNA 疫苗抗原時，選擇位點的原則是怎樣的？

英博：

都是根據以前的經驗。美國的話是基於以前做呼吸道合胞病毒 （RSV，也是一種 RNA 病毒），我們這邊的話是跟軍科院秦成峰教授合作，基於以前我們國家應對非典的經驗。

我們選擇的位點是 RBD，就是新冠病毒 S 蛋白上一個最小單元的受體結合區。隻要結合了它，就有很大的概率阻止病毒入侵細胞，結合到其他區域的話，可能起不到這個作用。

其實這次做新冠疫苗，像重組蛋白疫苗高福院士也是用了 RBD 序列。前兩天在同寫意大會上，朱鳳才教授也是提出了盡量還是用 RBD 區域，因為這樣的話，非特異性抗體會產生得比較少，特異性抗體相對來說會是絕對的主力。

中國新聞周刊：現在根據公開信息我們能看到，艾博生物疫苗與輝瑞及 Moderna 最大的差異是在儲存與運輸條件上：輝瑞疫苗需要-70°C的超低溫，Moderna 疫苗是在-20°C可以最多儲存 6 個月，艾博生物的 mRNA 疫苗則可在 2°C~8°C 條件下保存至少 6 個月，常溫環境下也能儲存 7 天。這是如何實現的？

英博：

實際上，就是從抗原設計開始的一整套生產工藝帶來的區別。隻有每一部分都做得對，最終產品質量才能有提升。就跟搭積木一樣，隻有每一個部分都嚴絲合縫，才可以搭得很高。如果有一點空隙，搭到一定程度就很難再搭上去了。

中國新聞周刊：以一個具體例子來說明？

英博：

其實做 mRNA 疫苗最重要的一步就是怎麽把它包裹在脂質納米顆粒裏麵，將其保護起來免於被降解，成功被細胞攝取。這也是 mRNA 的核心技術之一，是很少人掌握的一項技術。大家最後拚的就是怎麽把 RNA 序列包裹在納米顆粒裏麵的工藝。

中國新聞周刊：但遞送係統的話，現在大家基本都是用脂質納米顆粒，還會有哪些具體的差異可以申請專利嗎？

英博：

脂質納米顆粒陽離子的設計上其實還有很大的專利空間。像美國的生物科技公司，要麽純自己原創出一個全新的東西來，要麽就得知道怎麽繞開已有的專利，這點中美企業都一樣，都是看了別人專利後想著怎麽繞過去。這裏麵沒有什麽秘密可言。

中國新聞周刊：麵對生物醫藥上原料等的進口限製，國產 mRNA 疫苗在這方麵有哪些突破嗎？

英博：

生產用的原料到生產用的儀器，再到技術、到專利，從去年開始科技部就一直鼓勵我們進行國產化。那現在從我們的角度來講都已經實現了國產化和自主化。

當然，這隻是說我們采購的原料，但我們用的原料供應商再往上還有他們的供應商，再上一層的原料我們就沒有辦法去溯源了，我們隻能說聚焦在我們這一層上把問題解決。

mRNA 技術平台還有很大想象空間

中國新聞周刊：你之前在 Moderna 的經驗，更多是在腫瘤藥物相關的領域，看起來跟疫苗關係不大。

英博：

事實上，mRNA 是個平台技術。隻要掌握底層技術，做什麽其實區別並不大。我也反複會跟別人說“我們不是一家疫苗公司，我們是 mRNA 公司”。

中國新聞周刊：在你看來，mRNA 技術未來的發展方向將如何 ？

英博：

我認為會集中在四大類，包括腫瘤和傳染病疫苗、個性化的治療方式，以及由於蛋白缺失引起的、尤其是胞內靶點為主的罕見病。我們的遞送係統，也可以用來做小核酸、基因編輯等等。

中國新聞周刊：那為何回國創辦艾博生物後，你會將初代產品定為疫苗？

英博：

疫苗的思路相對比較清晰。如果做腫瘤的話，第一需要選擇做什麽腫瘤，第二要選擇腫瘤的靶點，第三還要想在哪裏做（臨床）、找哪個醫院的哪位專家。開發疫苗的話，抗原基本上都很清晰，受試者也都是健康人，從這個意義上講，我個人以前在 Moderna 的經驗以及我們團隊的經驗，這部分最容易讓我們先啟動起來。

我們跟沃森生物的合作探討最早是在 2019 年的七八月，那時是聚焦在帶狀皰疹疫苗。針對帶狀皰疹，mRNA 技術就像是為這個病毒量身定做的一樣。

當然，葛蘭素史克（GSK）的帶狀皰疹疫苗（注：該疫苗於 2019 年引入中國，此前國內市場為空白）已經很好了，我們做 mRNA 疫苗最終可能拚的是什麽？在中國的話，一是 GSK 疫苗產能是嚴重不足的，二是價格偏高，三是它的副作用更大。這次我們做新冠疫苗積累的經驗，讓我們有信心將來的 mRNA 帶狀皰疹疫苗可以跟 GSK 的保護率不相上下，但價格會更低，副作用也一定比它低得多。

中國新聞周刊：那麽在新冠疫苗和帶狀皰疹疫苗之外，接下來艾博生物會將精力投到哪些其他疾病領域？

英博：

我們還有很多在研的產品管線，但都是未披露的靶點，所以目前還不方便對外公開。