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正文

胰腺癌PDAC患者指南(NCCN-2021版)

(2023-02-02 23:16:37) 下一個

2023-09-13 更新:NCCN有了2023新版的中文《胰腺癌PDAC患者指南》

https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/pancreatic-patient-chinese-prc.pdf

大家參閱新版的更好。

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這是我去年10月翻譯的《胰腺癌PDAC患者指南》,是美國 NCCN 2021年版的精要譯本。我和NCCN聯係希望他們放在他們的home page上供中文讀者參考,但他們說現在沒有費用校驗我的翻譯。

這雖然是患者指南,但內容也比較專業,我也不敢保證100%的翻譯準確。在文內有原文鏈接,如果哪位有異議可以查找原文校驗。

經過一段時間的小範圍使用,反饋還不錯,希望能幫助到有緣人。

文學城不允許上傳PDF文件。如果那位需要,請私信我。注意:所有帶有鏈接和email地址的私信可能都會被文學城攔截,所以如果你在私信中給我email,請用AT代替@。

PDF是有排版的,讀起來更方便美觀一些。下麵是PDF版的首頁:

對了,下麵是我的微信聯係方式,如果那位願意通過微信獲取PDF文件,可以加我:

 

胰腺癌PDAC患者指南

NCCN 2021 版 – 精要譯本

譯者前言

NCCN 全稱國立綜合癌症網絡(National Comprehensive Cancer Network),是美國32個最先進癌症中心的非營利聯盟,成立於1995年。它每年發布各種惡性腫瘤臨床實踐指南,得到了全球各國臨床界的認可和遵循,是癌症治療最先進的標準規範。除了對醫生的臨床實踐指南,NCCN還發布一些患者指南,以便患者及家屬充分了解可能的治療過程,參與治療決策,配合治療。

 

如果你懷疑自己有可能罹患胰腺癌,或已經確診為胰腺癌(Pancreatic Adenocarcinoma,PDAC),那麽建議你仔細閱讀本文,會在接下來的診療和護理上有益處的。

 

這份指南雖然是麵向患者的,卻是由專業人員撰寫的,基於充足的醫療實踐,是《NCCN胰腺癌PDAC臨床指南》的姊妹篇,主要針對在北美看病的胰腺癌患者和家屬,讀者可以放心參考。

 

在英文環境下,有些術語的翻譯和中文文獻中的用法可能會有出入,請讀者諒解。另一方麵,本譯本也為母語是中文的患者及家屬如何對這些胰腺癌相關的英文醫學術語的理解提供了助力。

 

此翻譯不是全譯本,隻是精要部分。另外,略有標注說明以方便理解。如需要完整材料請看原文《NCCN Guidelines for Patients – Pancreatic Cancer》2021英文版:https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/pancreatic-patient.pdf

 

如果有中文讀者隻想快速了解一下胰腺癌治療的相關信息,中山大學附屬七院的《胰腺癌患者指南》比較精煉,相當於是本指南的摘要版:http://www.sysush.com/content/18d2f588-de83-4c05-9bde-7399911b914a

 

進階閱讀】如果你希望了解更深層次的診治方案,下麵的麵向癌症醫生的臨床指南可以看一下,但內容比較多,而且深,需要讀者有大量的醫學專業背景知識。

 

免責聲明】此譯本是為了母語是中文的在北美治療胰腺癌的患者提供幫助的。翻譯沒有得到NCCN的授權,因為NCCN對翻譯管理比較嚴格,需要有專業人員認證翻譯內容。這意味著需要付費服務,而目前NCCN沒有這筆費用。所以讀者請謹慎使用此譯本,譯者無法對翻譯的準確性負責。如有不確定時可參考在頁眉的原文和其它醫療文獻。同時,原文版權屬於NCCN,請不要將此譯本用作任何商業用途,也不要發表在任何公共平台上,應隻作為私下參考。如果有北美的胰腺癌患友,也可以參考我在文學城發表的胰腺癌治療經曆,在其最後的第十二章後麵也有我的聯係方式,以便互相幫助:https://blog.wenxuecity.com/myblog/78200/202102/3073.html 

目錄

內容說明

  • 第(一)到第(四)章是基礎,每個胰腺癌患者都可能會遇到的。

  • 第(五)到第(八)章是針對具體的胰腺癌分組治療的不同,較詳細地介紹對應的具體治療步驟,讀者可以著重閱讀和自己關心的分組對應的章。

  • 最後的附錄是譯者加上的在胰腺癌診療中常見的一些醫療詞匯,以英文為檢索,方便母語為中文的朋友理解其醫學含義。

 

譯者前言    1

目錄    2

(一)胰腺癌的基礎知識    7

1.1 胰腺    7

1.2 胰腺癌的種類    8

1.3 患PDAC的風險因素    9

指南1 - 胰腺癌的風險因素    9

基因關聯傾向    9

1.4 胰腺癌症狀    9

指南2 - 胰腺癌的可能症狀    9

1.5 癌症是如何擴散的    9

1.6 複習    10

(二)胰腺癌的檢查    11

2.1 檢查結果    11

準備一個文件夾    11

2.2 普通健康檢查    11

醫療曆史    11

家族病史    11

物理檢查    11

2.3 血檢    12

肝功能(Liver function)    12

CA 19-9    12

2.4 影像檢查    12

CT 掃描    12

胰腺協議 CT 掃描    12

MRI 掃描    12

胰腺協議 MRI 掃描    13

MRCP    13

PET 掃描    13

2.5 內鏡檢查    13

EUS    13

ERCP    14

腹腔鏡 (Laparoscopy)    14

2.6 活檢    14

刷樣(Brushing)    15

FNA    15

EUS-FNA    15

CT或超聲引導的FNA    15

2.7 基因檢測    15

2.8 生物標誌物檢測    16

IHC免疫組化    16

MSI-H/dMMR 突變    16

NGS二代測序    16

PCR檢測    16

2.9 複習    16

(三)胰腺癌的治療    17

3.1 多學科團隊    17

3.2 懷疑癌症    17

指南3 - 可能的檢測和操作(Procedures)    18

轉移分析    18

3.3 分期    18

指南4 - 基於術前影像檢查的胰腺癌分組(Grouping)    18

3.4 身體狀態    19

3.5 手術    19

剖腹手術 (Laparotomy)    19

微創手術(Minimally invasive)    19

腫瘤可切除性(Resection)    19

手術的目的    19

胰腺手術分類    20

Whipple手術    20

胰尾切除手術(Distal pancreatectomy)    21

全胰腺切除術(Total pancreatectomy )    21

手術位(Surgical Bed)    21

胃空腸吻合術(Gastrojejunostomy)    21

J-管(J-Tube)    21

3.6 係統療法    22

化療 (Chemotherapy)    24

靶向療法(Targeted Therapy)    24

免疫療法(Immunotherapy)    24

警示!    24

3.7 放療    24

BERT    25

全身立體定位放射治療(SBRT)    25

緩和放療(Palliative RT)    25

化放療(Chemoradiation)    25

治療次序:    25

3.8 臨床試驗    25

臨床試驗分期    26

查找臨床試驗    26

誰可以參加?    26

知情同意    26

開始對話    26

經常問到的問題    26

3.9 複習    27

(四)支持療法和姑息療法    28

4.1 概述    28

4.2 膽管梗阻    28

4.3 胃梗阻    29

4.4 血栓    29

4.5 出血    29

4.6 憂鬱    30

4.7 糖尿病    30

4.8 EPI    30

4.9 疲勞    30

4.10 飲食困難並體重減輕    31

4.11 疼痛    31

4.12 其它副作用    31

4.13 高級護理計劃    32

4.14 複習    32

(五)可切除癌    33

5.1 手術前    33

新輔助治療    33

指南5 - 新輔助治療選擇:可切除癌    33

5.2 手術    33

發現不可切除    34

5.3 手術後    34

監測    34

指南6 - 輔助治療選擇:可切除癌    34

5.4 手術後複發    35

胰腺原位複發    35

指南7 - 輔助係統治療的選擇    35

轉移複發    35

指南8 - 治療選擇:局部和遠處轉移複發癌症    36

5.5 複習    36

(六)臨界可切除癌    37

6.1 概述    37

6.2 檢測    37

癌症不能確認    38

癌症被確認    38

6.3 手術前    38

指南9 - 新輔助治療選擇:臨界可切除癌症    38

6.4 手術    38

6.5 手術後    38

指南10 - 輔助化療的選擇    39

6.6 手術後複發    39

胰腺原位複發    39

指南11 - 治療選擇:手術後複發    39

指南12 - 二線係統治療選擇    39

6.7 複習    40

(七)局部晚期癌    40

7.1 檢測    41

癌症不能確認    41

癌症可以確診    41

7.2 一線治療    41

身體差的患者(差PS)    41

身體好的患者(好PS)    41

指南13 - 一線係統治療選擇:身體好的病人局部晚期情況    42

7.3 一線治療之後    42

體能狀況良好的患者(好PS)病情有惡化    42

體能狀況良好的患者(好PS)病情平穩    42

體能狀況不良的患者(差PS)病情有惡化    42

指南14 - 二線係統治療選擇:好PS的局部晚期患者    43

7.4 複習    43

(八)轉移癌    44

8.1 概述    44

8.2 治療之前    44

指南15 - 一線係統治療的選擇:好PS的轉移癌患者    44

8.3 一線治療    44

體能狀況良好的患者(好PS)    45

體能狀況不良的患者(差PS)    45

維持治療(Maintenance Therapy)    45

指南16 - 維持治療選擇:轉移癌    45

8.4 病情惡化    45

指南17 - 二線治療選擇:好PS的轉移癌患者    46

差PS的患者    46

好PS的患者    46

8.5 複習    46

(九)做治療決定    46

附錄:常見詞匯解析    47


 

(一)胰腺癌的基礎知識

1.1 胰腺

胰腺(pancreas)是腹部的一個大腺體,可以生產身體需要的各種液體。胰腺長約 6 英寸。

胰腺在胃的後下方,橫跨脊柱。肝髒和胰腺很近,二者之間還有膽囊。小腸(十二指腸)繞包胰頭(大的那頭),脾髒在胰尾處。

肝髒清除血液中的垃圾,製造膽汁。 膽汁是一種有助於消化的液體。 平時儲存在膽囊裏。膽總管將膽汁注入主胰管,並與胰腺分泌的酶一起進入十二指腸(譯者注:有人的膽總管直接插入到十二指腸)。十二指腸(duodenum,由於相當於十二個橫指並列的長度而得名,全長約25cm)是小腸的第一段,吸收食物中的營養物質。

空腸(jejunum,約占小腸的40%長度,2.5米)是小腸的中部。小腸的最後段是回腸(ileum,約占小腸的60%長度,有3~4米)。


 

胰腺有三個部分:

  • 胰頭(head):最粗的部分,包括胰頸(neck,和胰身直接連接的部分)和胰腺鉤突(uncinate,在胰頸下方彎鉤部分)

  • 胰身(body):中間的部分

  • 胰尾(tail):最細的部分,緊挨著脾髒

胰腺的主要功能:

  • 產生激素(胰島素insulin和胰高血糖素glucagon)來控製體內血糖,以幫助身體使用和存儲能量。所以摘除胰腺會有糖尿病的風險,而對已經有糖尿病的患者麻煩就會更大了。

  • 產生胰腺酶(pancreatic enzymes),用來輔助小腸來消化食物。切除部分胰腺就會減少這種酶,進而影響消化吸收並導致油狀腹瀉、大便飄浮、腹痛、氣脹、屁多、體重減輕等現象。

 


1.2 胰腺癌的種類

癌症是由於體內細胞突變產生的疾病。大多數癌症的英文分類名字來自於其原母細胞。胰腺癌可以產生於兩種母細胞:外分泌細胞和內分泌細胞。壺腹癌(產生於肝髒和胰腺在小腸的入口處)也經常被誤認為是胰腺癌(譯者注:因其小眾性,其治療方式也與胰腺癌或大腸癌很接近)。

  • 內分泌(endocrine)細胞:產生激素,直接注入血液係統。(譯者注:這種在內分泌細胞上生成的瘤/癌被稱之為神經內分泌瘤/癌,簡稱NETs/NECs。這類瘤/癌不在本文介紹,詳見:https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/neuroendocrine-patient.pdf

  • 外分泌(extocrine)細胞:產生酶體液,注入小腸以幫助消化食物。有時,胰腺癌也會稱為外分泌癌。90%的胰腺癌都是在胰腺的微細導管上的外分泌細胞生成的。這些微細導管把外分泌細胞生成的酶匯聚到主胰管,在那裏注入小腸。所以絕大多數胰腺癌都是導管胰腺癌,Pancreatic Ductal Adenocarcinomas Cancer,簡稱PDAC。本指南主要介紹的就是這種癌症。PDAC可以在胰腺的任何地方生長,但大多數(譯者注:約 2/3)是長在胰頭上。

 


1.3 患PDAC的風險因素

指南1 - 胰腺癌的風險因素

  • 吸煙

  • 酗酒

  • 身體超重

  • 基因遺傳

  • 缺少運動

  • 血糖過高(還不是成形的糖尿病)

  • 慢性胰腺炎

  • 長期糖尿病

  • 長期服用糖尿病藥

  • 牙周炎

  • 家族胰腺炎病史

  • 家族胰腺癌病史

  • 接觸化學和重金屬

基因關聯傾向

有些基因的改變或變異會增加胰腺癌病變的可能。有些基因突變是從父母那裏繼承來的,有些是自身突變產生的。繼承來的基因突變會有較大的患癌風險。

具體各種突變基因風險說明:略。

 


1.4 胰腺癌症狀

目前沒有篩檢早期胰腺癌的方法。如果有身體不適,需要馬上就醫檢查。如果醫生懷疑是胰腺癌,就會讓你做影像檢查核其它的測試。

如果有下麵的症狀,就該去就醫檢查了。

指南2 - 胰腺癌的可能症狀

  • 體重減輕

  • 小便顏色變深,大便顏色變淺或飄浮

  • 惡心

  • 嘔吐

  • 黃疸(皮膚或眼睛發黃)

  • 消化不良(燒心、疼痛、肚子總有飽脹感覺)

  • 腹部或背部疼痛

  • 胰腺炎

  • 糖尿病失控

  • 新發糖尿病

  • 腿部靜脈血管新發血凝塊 (Deep Vein Thrombosis, DVT,深靜脈血栓)

 


1.5 癌症是如何擴散的

癌細胞會從血液或淋巴係統擴散到身體的其它部位並形成瘤子。已經擴散出去的癌症稱為轉移(metastasis)。

  • 癌症擴散到附近的器官或淋巴結,被稱為局部轉移(local metastasis)或局部晚期(locally advanced)。對於局部轉移的胰腺癌,就是擴散到了附近的血管和附近的淋巴結。

  • 癌症擴散到離原癌瘤很遠的地方被稱為遠處轉移(distant metastasis)。胰腺癌遠處轉移往往在肝髒、脾胃、肺,和身體其它部分。

癌症可以通過血液遠處轉移。胰腺後麵有兩個主要血管。上腸係膜動脈(superior mesenteric artery, SMA) 負責給腸子提供血液。上腸係膜靜脈(superior mesenteric vein, SMV)負責回血到心髒。胰腺癌可以通過這兩條血管把癌細胞擴散到肝髒、脾、胃、肺和身體其它部分。

癌症也可以通過淋巴係統遠處轉移。淋巴係統有一種透明體液叫淋巴液。淋巴液給細胞提供水和養份。它還有白細胞打擊病菌。淋巴結過濾淋巴液並清除病菌。淋巴液在體內像血液一樣在管道內流動。身體中到處都是淋巴管道和淋巴結。

 


1.6 複習

  • 胰腺生產激素,比如胰島素。它還生成蛋白酶,幫助消化食物。

  • 胰腺癌經常是長在胰管上的外分泌細胞上。

  • 沒有早期篩查胰腺癌的方法。

  • 任何增加患癌可能的事物都可以成為風險因素。

  • 從父母處繼承的基因突變會增加患胰腺癌和其它癌症的幾率。

  • 癌細胞可以通過血液和淋巴液擴散到身體其它地方。

 

(二)胰腺癌的檢查

治療方案從檢查開始。成像檢查用來確認胰腺癌。本章介紹用於診斷和治療的各種檢查方法。

2.1 檢查結果

成像研究、血檢和活檢的結果會用於決定治療計劃。明白這些檢查意味著什麽很重要。不明白就問,保留好檢查記錄。最好有線上的檢查記錄存儲,會非常方便。

請牢記這些:

  • 和家人一起去看醫生。

  • 寫下不明白的問題,看診時做好記錄。不要害怕問問題。盡量和治療團隊互動,互相了解。

  • 保留血檢、成像結果的記錄,以及各種醫生的報告。這在尋求第二診斷意見(second opinion)時很有用。

  • 整理好資料。建立文檔來保存保險報表、醫療記錄、檢查結果。可以在計算機上做。

  • 保留一份治療團隊的人員名單聯係方式。將名單貼在冰箱上或家人容易取到的地方。

準備一個文件夾

文件夾或筆記本是統一整理醫療記錄的好辦法。

  • 備份血檢、成像結果和醫生報告(關於癌症的具體情況)

  • 找一個合適的文件夾,也可以是一個拉鎖袋子,可以裝一支筆,一個小日曆,和保險卡。

  • 把保險報表、醫療記錄、和各種檢查結果放到一個文件夾裏。這也可以在計算機上做。

  • 用線上網絡存儲檢查結果和其它記錄。下載或打印這些記錄放到文件夾裏。

  • 整理好文件夾,加上一個問題和筆記的部分。

  • 看醫生時帶著文件夾,沒準就會有用。

 


2.2 普通健康檢查

醫療曆史

醫療曆史是你所有的健康問題和處置記錄。準備好列出所有的疾病、外傷及何時發生的。帶上過去和現在的用藥情況,和你正在吃的非處方藥、草藥和補充劑(如各種維生素)。和醫生說明你的症狀。醫療曆史可以幫助選擇最好的處置方案。

家族病史

有些癌症和疾病是有家族史的。醫生會詢問你的血親的健康情況。這些信息叫家族病史。父母雙方家族的癌症史都很重要,不僅僅是胰腺癌史。問清楚他們其它的健康問題,比如心髒病、糖尿病等,在多大年齡確診的,有沒有人是死於癌症。把這些信息告訴醫生。

物理檢查

在物理檢查中,醫生會:

  • 檢查體溫、血壓、脈搏、和呼吸。

  • 檢查體重

  • 聽肺和心髒

  • 看眼、耳、鼻、喉

  • 按壓身體某些部位來看器官的大小和硬度,有沒有疼痛

  • 檢查在頸部、腋下、和股腹溝處的淋巴結有沒有腫大

  • 觀察黃疸,是不是有皮膚和眼睛發黃的現象

黃疸是體內膽紅素積累導致的。膽紅素是膽液裏的棕黃色物質。膽紅素是由紅血細胞在膽液中破碎而生成的。膽液是有肝髒生成的化學物質,可以幫助消化脂肪。膽液由肝髒流經膽管注入小腸。在一下處的瘤子會堵住主膽管並引起黃疸。這時,就會有大便變得蒼白,小便呈深色。嚴重的黃疸也會導致皮膚瘙癢。

 


2.3 血檢

肝功能(Liver function)

當指標太高或太低時,可能是肝髒不正常工作,或膽管梗阻。

膽紅素(Bilirubin)需要檢查。如果膽管被堵,膽液無法流入小腸,膽紅素就會在血液裏積累,導致黃疸,產生皮膚、眼睛發黃,尿液顏色變深等現象。

CA 19-9

碳水化合物抗原(Carbohydrate antigen, CA19-9) 對胰腺癌患者是一個重要指標。但這個指標不能用來診斷胰腺癌,因為還有其它健康問題會導致 CA 19-9 升高。

 


2.4 影像檢查

CT 掃描

計算機斷層掃描(CT或CAT)用X光和計算機技術來對身體內某一個部分成像。在大多數情況下,掃描時需要靜脈注射對比劑(中文稱增強CT)。對比劑不是染色劑,隻是改善並增強體內某幾個器官和結構的圖像效果。對比劑在體內會很快隨尿液排出體外。

如果有對對比劑過敏的曆史,一定要告訴醫生,他可能會給你 Benadryl 或 prednisone 來減輕過敏症狀。如果過敏嚴重或有腎髒問題,有可能就不要打對比劑了。

胰腺協議 CT 掃描

對於胰腺癌患者,建議使用一種特殊類型的 CT 掃描,稱為胰腺協議 CT 掃描。這個協議是一個醫學研究、處理或治療的詳細計劃。 胰腺協議 CT 是特地為胰腺及其周邊的器官調整的最佳視圖。這讓醫生可以清楚地看到腫瘤在胰腺中的位置,並看到腫瘤是否涉及任何靜脈、動脈,或其它器官。 胰腺協議 CT 也將可以看到是否有轉移。

當醫生懷疑你有胰腺癌或胰腺與膽管可能有問題,胰腺協議CT通常是第一個檢查。

MRI 掃描

磁共振(MRI)掃描用強力磁場和電磁波來在體內成像,而不用X光。MRI可能會讓身體產生熱的感覺。類似於CT,做MRI也經常需要向靜脈注射對比劑。MRI隻在某些特定場合使用,比如看是否有肝髒轉移,或評估胰腺內很小的瘤子。

胰腺協議 MRI 掃描

對胰腺癌,推薦使用胰腺協議 MRI 掃描。原理和胰腺協議 CT 掃描一樣。對某些人,可以用胰腺協議 MRI 掃描取代CT。

MRCP

磁共振胰膽管造影(MRCP)是一種可以非常清晰地看胰腺和膽管的MRI,且不需要對比劑,因為膽液和其它體液已經提供了對比。MRCP通常和MRI一起做。

PET 掃描

正電子發射斷層(Positron Emission Tomography, PET)掃描使用放射性的藥物跟蹤劑。跟蹤劑由經靜脈注射,體內靠糖分生長的癌細胞就會被放射出較多的正電子,在PET掃描上就會顯示亮點。不是所有的亮點都是癌。通常大腦、心髒、腎髒和膀胱在PET上顯示都比較亮。當PET掃描和CT掃描一起做時,就叫PET/CT 掃描。PET掃描隻對某些情況有用。

 


2.5 內鏡檢查

有些影像檢查用一個細管子工具,稱為內鏡(Scope),來插入到體內照相。內鏡的一端有一個小燈和鏡頭,可以用來看體內的情況。影像被送到外麵的監視器。醫生可以用內鏡來指導活檢取樣,安放膽管支架,或做其它任務。

內鏡一般是通過自然開口,比如口腔或鼻子,進入身體的。但有時也會通過在身體上割一個小口插進去。

有許多種內鏡可以做影像檢查。在胰腺癌的情況下常用的是內窺鏡(Endoscope)。內窺鏡通常是從口腔插入。

對於胰腺癌主要有三種內鏡方法:

  • 超聲內鏡(Endoscopic Untrasound,EUS)

  • 內鏡逆行性胰膽管造影(Endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP)(譯者注:經皮穿刺肝膽道成像,Percutaneous Transhepatic Cholangiography,PTC, 是一種類似的方法,但是有創的)

  • 腹腔鏡 (Laparoscopy)


 

EUS

EUS是帶有小型超聲探頭的內窺鏡。這種內窺鏡從口中插入,經喉嚨和胃進入十二指腸。其超聲探頭向外發射聲波到胰腺和其它器官,根據回聲來生成身體內部影像。

EUS經常用來幫助胰腺活檢采樣來給瘤子分期。有時EUS可以探測那些CT或MRI看不到的胰腺內小腫塊。

做EUS時會給半麻,以便減輕患者痛苦。EUS有時也會和ERCP一起做。

ERCP

ERCP用內窺鏡和X光來產生體內動圖。在檢查中,內窺鏡被從口中插入,經喉嚨和胃進入十二指腸。接下來,一個叫導管(catheter)的小細管會從內窺鏡的內部中間插進去。這個導管可以注射一種對比劑,注如胰腺和膽管,使得影像更清晰。

當瘤子堵塞了膽管時,ERCP可以用來把一個塑料或金屬的支架(stent)插入膽管,把被瘤子擠壓的部分撐起來,從而疏通膽管。在做ERCP中,還可以對膽總管做活檢采樣。采樣是通過一個在內窺鏡末端的小刷子來采的。這種樣本也叫刷樣(brushing)。刷樣是在放置支架之前做。

做EUS時會給半麻,以便讓患者比較舒服。ERCP有時也會和EUS一起做。

腹腔鏡 (Laparoscopy)

這種檢查是一個小手術,以便醫生可以看到腹部器官。這是用一個和內窺鏡很像的腹腔鏡來尋找轉移點。在檢查時,腹腔鏡通過在腹部割開的一個小口插入。做腹腔鏡需要全麻。胰腺腫瘤的活檢可以在做那個開口小手術時做,也可以在腹腔鏡檢查時做。

 


2.6 活檢 

活檢(Biopsy)是指切下一個組織或一組細胞進行測試。為了確診胰腺癌,必須進行活檢。活檢可能是在另一個操作(procedure)中,或在手術切除腫瘤過程中,或單單做活檢采樣。活檢采樣後會對獲取的細胞進行測試分析。

病理師(pathologist)是專家,會對取樣進行分析並撰寫一份報告,叫病理報告(pathology report)。病理師還可以進行其它檢查,看癌細胞是否有特定的基因或蛋白質。這些信息會有助於選擇最佳治療方案。(譯者注:病理報告非常重要,一定要搞清楚,不懂就問

如果沒有發現癌細胞,可能需要再次活檢,從胰腺的別的部分取樣。活檢通常是癌症診斷的最後一步,但可能需要不止一次的活檢,有時可能還不止一種活檢,最好問清楚並準備好。

下麵介紹不同類型的活檢。

刷樣(Brushing)

就是用在內窺鏡端處的一個小刷子刷,通常是通過ERCP來做的。

FNA

FNA,Fine Needle Aspiration 的縮寫,即細針穿刺活檢,用一根非常細的針來取樣。這是胰腺癌活檢的最常用方式。FNA主要通過EUS協助引導,有時也用CT或超聲來引導。

EUS-FNA

EUS引導取樣將一根細針通過帶光源內窺鏡經口腔插入胃部。內窺鏡頂端的超聲探頭通過發射超聲波來對體內器官成像。醫生用這些影像來指引內窺鏡和細針的位置。最後細針穿入胃或十二指腸進入胰腺腫瘤並取出一些組織樣本。如果腫瘤是在胰腺內的,EUS-FNA是最佳選擇,已避免腫瘤擴散。但因為取樣誤差,可能需要多次EUS-FNA。

CT或超聲引導的FNA

CT或超聲引導的FNA是在CT或超聲的引導下,把一根細針穿過皮膚直接插入腫瘤取樣。CT可以從不同角度用X光照許多照片。超聲就是用聲波成相。醫生根據這些照片來確定腫瘤在胰腺中的正確位置。這種操作需要局部麻醉。

 


2.7 基因檢測

基因檢測(Genetic Testing,又稱生殖細胞譜係 Germline)對確診了胰腺癌的患者就應該做。基因檢測可以用血液或口水作為樣本。其目的是查找父母遺傳基因裏是不是有突變,這種被稱為生殖係突變(Germline mutation,或叫種係突變)。有一些突變會增加某幾種癌症的風險。這些基因也會讓你的孩子繼承,而且你的其他血親也可能有同樣的基因。如果有癌症家族史一定要告訴醫生,特別是胰腺癌家族史。

已知胰腺癌相關的生殖係突變有:

  • BRCA1

  • BRCA2

  • PALB2

如果患者有其中的突變,醫生可能會選擇鉑基(platinum-based)的係統療法,或一些已知的對這種突變有較好療效的療法。這幾種突變和乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、腸癌和黑色素皮膚癌都相關。

 


2.8 生物標誌物檢測

腫瘤活檢取樣的組織可以用來檢測生物標誌(biomarker)或蛋白質。對於局部晚期或遠處轉移的癌患,最好做生物標誌檢測。生物標誌檢測有時也被稱為基因剖析(gene profiling)或分子測試(molecular testing)。

生物標誌檢測可以檢測基因及其產物(蛋白質)。可以找出某些突變的存在或缺失,以及可能影響治療的某些蛋白質。基因寫成正體:BRCA,蛋白質寫成斜體:BRCA

IHC免疫組化(也稱免疫組織化學法,Immunohistochemistry,IHC),PCR檢測(聚合酶連式反應,Polymerase chain reaction, PCR),或NGS二代測序(Next-Generation Sequencing )是幾種測試方法,用來檢測這些:

  • 有些基因融合:ALK NRG1 NTRK ROS1

  • 有些基因突變:BRAF BRCA1 BRCA2 HER2 KRAS PALB2 和 MMR(Mismatch Repair)

IHC免疫組化

IHC(Immunohistochemistry)是一個特殊的染色過程,是在免疫細胞裏添加化學標誌,然後用顯微鏡觀察研究。

MSI-H/dMMR 突變

微衛星(Microsatellites)是一串短的DNAIHC鏈。當出現問題時,MMR(Mismatch Repair,錯配修複)基因會做修複。有一些癌瘤可以屏蔽這種修複,稱為MSI(微衛星不穩定性, Microsatellite Instability)或 dMMR (錯配修複功能缺陷, deficient Mismatch Repair)。當癌細胞的微衛星數量超過正常值,就稱為 MSI-H (Microsatellite Instability-High)。這往往是由於dMMR 基因造成的。

NGS二代測序

NGS是一種高效方法檢測DNA序列中的一部分。

PCR檢測

PCR是在實驗室中複製萬億記的DNA(遺傳信息)。PCR非常敏感,可以在十萬分之一的細胞中找出不正常的那一個。這些複製結果稱為PCR產品,可以用作NGS檢測。

 


2.9 複習

(略)

 

(三)胰腺癌的治療

治療是基於分期的。分期是根據影像檢查結果來確定的。本章介紹各種治療及可能的結果。病人不同,所以接受的治療也會不一樣,這需要本人和醫生的協商來確定。

3.1 多學科團隊

胰腺癌患者應該在有經驗的癌症中心就醫。

治療胰腺癌需要一個團隊的努力。治療決定應該由一個多學科團隊(Multi-Disciplinary Team,MDT)來決定。一個MDT是由醫生、醫護、不同專業的社工來組成,他們有不同的背景知識並有胰腺癌的經驗。這個團隊在計劃和治療過程中需要密切配合,其中應該有專人和病患聯係。

由於癌症不同分期,一個團隊可能有以下人員:

  • 腸胃病醫生(gastroenterologist):專業消化係統疾病及內窺鏡操作,負責診斷、醫治和緩和療法。

  • 醫藥腫瘤醫生(medical oncologist):對成年癌患進行係統治療(Systemic Therapy,譯者注:比如化療和靶向/免疫療法)。通常,這個角色是團隊的負責人,並保存各種其他專業醫生的測試、檢查的記錄。

  • 腫瘤護士(Oncology nurses):提供具體的護理,比如係統治療、管理護理過程、答疑、和幫助解決各種副作用。

  • 緩和護理護士(Palliative care nurses and advanced practice providers):幫助提供額外的支持以緩和癌症相關的症狀。

  • 麻醉師(anesthesiologist):在大小手術時提供麻醉。

  • 診斷放射線師(diagnostic radiologist):對各種影像解釋並提供報告。

  • 營養師(dietitian or nutritionist):對適合病患的飲食提供建議。

  • 病理師(pathologist):對活檢或手術的采樣細胞、組織和器官進行研究並撰寫報告。

  • 遺傳谘詢師(genetic counselor):評估遺傳風險,執行基因檢測。

  • 放射線腫瘤醫生(radiation oncologist):負責放療和提供緩和護理。

  • 手術腫瘤醫生(surgical oncologist):負責手術切除腫瘤。

  • 心理治療師(Psychologists and psychiatrists): 負責精神健康以避免抑鬱、焦慮和其它精神問題。

  • 社工(Social workers):幫助處理和解決日常生活中的問題。

這個團隊中會有人一直參與在治療過程中,有人隻是臨時性的。

保留一份這些人的名單,可以在他們和你聯係時更好地配合。

你對自己的身體最清楚。告訴這個團隊明白你的狀態:

  • 你的感覺

  • 你需要什麽

  • 什麽有效,什麽無效

  • 你的治療目標


 

 


3.2 懷疑癌症

如果懷疑是癌症,就應該做腹部的胰腺協議CT或其它的可能檢查,見指南3。

會有一個多學科團隊來討論各種測試結果,在如果治療的問題上達成共識。這個多學科團隊最好包括各相關方麵的專家:診斷影像、插入內窺鏡、醫藥腫瘤、放射性腫瘤、手術、病理和緩和治療等方麵。

擴散到各種組織上的癌瘤可能會貼附在腹部的器官上,用影像檢測有時很難捕捉到。有些時候癌細胞太小也看不到。這些癌細胞可能會在以後長成癌瘤。腹腔鏡 (Laparoscopy)可以用來發現影像檢查中看不到的癌轉移。

指南3 - 可能的檢測和操作(Procedures)

  • 胸部和骨盆CT

  • 內窺鏡超聲成像EUS

  • 病變MRI

  • PET/CT

  • ERCP放置膽管支架

  • 確保膽管暢通後,做肝功能檢測和CA9-9參考基線

  • 確診後做基因檢測

轉移分析

如果懷疑有轉移,就需要做活檢(biopsy)來確認。轉移最好由活檢確認。活檢後再做基因檢測和生物標誌物檢測,再通過胸腔和骨盆CT來最後確定分期。

 


3.3 分期

癌症分期(staging)是在診斷出癌症後基於各種檢測結果來描述癌症的程度的方法。計劃和控製治療過程都是基於分期狀況的。對於胰腺癌,分期主要用影像檢查結果,這與其它癌症不同。

分期主要由胰腺協議CT和其它的影像檢查結果來確定。這些檢查決定一個腫瘤是否可手術切除(resectable),是否已經轉移到附近的器官或淋巴結(locally advanced),或已經遠處轉移(metastasized)。見指南4。(譯者注:這種分組被用於醫療過程中,見第五到第八章針對不同分組的具體詳細治療步驟。)

指南4 - 基於術前影像檢查的胰腺癌分組(Grouping)

腫瘤狀態分組

什麽含義?

可以手術嗎?

為什麽?

可切除 Resectable

癌瘤沒有生長到胰腺外麵

可以,癌瘤可以手術完全切除。

癌瘤沒有長到附近的動脈和靜脈

臨界可切除 Borderline Resectable

從影像上不確定癌瘤是否已經擴散到附近的組織。

不確定癌瘤是否可以手術切除。

癌瘤可能涉及附近的動脈和靜脈。

局部晚期 Locally Advanced

癌瘤已經擴散到附近的淋巴結和其它組織

癌瘤和附近的淋巴結有可能安全切除,也有可能切除不了。

癌瘤已長大並可能浸潤到主要血管,且血管無法切除或重建。

遠處轉移 Metastatic

癌瘤已經遠處轉移

不可以,癌瘤不能手術切除

癌瘤長到附近的組織並且擴散到身體的遠處部位。

 


3.4 身體狀態

身體狀態(Performance Status,PS)顧名思義,就是對病患的身體健康狀態打分評級。這個評級叫ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)。PS評級為0-4級。醫生會參考這個評級來確定最佳治療方案。

  • PS 0 - 身體完全正常活動

  • PS 1 - 可以進行輕度到中度的活動。

  • PS 2 - 可以照顧自己,但基本不活躍了。

  • PS 3 - 一半以上的時間隻能在椅子上或床上了。

  • PS 4 - 隻能呆在椅子上或床上,需要別人照顧了。

對於胰腺癌治療,病人被分為 “好PS”,即 PS 0-1,和 “差PS”,即 PS 2-4。

 


3.5 手術

手術(surgery)可以用來從身體內切除癌瘤。有時,手術切除胰腺癌是主要的治療方法,但這也是全部治療的一部分。手術也可以作為護理支持來緩解疼痛和難受。

胰腺癌手術應該隻在每年有15-20台胰腺手術的醫療中心做。胰腺手術量大的醫院一般會有較好的結果。

手術的類型取決於癌瘤的大小和在胰腺中的位置,也取決於癌瘤是否浸潤到了周圍的器官和組織。

手術類型主要有二:

  • 剖腹手術(open surgery)

  • 微創手術(minimally invasive surgery,腹腔鏡laparoscope或機器人手術robotic surgery)

剖腹手術 (Laparotomy)

在肋下割一個大切口。醫生可以直接看到胰腺中的瘤子,並將之切除。術後患者需要在醫院住幾天或更長以便恢複。

微創手術(Minimally invasive)

在腹部割出幾個小切口,而不是一個大切口。醫生把小的手術工具從小切口中插入來做手術。這其中有一個腹腔鏡,是一頭帶有鏡頭的長管子。鏡頭可以幫助醫生看到胰腺和腹部的其它組織。別的工具用來切除癌瘤。手術也可以用機器人手臂來控製那些工具,這種手術稱為機器人輔助腹腔鏡手術。

腫瘤可切除性(Resection)

影像檢查可以確定癌瘤是否可切除(手術完全切除)或不可切除(手術不能完全切除)。有時,影像檢查不能明確是哪一種。這種情況被稱為臨界可切除(Borderline Resectable)。對於胰腺癌,就是癌瘤有浸潤到了附近的動脈或靜脈。

手術的目的

手術的目的就是要把癌瘤徹底切除。為此,癌瘤附近包圍正常組織也一起被切除。這些正常組織被稱為手術組織切緣。幹淨或稱無癌切緣(clear margin,negative margin,R0)是指在切除的邊緣處沒有癌細胞。有癌切緣(positive margin)是指在那些看上去正常的組織裏有癌細胞。R0切除對於胰腺癌來說是很難做到的。而且即便成功做了R0切除,複發(recurrence)的可能性也很大。

無癌切緣R0)是手術能達到的最好結果。手術醫生不僅要在手術切緣裏尋找癌細胞,而且還要在附近區域尋找。如果醫生感覺無癌切緣可能性不大,那麽可能就不會去切除癌瘤,而會建議去做術前係統輔助治療(neoadjuvant,也有譯成前導性療法,主要是化療。對於化療,也有稱新輔助化療)。術前輔助治療可以幫助縮小腫瘤的大小和在體內的癌瘤的量。

胰腺手術分類

切除胰腺腫瘤有三種方式。

  • 胰十二指腸切除術(Pancreaticoduodenectomy) - 手術切除胰頭、膽囊、十二指腸(小腸前麵的部分)、膽管一部分、附近的淋巴結,有時還會切除一部分胃。這個手術也被稱為Whipple手術(譯者注:Whipple是發明這個手術的美國醫生的姓)。手術可以剖腹做也可以微創做。(譯者注:因為胰腺癌大多在胰頭,所以這個手術的比例很大。)

  • 胰尾切除術(Distal pancreatectomy) -  手術切除胰身和胰尾,有時還會切除全部的脾髒(脾切除術splenectomy)。左邊的腎上腺也可能被切除。手術可以剖腹做也可以微創做。

  • 全胰腺切除術(Total pancreatectomy ) - 手術切除全部胰腺、部分小腸、部分胃、膽總管和膽囊、脾髒、附近的淋巴結。手術一般隻能是剖腹做。

在手術前醫療團隊把所有的信息都收集起來。常常是術前很難知道癌症有多嚴重、是否有浸潤到靜脈、動脈、淋巴結核其它器官。在手術中必須做出複雜的決定。提前問清楚可能會切除什麽,並且這樣意味著什麽。有時在手術中發現腫瘤是不能切除的。這時,如果還沒有活檢的話就會做一個活檢采樣。活檢可以幫助下一步的治療選擇。

Whipple手術

如果腫瘤是在胰頭,就要做胰十二指腸切除術,即Whipple手術了。Whipple手術切除胰頭、膽囊、十二指腸(小腸前麵的部分)、膽管一部分、附近的淋巴結,有時還會切除一部分胃。

胰腺附近的淋巴結也會被切除並檢查,醫生會把各器官重新接上。最大的醫療風險是感染、流血、胰瘺和瘺管。


 

胰尾切除手術(Distal pancreatectomy)

胰尾切除手術會切除胰身和胰尾。如果發現脾或者其血管也有癌瘤,脾也會被切除。2/5的做胰尾切除手術的患者會同時做脾切除。其它的血管也可能會被切除或重接。左腎上腺也可能會被切除。癌瘤在這個地方往往是已經發展成形了。即便做到了R0切除,原位複發的可能也會有。

全胰腺切除術(Total pancreatectomy ) 

全胰腺切除術切除全部胰腺、部分小腸、部分胃、膽總管、膽囊、附近的淋巴結、和脾。這種手術很罕見,隻有在多個癌瘤或胰腺到處都是癌瘤的情況下才會做。

手術位(Surgical Bed)

當部分或全部的胰腺被切除後,那個遺留的區域就叫手術位(譯者注:別被bed這個詞誤導了,這裏不是指床)。癌症可能會在這個地方複發。這種複發叫原位複發,治療時也與轉移複發的情況不同,與在胰腺內複發的情況也不同。

胃空腸吻合術(Gastrojejunostomy)

胃空腸吻合術是把食物從胃到小腸的通道重組手術。新的通路是為了繞過被堵塞的十二指腸。胃空腸吻合術可以是剖腹手術,也可以是通過腹腔鏡來做。這種手術也可以作為預防胃梗阻的手段。

J-管(J-Tube)

J-管(Jejunostomy Tube, 空腸造口管)是一段軟的塑料管,通過腹部皮膚插入到小腸內。當患者不能吃東西時,通過這個管子可以提供食物和藥物。J-管可以通過胃空腸吻合術來做。

 


3.6 係統療法

係統療法(Systemic Therapy)會用於各種分期的胰腺癌。係統療法是針對全身的,有化學療法(化療)、靶向療法(targeted therapy)和免疫療法(immunotherapy)三種。係統療法可以單獨使用,也可以和其它療法配合使用。

係統療法的目的應該在開始治療之前就探討了。個人對治療的希望是很重要的。

  • 在手術前做的係統療法叫新輔助療法(neoadjuvant therapy)。

  • 在手術後做的係統療法叫輔助療法(adjuvant therapy)。

化療 (Chemotherapy)

化療消殺身體內快速生長的細胞,包括癌細胞和一些正常細胞。所有化療都會影響那些控製癌細胞如何生長和分裂的指令(基因)。有許多治療胰腺癌的化療方法。各種化療方法常常會合並,稱為多藥化療。

  • 在吉西他濱類(gemcitabine-based)化療裏,吉西他濱用來和其它係統療法合並使用。

  • 在氟嘧啶類(fluoropyrimidine-based)化療裏,5-氟尿嘧啶(5-FU)用來和其它係統療法合並使用。

靶向療法(Targeted Therapy)

靶向療法側重於癌細胞的特殊性。靶向療法查找癌細胞生長分裂和在體內移動的機製。這些藥物打斷那些幫助癌細胞生存和生長的分子活動。

NTRK基因裂變在胰腺癌中比較罕見。在有NTRK裂變的腫瘤中,NTRK基因的一段和另一種基因的基因段融合。這會激活NTRK基因並使得細胞生長不受控製。拉羅替尼(larotrectinib)和恩曲替尼(entrectinib)是靶向療法藥,如果癌瘤是有NTRK基因融合的,這些藥就可以用來控製局部晚期或遠處轉移的癌症。還有一些靶向療法正在臨床試驗階段,比如靶向其它遺傳突變或變異的HER2、BRAF等。

免疫療法(Immunotherapy)

免疫療法是一種靶向療法,主要通過增加患者本體的免疫係統的活躍度來實現的。這可以改善身體的發現並消除癌細胞的能力。免疫療法可以單獨使用,也可以和其它治療一起做。

帕博利珠單抗(Pembrolizumab,商品名Keytruda,中文商品名為可瑞達、吉舒達)就是免疫療法的一例,它的靶點是PD-L1和PD-L2。它可以用在局部晚期的有MSI-H和dMMR的胰腺癌中。

警示!

在係統治療中,有些草藥補充劑需要避免。有些補充劑會影響藥物的療效。這被稱為藥物相互作用。一定要告訴醫生你吃了什麽補充劑。

這些是例子:

  • 薑黃

  • 銀杏

  • 綠茶精

  • 聖約翰草(貫葉連翹)

有些藥物也會影響係統治療,比如製酸劑(Antacids)、心髒藥、抗抑鬱藥等。這也是為什麽必須告訴醫生關於服用了什麽處方藥、維生素、非處方藥、草藥和其它的補充劑。列一個單子,看醫生時方便。

 


3.7 放療

放療(Radiation Therapy,RT,放射線療法)利用X線、質子、電子和其它射線源來發射高能放射線去殺死癌細胞並縮小癌瘤。放療可以單獨施展,也可以與其它療法一並實施。放療主要是針對個體腫瘤、身體的一個小區域、或特定的淋巴結。放療也可以用在維持療法和緩和療法上,讓病患減輕由癌瘤產生的痛苦和不適。

BERT

BERT(External beam radiation therapy,外部光束輻射療法)用體外的機器對腫瘤或身體的某些區域做放射治療。

常見的EBRT有:

  • 三維適形放療(Three-Dimensional Conformal Radiation Therapy, 3D-CRT),使用計算機軟件和CT影像來瞄準。

  • 調強適形放療(Intensity Modulated Radiation Therapy, IMRT),使用小束和不同強度。

  • 全身立體定位放射治療(Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT),高能輻射束,可以減少次數(少於5次)。

  • 立體定向放射治療(Stereotactic radiosurgery,SRS),在體內放置特殊定位裝置,然後可以做大劑量的精準輻射。

全身立體定位放射治療(SBRT)

SBRT是一種EBRT,可以治療局部進展胰腺癌和手術後複發的癌症。

SBRT可以用來:

  • 減輕胰腺癌轉移造成的痛苦症狀

  • 治療那些由於健康條件不能把手術作為主要治療手段的胰腺癌。

  • 縮小腫瘤

  • 預防複發

SBRT可以大劑量1到5次就夠了。SBRT非常精確,所以減小了對周圍組織的傷害。SBRT應該在有經驗、做得多的地方做,需要有影像導航的技術。

緩和放療(Palliative RT)

緩和放療的目的是減輕痛楚和流血,減低症狀。緩和放療可以用來處理骨轉移造成的痛苦。也可以用來減輕由於堵塞造成的症狀,某些藥物造成的疼痛,或流血。緩和放療對“差PS”和有嚴重健康問題的情況也可以使用。

化放療(Chemoradiation)

這是把低劑量的化療和放療一起來做的治療。化放療可以改善放療的效果,這也是為什麽這麽做的原因。

化放療有幾種類型:

  • 卡培他濱(Capecitabine)+ 放療(推薦的方法)

  • 持續注射5-FU + 放療

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+ 放療

治療次序:

  • 新輔助治療 - 術前化療,可以縮小腫瘤,或把“臨界可切除”變成“可切除”。

  • 主要治療 - 一般就是手術,切除腫瘤。

  • 輔助治療 - 在主要治療後進行鞏固治療來去掉剩餘的癌細胞,防止複發。

  • 一線治療 - 第一組治療。

  • 二線治療 - 一線治療後的下一組治療。

 


3.8 臨床試驗

臨床試驗(clinical trials )是一種醫藥研究。在實驗室開發並測試後,有潛力的新方法需要在人群中試驗。等在臨床試驗中發現安全有效後,藥物、設備或治療方法才會被FDA批準。癌患應該根據其癌症類型謹慎考慮各種治療選擇,包括標準治療和臨床試驗。和治療團隊討論是否有臨床試驗會適合。

臨床試驗分期

大多數的臨床試驗都是為了治療。治療試驗是分期進行的,隻有前一期通過了才能進入下一期。

  • 一期(Phase I)試驗研究的是試驗品的安全性和副作用。

  • 二期(Phase II)試驗研究的是試驗品的對某種癌症的效果。

  • 三期(Phase III)試驗研究的是比較試驗品和標準治療方法。所以,有人是使用新品而有人則是用標準治療方法。如果新品結果挺好,FDA就可能會批準。

  • 四期(Phase IV)試驗研究的是對FDA批準的新品的長期安全性和作用。

查找臨床試驗

在美國:

NCCN癌症中心:http://nccn.org/cancercenters

國家癌症研究所: http://cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/search

全球:

美國國家醫藥圖書館:http://clinicaltrials.gov/

誰可以參加?

每個臨床試驗都有加入規則,稱之為資格標準(eligibility criteria)。這些規則可能涉及年齡、癌症種類和分期,治療曆史,或身體健康情況。這些規則是為了確保參與者在某些條件上都很相像,治療方法盡可能安全。

知情同意

臨床試驗是由一組稱為研究小組的專家來管理的。研究小組會和你一起審查這個試驗的細節情況,包括其目的和風險,已經加入的好處。這些信息也會在知情通知表格上詳細說明。在知情通知上簽字同意表示你已經了解了可能的好處和風險並同意加入。簽字前一定要仔細閱讀這個表格。花時間去與家人、朋友或其他你信任的人充分探討一下。記住你可以在任何時候退出並尋求臨床試驗以外的治療。

開始對話

不要等著醫生來提出臨床試驗。主動去探索你的治療選項。如果發現你可能符合某個研究條件,就問一下你的治療團隊你是否真的符合的條件。如果已經開始了標準治療,然後又想加入臨床試驗,你可能已經不符合條件了。如果不能加入也不要沮喪。總有新的臨床試驗麵世。

經常問到的問題

臨床試驗好像很神秘莫測,還有很多錯誤概念。癌患們很多不太理解其可能的好處和風險。

如果我被用了安慰劑怎麽辦?安慰劑是真實藥物的無效版本。安慰劑幾乎從來不會用在癌症臨床試驗中。所有參與者都會用標準治療的。不同的是你可能接受的是新品或標準藥物,或兩者兼而有之。

我需要為臨床試驗付費嗎?很罕見。這取決於具體研究,你的保險情況,和住在美國哪個州。你的治療團隊和研究團隊可以確定你是否需要付費。

 


3.9 複習

(略)

 

(四)支持療法和姑息療法

支持療法是為了減輕由於癌症或治療產生的症狀和改善生活質量。

4.1 概述

支持療法(supportive care)是一種旨在減輕癌症導致的症狀並改善生活質量的療法,也被稱為姑息療法。當出現胰腺癌症狀,或治療胰腺癌產生副作用時,可以使用支持療法。

支持療法包括減輕疼痛(姑息療法,palliative care),精神支持,經濟援助,或家庭谘詢。胰腺癌可能導致飲食和消化困難。通過支持療法可以處理這些症狀。

對於局部晚期和轉移性胰腺癌,最佳支持療法與其它治療一起使用,可以改善生活質量。 它也可以用於手術後癌症複發的情況。 最佳支持療法(best supportive care)、支持療法(supportive care)和姑息療法(palliative care)三組詞代表的是同一個含義。

 


4.2 膽管梗阻

胰腺裏的腫瘤會長得很大,擠壓膽管,形成膽管梗阻(blocked bile duct)。膽管是從肝髒把膽液流下的一段小管。膽總管把膽液從肝髒經胰腺注入十二指腸,也就是小腸的開始部分。如果一個膽管被堵塞,膽液就會被憋在肝髒裏流不出來。因此,你會感到疼痛、瘙癢、不舒服、尿液顏色變深、大便顏色變淺、和黃疸。堵塞還可以導致膽道感染,稱為膽管炎(cholangitis)。

被堵塞的膽管可以通過放置一段膽管支架(biliary stent,優選的方法,中文也稱膽管引流),或做一個膽管漏(PTCD/PTBD),或做一個膽管繞行(biliary bypass)。膽管支架是一個小支撐管,可以放在被擠壓的膽管裏,把膽管撐起來,使之暢通。在用內窺鏡放置支架之前,可能需要在身體上開一個小孔把膽液放出。在癌症治療過程中如果腫瘤長大,你可能需要加一兩個支架。膽管繞行是讓膽液經另一通道流入小腸,繞過被堵塞的膽管部分。

 


4.3 胃梗阻

胰腺腫瘤會長得很大,導致堵住食物不能從胃穿過十二指腸。這種堵塞會導致疼痛、嘔吐、體重減輕、和其它問題,形成胃梗阻(blocked stomach )。治療胃梗阻可以用支架(stent)、PEG(percutaneous endoscopic gastrostomy, 經皮內視鏡胃造瘺術)、胃十二指腸繞行(gastrojejunostomy,胃空腸吻合術)。

支架是一個可以膨脹的管子,可以被置入小腸來保證暢通以便食物可以順利通過。在腹部開一個小口,把一段PEG管插入胃部,然後可以通過這個管子來進食。胃空腸吻合術(gastrojejunostomy)就是在胃和小腸之間重建一個食物通道的手術。這個新通道可以繞過被堵塞的十二指腸。這個手術可以是預防性的,如果患者的胃梗阻可能性很大的話。

 


4.4 血栓

血栓(thrombus,俗稱為blood clots)是血液在血管中形成的一坨粥狀血凝塊。血栓可以在靜脈裏生成。當血栓破碎後,那些碎塊可以流竄到身體的其它部位並產生嚴重的問題。

血栓栓塞(thromboembolism)是胰腺癌的一種常見並發症。胰腺癌細胞導致血小板過多,增加產生血栓的幾率。如果產生了靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE),就需要用抗凝劑(anticoagulants),比如肝素(heparin)。

 


4.5 出血

腫瘤可以導致消化道出血(bleeding),但不常見。可以用內窺鏡、放療、血管造影(angiography)和內栓塞(embolization)方法止血。

在血管狹窄或突然受阻使得血流不暢時可以用血管造影(angiography)技術。在做血管造影時,在皮膚上開一個小口,把一個細小的塑料管(catheter)插入動脈。然後,用X光導向把那段塑料管引導到受阻處。同時,一種叫造影劑(angiogram)的東西被注入,使得產生血管的X光清洗影像。

內栓塞(embolization)在血管中堵住血流的一種方法,是通過血管造影(angiography)塑料管把栓塞材料注入需要堵住的部位。

 


4.6 憂鬱

憂鬱(distress)是一種在精神上、身體上、社會上或心靈上的不快感受。這可以影響你的感覺、思想和行為。憂鬱可能包含沮喪、恐懼、無助、擔心、憤怒和自責等感受。

憂鬱、焦慮和睡眠問題在胰腺癌患者中很常見。告訴你的醫生或你願意探討的人。有這種服務和人員可以幫助你。建議所有病人做憂鬱篩檢。請看 NCCN Guidelines for Patients: Distress During Cancer Care, www.nccn.org/patientguidelines

 


4.7 糖尿病

糖尿病(diabetes)是血糖(glucose)超標的現象。如果你有糖尿病或糖尿病前期,胰腺癌會改變你以前的控製血糖的方法。當胰腺癌被切除後,你也可能會患上糖尿病。每一種糖尿病的處理方法都不一樣。

 


4.8 EPI

胰腺癌或其治療方法可以導致胰腺生產用於分解食物的消化酶(digestive enzymes, exocrine )減少,稱為 EPI(胰外分泌不足,exocrine pancreatic insufficiency)。症狀是胃部痙攣、氣脹、拉稀、體重減輕和營養不足。

胰腺酶替代藥物,通常是口服的,可以用來做胰腺酶補充。沒有足夠的胰腺酶會導致消化功能障礙。大多數的做胰腺癌手術的患者都會有EPI。問詢你的醫生是否需要胰腺酶補充。

 


4.9 疲勞

疲勞(fatigue)是由於缺乏能量極度疲倦和無力發揮作用。 疲勞可能是由胰腺癌引起,也可能是治療的副作用。 有治療疲勞的方法。 告訴你的治療團隊你的情況如果疲勞妨礙了做你的生活。飲食均衡、運動、瑜伽和按摩療法都可以有所幫助。營養師也可能幫助消除疲勞。

 


4.10 飲食困難並體重減輕

對惡心和嘔吐,見 NCCN Guidelines for Patients: Nausea and Vomiting, www.nccn.org/patientguidelines

 


4.11 疼痛

疼痛和不舒服要和醫生說。姑息療法專家或疼痛專家可以幫助處理疼痛問題。

疼痛對局部晚期和轉移的胰腺癌患者來說是很常見的。極度疼痛會在腫瘤進犯到附近的神經病壓迫其它組織是出現。這種疼痛需要全天候止疼藥,比如嗎啡(morphine)或其它鴉片類藥物(opioids,麻醉藥物narcotics)。有時,非麻醉藥物也可以用來止痛。

當藥物不能控製腹部疼痛,或藥物的副作用太大,還有另外兩個選擇:

  • EUS引導的或經皮(percutaneous)的神經阻斷(CPN,celiac plexus neurolysis)

  • 姑息放療(palliative radiation),可能外加係統療法。

EUS引導CPN可以阻斷神經。具體方法是用內窺鏡把一根針放入胰腺腫瘤。另一些情況下麻醉醫生會經皮做神經阻斷,就是在後背直接注入胰腺腫瘤。這可以注射到傳遞疼痛信號給大腦的那些神經細胞,從而阻斷疼痛。

不管有沒有係統療法,用姑息放療的好處可以減輕疼痛。在這種情況下,輻射射線直接聚焦到腫瘤上。

請記錄你的疼痛,和你的醫生討論時可以參考。

 


4.12 其它副作用

腹瀉(Diarrhea)- 可以用藥控製,但要注意多飲水,避免脫水。

感染(Infection)- 嗜中性白血球低下症(neutropenia 或 neutropaenia),亦稱中性粒細胞減少症,會導致頻繁或嚴重的感染。對neutropenia導致發燒時,就被稱為嗜中性白血球低下伴燒(febrile neutropenia,FN)(譯者注:體溫高於38°C)。在FN時,發生感染的幾率很高,因為嗜中性白血球低下導致抗感染能力下降。FN是某些化療的副作用。

手腳綜合症(Hand-foot syndrome)- 這是化療的常見副作用。這是因為一小部分化療藥物泄漏到了手掌和腳掌上的毛細血管(capillaries)產生的。有時會出現水泡。你需要在手腳上塗抹些保濕液保護,並戴手套洗碗,院子裏的活分幾天幹。

神經病變(Neuropathy)- 這是神經問題,導致疼痛,麻木,刺痛,腫脹,或身體不同處肌無力。一般從手腳開始,越來越嚴重。神經病變是癌症或癌症治療導致的。

神經中毒(Neurotoxicity)- 有些治療會損毀神經係統,造成無法專注和記憶力減退,甚至會出現癲癇和迷亂。

 


4.13 高級護理計劃

高級護理計劃(advance care planning)是在你不能為自己說話時為你做出決定。每個人都需要高級護理計劃,不僅僅是那些病入膏肓的人。

為了製定高級護理計劃,首先需要和你的醫生討論。問清楚你的癌症預後。搞清楚如果癌症轉移了你希望怎麽做。討論用什麽藥物或療法可以讓你得到最好的生活質量。把你的家人和朋友也納入你的計劃。讓所有人都理解你的願望。

你也不必須知道你的預後,隻需要一個一般的概念。根據這些信息,你可以決定是不是在某一節點上就停止癌症治療了。你也可以決定用哪種治療來減輕痛苦,比如放療,手術,或藥物。

你可以在任何時候修改你的高級護理計劃。你可以和你的醫生、朋友和家人多次討論這個計劃。明確你的願望,並確保大家都知道你的願望。

付不起醫藥費?和治療團隊說,有各種選擇來解決。

 


4.14 複習

(略)

(五)可切除癌


 

可切除癌瘤是在胰腺裏麵,可以手術完全清除的癌。你和醫生需要選擇最適合你的治療方案。

手術是可切除胰腺癌的首選治療。首選治療是指處理癌症時第一次治療且是主要治療。有時,在手術前做一些治療來縮小腫瘤,這種治療稱為前期輔助治療(neoadjuvant therapy),也被廣泛譯成新輔助治療。

5.1 手術前

有些情況下,特別是你的情況有高風險,醫生會使用新輔助治療(neoadjuvant therapy)。高風險特征包括影像指證、超高CA19-9、大個的原腫瘤、大量本區域淋巴結、體重下降過多和特別疼痛。如果決定了使用新輔助治療,就最好在胰腺癌專業門診或醫院來進行。係統療法,有時是化放療,會作為可切除胰腺癌的新輔助治療。見指南5。

新輔助治療開始前,可能采用腹腔鏡(laparoscopy)來確定癌症分期(stage)。

對於可切除癌,有兩種選擇:

  • 先手術,再做輔助治療(adjvant therapy)。

  • 先做新輔助治療(neoadjuvant therapy),再手術。

新輔助治療

開始新輔助治療(neoadjuvant therapy)之前,你可能需要EUS引導的活檢(biopsy),並可能放置支架(stent)。

在新輔助治療之後,會有:

  • 重複胰腺協議CT或MRI

  • 重複胸腔/骨盆CT

  • CA19-9血檢

CA19-9超標並不必然確認是癌症,其它情況如膽管感染(膽管炎,cholangitis),發炎或堵塞都可以導致CA19-9飆升。

指南5 - 新輔助治療選擇:可切除癌

FOLFIRINOX 或改版FOLFIRINOX (對好PS的,即體能狀態較好的患者)

吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇(Gemcitabine with albumin-bound paclitaxel)

對有BRCA1, BRCA2, or PALB2基因突變的患者:

  • FOLFIRINOX 或改版 FOLFIRINOX (對好PS的,即體能狀態較好的患者)

  • 吉西他濱+順鉑(Gemcitabine with cisplatin)

*上麵所有選則都可以加上放療,成為化放療。

 


5.2 手術

手術可以是剖腹手術(也稱開腹手術,open surgery),或是微創手術(minimally invasive surgery)。醫生團隊需要在手術問題上達成一致,以對你最有利為原則。當確定是否可以手術時,你的醫生需要和有每年超過15~20台胰腺癌手術醫院裏的專家們會診。

胰腺手術非常複雜。需要有經驗的手術師在手術過程中臨時做一些決定。如果腫瘤已經長大浸潤到靜脈或動脈,使得切除變得不安全了,那麽可切除的胰腺癌也就變成不可切除了。

發現不可切除

在手術過程中,發現腫瘤不能安全切除,這時醫生就會做一個活檢以確認癌症。同時,如果有黃疸可能還會有其它的操作。見第(七)章:局部晚期,或第(八)章:轉移癌。

如果沒有黃疸,你可能要做:

  • 胃空腸吻合手術(gastrojejunostomy)

  • 神經阻斷(celiac plexus neurolysis),如果很痛的話。

如果有黃疸,你可能要做:

  • 膽管繞行(biliary bypass)或膽管支架(stent)

  • 胃空腸吻合手術(gastrojejunostomy)

  • 神經阻斷(celiac plexus neurolysis),如果很痛的話。

 


5.3 手術後

術後會用輔助治療(adjuvant therapy)來殺死身體各處的癌細胞以避免複發。如果手術成功且所有癌細胞都被清除,你就會做一個輔助治療。

在輔助治療開始之前,需要先做一個CA19-9血檢和增強CT覆蓋胸腔、腹腔和骨盆。這些檢測是用來檢查複發和轉移的情況,並且作為將來檢查時的基準。還有,如果基因檢測還沒有做的話,這時需要做了。

這時如果發現已經轉移,則見第(八)章:轉移癌。

這時如果沒有發現轉移,則開始接受輔助治療。輔助治療必須在你手術恢複之後,但在手術後12周之內開始。

輔助治療的選擇基於是否在手術前做過新輔助治療。如果沒有做過,那麽可以優選臨床試驗,見指南6和指南7。

監測

治療後會監測複發。如果癌症回來了,就叫複發。

頭兩年需要每3到6個月,然後每6到12個月,做下列測試來監測:

  • 常規體檢曆史紀錄來看症狀。

  • CA19-9血檢。

  • 胸腔CT和腹腔骨盆CT或MRI,帶增強的。

指南6 - 輔助治療選擇:可切除癌

在術前沒有做新輔助治療

  • 臨床試驗(推薦)

  • 化療

  • 化療,然後化放療,之後可以再多次化療

在術前做了新輔助治療

  • 化療 和/或

  • 化放療,如果是R1切緣的話

 


5.4 手術後複發

如果複發,你需要:

  • 做活檢以確定複發。

  • 基因檢測(germline testing),如果還沒有做的話。

  • 生物標誌物檢測(biomarker testing),如果還沒有做的話。

在做基因檢測或生物標誌物檢測時還可以做MSI(微衛星不穩定性)和/或MMR(錯配修複功能)檢測。

胰腺原位複發

如果複發在胰腺,可能是在胰腺裏或者是手術位。手術位是指上次手術切除腫瘤後遺留下來的區域。癌症複發在胰腺內和複發在手術位的處理方法是不一樣的,和遠處轉移複發也不一樣。

如果複發在胰腺,你需要谘詢多學科團隊來決定是否可以再手術。

如果複發在手術位(surgical bed),可以選擇的治療手段有(不能手術):

  • 臨床試驗(優選)

  • 係統治療(見指南8)

  • 先做係統治療,然後做化放療或SBRT(如果以前沒有做過的話)

  • SBRT

  • 姑息和支持治療

化放療或SBRT可以用於不能做係統治療的那些人。SBRT是一種放療。化放療中用的化療包括卡培他濱(Capecitabine),連續輸液5-FU,或吉西他濱(gemcitabine)。

指南7 - 輔助係統治療的選擇

優選治療

  • 修改版FOLFIRINOX(對好PS的患者,即身體條件好的)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+卡培他濱(Capecitabine)

其它推薦

  • 吉西他濱(Gemcitabine)

  • 5-FU+亞葉酸(Leucovorin)

  • 連續輸液5-FU

  • 卡培他濱(Capecitabine)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)後再做化放療

  • 5-FU+亞葉酸(Leucovorin)後再做化放療

  • 連續輸液5-FU後再做化放療

  • 吉西他濱(Gemcitabine)後再做化放療,最後再做吉西他濱(Gemcitabine)

  • 5-FU+亞葉酸(Leucovorin)後再做化放療,最後再做5-FU+亞葉酸(Leucovorin)

  • 連續輸液5-FU後再做化放療,最後再做連續輸液5-FU

轉移複發

胰腺癌可能會轉移到肝髒、肺、腹腔和身體其它部位。治療選項是基於首次治療的時間。一般優選臨床試驗。可能的選擇見指南8。

指南8 - 治療選擇:局部和遠處轉移複發癌症

完成首次治療後超過6個月

  • 臨床試驗(優選)

  • 重複以前用過的係統治療

  • 使用以前沒有用過的係統治療

  • 姑息治療

完成首次治療後6個月以內

  • 臨床試驗(優選)

  • 如果以前用過氟嘧啶類化療藥物(fluoropyrimidine-based therapy),改成用吉西他濱類化療(gemcitabine-based therapy)

  • 如果以前用過吉西他濱類化療(gemcitabine-based therapy),改成用氟嘧啶類化療藥物(fluoropyrimidine-based therapy)

  • 姑息治療

 


5.5 複習

(略)

(六)臨界可切除癌

臨界可切除癌,有時也譯成可能切除癌,是在胰腺裏麵,但可能浸潤了附近的靜脈和動脈。你需要和醫生一起選擇最適合你的治療方案。

6.1 概述

臨界可切除癌是在胰腺裏麵,但可能浸潤了附近的血管或結構。當腫瘤包圍部分肝動脈、上腸係膜動脈(superior mesenteric artery)、或上腸係膜靜脈(superior mesenteric vein),且有風險沒有足夠的安全切緣,則手術可能就不是最好的選項。

對臨界可切除癌,應該在手術前先做新輔助治療(neoadjuvant therapy),其目的是縮小腫瘤讓手術容易一些。

 


6.2 檢測

開始治療之前,先要做活檢。優選EUS引導的FNA。CA19-9血檢需要做,且可能需要用腹腔鏡做一個分期。

癌症不能確認

如果癌症不能確認,就必須重複活檢。如果胰腺癌還是不能確認,就會推薦到一個大量治療胰腺癌的中心做評估。

癌症被確認

如果癌症被確認了,可能需要ERCP放置支架(stent),然後做新輔助治療(neoadjuvant therapy)。

 


6.3 手術前

手術前的治療叫新輔助治療(neoadjuvant therapy)。新輔助治療的目的是試圖縮小腫瘤使得手術變得容易一點,這可能也會減少癌細胞。

如果你和醫生覺得采樣新輔助治療,最好能在專攻胰腺癌的醫院做。對臨界可切除的胰腺癌,可能的係統治療外加化放療。見指南9。

在新輔助治療後,你需要做:

  • 腹部胰腺協議CT或MRI

  • 胸腔和骨盆CT

  • CA19-9血檢

如果可能手術,那麽在術前可能還要做腹腔鏡(laparoscopy)操作來確定分期。

如果癌症進展太快已經擴散,就不會做手術了。這時治療的選擇見指南7和指南8。

指南9 - 新輔助治療選擇:臨界可切除癌症

本版中指南9與指南5完全相同,略。

 


6.4 手術

與5.2完全一樣,略。

 


6.5 手術後

術後會用輔助治療(adjuvant therapy)來殺死身體各處的癌細胞以避免複發。如果手術成功且所有癌細胞都被清除,你就會做一個輔助治療。

選擇包括:

  • 臨床試驗(推薦)

  • 化療

  • 化療,然後化放療,之後可以再多次化療

在輔助治療開始之前,需要先做一個CA19-9血檢和增強CT覆蓋胸腔、腹腔和骨盆。這些檢測是用來檢查複發和轉移的情況,並且作為將來檢查時的基準。還有,如果基因檢測還沒有做的話,這時需要做了。

對化療的選擇請參見指南10。

指南10 - 輔助化療的選擇

在本版中指南10與指南7完全一樣,略。

 


6.6 手術後複發

如果複發,你需要:

  • 做活檢以確定複發。

  • 基因檢測(germline testing),如果還沒有做的話。

  • 生物標誌物檢測(biomarker testing),如果還沒有做的話。

胰腺原位複發

如果複發在胰腺,可能是在胰腺裏或者是手術位。手術位是指上次手術切除腫瘤後遺留下來的區域。癌症複發在胰腺內和複發在手術位的處理方法是不一樣的,和遠處轉移複發也不一樣。

如果癌症複發到胰腺,你需要谘詢多學科團隊來決定是否可以再手術。

如果癌症複發在手術位(surgical bed),可以選擇的治療手段有(不能手術):

  • 臨床試驗(優選)

  • 係統治療(見指南8)

  • 先做係統治療,然後做化放療或SBRT(如果以前沒有做過的話)

  • SBRT

  • 姑息和支持治療

化放療或SBRT可以用於不能做係統治療的那些人。SBRT是一種放療。化放療中用的化療包括卡培他濱(Capecitabine),連續輸液5-FU,或吉西他濱(gemcitabine)。

譯者注:在本版中,臨界可切除的腫瘤手術後,複發的處理方法與可切除的腫瘤手術後複發(見5.3)處理方法是一樣的。包括指南11,與5.3的指南8完全一樣。

指南11 - 治療選擇:手術後複發

在本版中指南11與指南8完全一樣,略。

這裏是二線係統治療(Second-line systemic therapy)選擇(譯者注:這個在5.3中沒有,但好像是通用的),見指南12。

指南12 - 二線係統治療選擇

如果曾經用過吉西他濱類化療(gemcitabine-based therapy)

  • 5-FU + 亞葉酸(Leucovorin) + 脂質體伊立替康(liposomal irinotecan)

  • 5-FU + 亞葉酸(Leucovorin) + 伊立替康 irinotecan),稱為FOLFIRI

  • FOLFIRINOX或改版FOLFIRINOX

  • 奧沙利鉑(Oxaliplatin) + 5-FU + 亞葉酸(Leucovorin) ,簡稱為OFF

  • FOLFOX:葉酸(FOLinic acid) + 5-氟尿嘧啶(Fluorouracil)+ 奧沙利鉑(OXaliplatin)

  • 卡培他濱(Capecitabine) + 奧沙利鉑(Oxaliplatin)

  • 卡培他濱(Capecitabine)

  • 連續輸液5-FU

如果以前用過氟嘧啶類化療藥物(fluoropyrimidine-based therapy)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+白蛋白結合型紫杉醇(albumin-bound paclitaxel)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+順鉑(cisplatin),隻對有BRCA1, BRCA2, or PALB2基因突變患者

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+厄洛替尼(erlotinib)

  • 5-FU+亞葉酸(leucovorin)+ 脂質體伊立替康(liposomal irinotecan),如果以前沒有用過伊立替康的話

在某些場合下可以使用

  • 帕博利珠單抗(Pembrolizumab),商品名(Keytruda),隻針對MSI-H或dMMR腫瘤

  • 拉羅替尼(Larotrectinib),商品名(Vitrakvi),隻針對NTRK基因融合類型

  • 恩曲替尼(Entrectinib),隻針對NTRK基因融合類型

 


6.7 複習

(略)

對於手術後複發的癌症,臨床試驗是首選。

(七)局部晚期癌

局部晚期癌症(Locally Advanced Cancer)是指癌症已經擴散到胰腺附近的血管、淋巴結其它組織。你需要和醫生一起選擇最適合你的治療方案。

7.1 檢測

如果還沒有做,就先做一個活檢以確診。

癌症不能確認

如果癌症不能確認,就必須重複活檢。如果胰腺癌還是不能確認,就會推薦到一個大量治療胰腺癌的中心做評估。

癌症可以確診

如果癌症可以確認,而你還沒有做基因檢測(germline)和生物標誌物(biomarker,就是從腫瘤上麵取樣的分析)檢測,現在就該做了。

如果還有黃疸,可能需要ERCP來放置一段膽管支架(stent)。

 


7.2 一線治療

一線治療是控製癌症的第一組治療。這是基於病人身體狀況,即PS(performace status)值。目的是避免或延遲緩疾病的發展並控製擴散。

身體差的患者(差PS)

差PS指PS2/3/4。姑息治療是第一步。另外化療和姑息放療也可能有。

優選的化療有:

  • 吉西他濱(Gemcitabine)

  • 卡培他濱(Capecitabine)

  • 連續輸液5-FU

靶向治療有:

  • 帕博利珠單抗(Pembrolizumab),商品名(Keytruda),隻針對MSI-H或dMMR腫瘤

  • 拉羅替尼(Larotrectinib),商品名(Vitrakvi),隻針對NTRK基因融合類型

  • 恩曲替尼(Entrectinib),隻針對NTRK基因融合類型

身體好的患者(好PS)

好PS指PS0/1,膽管通暢,且有足夠的營養攝入。

一線治療對好PS的患者有:

  • 臨床試驗(優選)

  • 係統治療(見指南13)

  • 先做化療,然後做化放療或SBRT

  • 化放療或SBRT

放療 - 目的是防止或延緩病情的發展,並控製癌症的擴散,同時可以處理因阻塞導致的疼痛和不適。

化放療 - 將化療和放療一起做。

指南13 - 一線係統治療選擇:身體好的病人局部晚期情況

優選治療

  • FOLFIRINOX 或改版FOLFIRINOX (對好PS的,即身體較好的患者)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+白蛋白結合型紫杉醇(Gemcitabine with albumin-bound paclitaxel)

  • 對有BRCA1, BRCA2, or PALB2基因突變的患者

    • FOLFIRINOX 或改版 FOLFIRINOX 

    • 吉西他濱+順鉑(Gemcitabine with cisplatin)

其它推薦

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+ 恩曲替尼(Entrectinib)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+卡培他濱(Capecitabine)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)

  • 卡培他濱(Capecitabine)

  • 連續輸液5-FU

  • 定量的吉西他濱(Gemcitabine),歐洲紫杉醇(Docetaxel),卡培他濱(Capecitabine) (GTX 法)

  • 氟嘧啶(Fluoropyrimidine)+ 奧沙利鉑(Oxaliplatin)

在某些場合下可以使用

  • 化療和各種推薦的療法 + 化放療或SBRT

  • 化放療或SBRT

 


7.3 一線治療之後

一線治療之後,會重新評估你的身體狀態PS。然後根據你的PS值和並且進展情況確定下一步的治療。

體能狀況良好的患者(好PS)病情有惡化

如果好PS的患者病情惡化,治療的選項有:

  • 臨床試驗(優選)

  • 係統治療(見指南14)

  • 化放療

  • SBRT,如果以前沒有做過,且隻有原位癌情況惡化

如果好PS的患者但病情繼續惡化,則臨床試驗是下一個選擇。如果PS變差,就需要開始姑息治療了。

體能狀況良好的患者(好PS)病情平穩

如果好PS的患者病情平穩,治療的選項有:

  • 手術(如果有可能的話),然後做輔助治療

  • 觀察並監測病症進展

  • 繼續係統治療

  • 臨床試驗

體能狀況不良的患者(差PS)病情有惡化

如果差PS的患者病情惡化,治療的選項有:

  • 姑息治療

  • 化療或可能的靶向治療

  • 姑息放療

優選的化療選項包括吉西他濱(Gemcitabine)、卡培他濱(Capecitabine)或連續輸液5-FU。

靶向療法可以在某些情況下使用:

  • 帕博利珠單抗(Pembrolizumab),商品名(Keytruda),隻針對MSI-H或dMMR腫瘤

  • 拉羅替尼(Larotrectinib),商品名(Vitrakvi),隻針對NTRK基因融合類型

  • 恩曲替尼(Entrectinib),隻針對NTRK基因融合類型

指南14 - 二線係統治療選擇:好PS的局部晚期患者

在本版中指南14與指南12完全一樣,略。

譯者問:好像缺了“體能狀況不良的患者(差PS)病情平穩”的情況?

 


7.4 複習

(略)

(八)轉移癌

轉移癌是指已經擴散到了身體遠處了。你需要和醫生一起選擇最適合你的治療方案。

8.1 概述

轉移癌是指已經擴散到了身體遠處了。轉移的腫瘤是癌細胞通過血液和淋巴係統擴散到了遠離胰腺的地方。轉移癌不能手術。

轉移癌的治療目的包括減輕症狀、提高生活質量和盡可能延續生命。

 


8.2 治療之前

在治療之前,需要先解決黃疸。黃疸通常是由於膽管梗阻。一般需要放置一個膽管支架,除非以前做過膽管繞行手術。

確認胰腺癌後最好做基因檢測,以便找到父母遺傳的癌變因子。

生物標誌物檢測是某些抗癌療法所必須的,可以用來確認不常見的基因突變,來指導治療決定。

指南15 - 一線係統治療的選擇:好PS的轉移癌患者

優選治療

  • FOLFIRINOX或修改版FOLFIRINOX

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+白蛋白結合型紫杉醇(Gemcitabine with albumin-bound paclitaxel)

  • 對有BRCA1, BRCA2, or PALB2基因突變的患者:

  • FOLFIRINOX 或改版 FOLFIRINOX

  • 吉西他濱+順鉑(Gemcitabine with cisplatin)

其它推薦

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+ 恩曲替尼(entrectinib)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+ 卡培他濱(Capecitabine)

  • 吉西他濱(Gemcitabine)後再做化放療

  • 固定劑量率(Fixed-Dose-Rate,FDR)的吉西他濱(Gemcitabine),歐洲紫杉醇(Docetaxel),卡培他濱(Capecitabine) (GTX 法)

  • 氟嘧啶(Fluoropyrimidine)+ 奧沙利鉑(Oxaliplatin)

 


8.3 一線治療

一線治療是控製癌症的第一組治療。這是基於患者體能狀況,即PS(performace status)值。

體能狀況良好的患者(好PS)

好PS指PS0/1,膽管通暢,且有足夠的營養攝入,優選的治療是臨床試驗或係統治療。係統治療的選擇見指南15.

體能狀況不良的患者(差PS)

差PS指PS2/3/4。姑息治療是第一步。另外化療和靶向治療也有可能,取決於基因檢測和腫瘤檢測。姑息放療也可能有。

對差PS的患者的係統治療包括吉西他濱(Gemcitabine),卡培他濱(Capecitabine),連續輸液5-FU。

靶向療法可以在某些情況下使用:

  • 帕博利珠單抗(Pembrolizumab),商品名(Keytruda),隻針對MSI-H或dMMR腫瘤

  • 拉羅替尼(Larotrectinib),商品名(Vitrakvi),隻針對NTRK基因融合類型

  • 恩曲替尼(Entrectinib),隻針對NTRK基因融合類型

維持治療(Maintenance Therapy)

對於好PS的患者且4~6個月的化療後病情穩定,可以考慮做維持治療。維持治療可以是繼續當前的係統治療,但劑量減少。化療假期是另一個選擇。臨床試驗或其它係統治療也是可以得。

維持治療的選擇見指南16。

指南16 - 維持治療選擇:轉移癌

優選治療

如果以前做過鉑基化療:

  • 奧拉帕尼(olaparib)(隻對BRCA1或BRCA2突變)

其它推薦

臨床試驗

如果以前的一線治療是FOLFIRINOX:卡培他濱(Capecitabine)

如果以前的一些治療是吉西他濱(Gemcitabine)+ 白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel,商品名 Abraxane):

  • 吉西他濱(Gemcitabine)+ 白蛋白結合型紫杉醇 Abraxane

  • 吉西他濱(Gemcitabine)單藥

在某些情況下可以使用

如果以前的一線治療是FOLFIRINOX:

  • 5-FU(可以外加伊立替康 irinotecan )

  • FOLFOX

 


8.4 病情惡化

如果一線治療不能止住癌症惡化,則二線治療可以一試。二線治療是在一線治療或前期治療無效的情況下可以采用的方法。也是要基於身體狀態PS。

二線治療會是一個不同的係統治療。可能會有多線治療。和醫生商討你的需要。你也可以選擇停止心跳治療。見指南17。

指南17 - 二線治療選擇:好PS的轉移癌患者

在本版中指南17與指南12完全一樣,略。


 

差PS的患者

如果身體健康狀態不佳,可以用下列之一的姑息治療:

  • 化療

  • 靶向治療

  • 針對特別疼痛的情況用姑息放療

好PS的患者

如果身體健康狀態不錯,可以用下列之一的治療:

  • 臨床試驗(優選)

  • 係統治療或可能的靶向治療

  • 針對特別疼痛的情況用放療

在二線治療後,下一步就是姑息療法或臨床試驗了。

 


8.5 複習

(略)

(九)做治療決定

(略)

附錄:常見詞匯解析

5-FU - 5-氟尿嘧啶(fluorouracil),一種氟嘧啶類化療藥物。可以作為基藥,加上其它化療藥物成為組藥。

Abdominal Aorta - 腹主動脈,靠近胰腺,常會被浸潤。

Abraxane - 白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel 或稱 albumin-bound paclitaxel)的商品名,新品化療副藥,常與吉西他濱(Gemcitabine)相配,並縮寫成 G/A。

Ablation - 消融治療, 是一種微創手術,破壞可能因多種疾病而出現的異常組織,可以用來消融少量的遠處轉移灶。

Bile Duct - 膽管,膽總管(common bile duct)是幹線膽管。

Biliary Bypass - 膽管繞行手術,可以繞過膽管梗阻部分,直讓膽液接進入小腸。

Bilirubin - 黃疸。

Borderline Resectable - 臨界可切除,或稱可能切除。即有可能安全、完全地切除腫瘤,但情況不確定。

Biomarker Testing - 生物標誌檢測,也稱基因剖析(gene profiling)或分子檢測(molecular testing),對活檢的樣本進行基因突變的檢測,可以指導靶向療法和免疫療法。

Biopsy - 活檢,在腫瘤上取樣進行分析。

CA19-9 - 碳水化合物抗原檢測,有90%的PDAC患者這個指標超標。

Capecitabine - 卡培他濱,一種化療藥物。經常加Gemcitabine 成為組藥。

Chemotheropy - 化學療法,化療。見5-FUAbraxaneCisplatinFOLFIRINOXFOLFOXGemcitabine 等。

Chemoradiation - 化放療,化療、放療同時協調使用的一種療法。

Cholangitis - 膽管炎。

Cisplatin - 順鉑,化療副藥,常與吉西他濱(Gemcitabine)配合使用,並縮寫為 G/C。

Clinical Trial - 臨床試驗,對胰腺癌主要是藥物試驗,分4級,Phase I ~ IV。

CPN - 腹腔神經叢阻滯治療,Celiac Plexus Neurolysis,俗稱nerve block,可緩解腹痛。

Differentiation - 是指腫瘤細胞分化程度,細胞生物學術語,分四級:well-differentiated/G1,moderately-differentiated/G2,poorly-differentiated/G3,和un-differetiated/GX,和Grading一一對應:G1為高分化,細胞分化程度較好,腫瘤細胞分裂速度較慢,G2為中分化,細胞分化程度居中,G3為低分化,細胞分化程度較差,腫瘤細胞分裂速度較快。注意低分化的腫瘤雖然生長和轉移速度快,但其細胞對於化療和放療也更敏感。

Distal Pancreatectomy - 胰尾切除手術,實際上也切除胰身,治療胰尾癌的手術。

Duodenal Bypass - 十二指腸繞行手術,新建一條連接胃到小腸的通道,繞過梗阻的十二指腸部分,以便食物通過。

ERCP - 內鏡逆行性胰膽管造影(Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography)。

EUS - 超聲內鏡(Endoscopic Untrasound)。

First-line Treatment - 一線治療,第一批用於治療病症的藥物。後麵會有二線治療等。

FOLFIRINOX- 是四種化療藥疊加的組藥:氟尿嘧啶(5-FU)、亞葉酸(Leucovorin)、伊立替康(Irinotecan)和奧沙利鉑(Oxaliplatin)。常簡寫成FFX。另外,還有修改版FOLFIRINOX,即modified FOLFIRINOX,常簡寫成mFFX,是略有不同搭配的版本。這是胰腺癌一線化療最有效的藥物,但副作用也比較大。

FOLFOX- 是三種化療藥疊加的組藥:氟尿嘧啶(5-FU)、亞葉酸(Leucovorin)、和奧沙利鉑(Oxaliplatin)。

Gastrojejunostomy - 胃空腸吻合術,對幽門、十二指腸梗阻的情況連管從胃繞過十二指腸。

Gemcitabine - 吉西他濱,一種化療藥物。可以作為單藥,也可以作為基藥,加上其它化療藥物成為組藥。在有FOLFIRINOX之前,吉西他濱類的組藥是胰腺癌化療中的首席擔當。其副作用一般也小於FOLFIRINOX

Genetic/Germline Testing - 基因測試,通過血液或口水,主要測癌症的遺傳因子。

Grading - 癌細胞病理分級,是外形異常程度的標示,G1 ~ G3,還有GX。見Differentiation

Hepatic Artery - 肝動脈,靠近胰腺,常被浸潤。

Immunotherapy - 免疫療法,是一種靶向療法,通過增加患者本體的免疫係統的活躍度來治療。

IMRT - 調強適形放射治療(Intensity-Modulated Radiation Therapy),也簡稱調強放療,是一種高精度放療,可實現照射範圍內的劑量強度調節。

Laparotomy - 剖腹手術,也叫開腹手術(open surgery)。

Locally Advanced - 局部晚期,指癌細胞擴散到臨近的組織或淋巴結。

Local Recurrence - 原位複發,治療後癌症又回來了,且就在胰腺附近。

Margin - 切緣,在手術切除腫瘤後,被切除的組織邊緣。見R0

Metastasis - 遠處轉移,指癌細胞已經轉移到遠處的器官組織。

MRCP - 磁共振胰膽管造影,類似於ERCP,但是是通過MRI成像的。

Neoadjuvant Therapy - 新輔助治療,也稱術前輔助治療,是在手術前做的係統治療。

Operation - 各種手術,包括SurgeryProcedure

Palliative Care - 姑息療法,為了減輕患者病痛的療法,也譯成舒緩治療、安寧護理等。

Pathologist - 病理師,對活檢或手術的采樣細胞、組織和器官進行分析研究並撰寫報告。

PDAC - 胰腺導管癌 (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma)。

PEG - 經皮內視鏡胃造瘺(Percutaneous Endoscopic Gastrostomy)。

PET - 正電子發射斷層(Positron Emission Tomography, PET),常與CT合用,成為PET-CT,可以發現很小的癌變,靈敏度很高,但也會有誤判,需要與其它檢查配合使用。

Portal Vein - 門靜脈,靠近胰腺,常被浸潤。

Procedure - 操作,是一種小手術,一般不需在皮膚開刀就可以在體內進行的檢測和治療方法。

PS - 評估出來的患者身體狀態(Performance Status),打分0-4,PS0/PS1也稱為“好PS”(Good PS),PS2/PS3/PS4為“差PS”(Poor PS)。

R0/R1/R2 - R0切除,也稱為根治性切除,指的是所有切緣都有明顯的安全距離;R1切除是指切緣沒有明顯的安全距離,但也沒有癌細胞;R2切除是指在切緣處發現有癌細胞,手術失敗。R0也被稱為幹淨(clear)切除、無癌邊緣(negative margin)切除。見Margin

Radiation Therapy - 放射線療法,放療,是一種局部治療,中文裏常用什麽“刀”,比如伽馬刀,光子刀,射波刀,托姆刀,速鋒刀,質子刀等,都是指放療。常見的有以下幾種技術:

3D-CRT(3-D conformal radiation therapy,三維適形) -  在腫瘤內部均勻照射。

IMRT (Intensity-modulated radiation therapy,調強適形)- 基於3DCRT,有重點照射。

VMATVolumetric modulated arc therapy,容積調強)- 基於IMRT,更快更準。

SBRT(Stereotactic body radiation therapy,立體定向)- 基於IMRT,大劑量次數少。

IGRT(Image-guided radiation therapy,影像引導)- 基於成像技術,尚待完善。

TOMO(Tomotherapy ,螺旋斷層) - 用螺旋CT掃描的托姆刀,劑量更精準地分布控製。

Resectable - 可切除,指可以安全、完全地切除腫瘤。

SBRT - 全身立體定位放射治療(Stereotactic Body Radiation Therapy),可以精確定位並大劑量少次數放療(可以5次以內)。

SMA - 上腸係膜動脈(superior mesenteric artery),給腸子處供血,經過胰腺,常會被浸潤。

SMV - 上腸係膜靜脈(superior mesenteric vein),從腸子處回血,經過胰腺,常會被浸潤。

Splenic Artery - 脾動脈,靠近胰腺,常被浸潤。

Stage/Staging - 癌症分期,I期-IV期(或1期-4期)。

Stent - 支架,多用於支撐被阻塞的膽總管。

Supportive Care - 支持療法,即姑息療法Palliative Care

Surgical Margin - 切緣,指手術切除後的組織邊緣。

Surgical/Operative Bed - 手術位,即手術切除腫瘤後胰腺留空的區域。

Surgery - 開刀手術,與 Procedure 不同的是,需要割開皮膚進行處理。

Systemic Therapy - 係統治療,相對於局部治療,是針對全身做的全麵治療,有三種方式:化療(Chemotheropy)、靶向治療(Targeted Therapy)和免疫治療(Immunotherapy)。後兩種是較新型的治療方法,其技術也是日新月異,很多都在臨床試驗中。

Targeted Therapy - 靶向療法,針對癌細胞的特殊性,用藥物打斷那些幫助癌細胞生存和生長的分子活動。

Total Pancreatectomy - 全胰腺切除術,很少見。

Whipple Attack - 這不是一個官方術語,是在做了Whipple手術的人中流行使用的,描述一種特殊的疼痛。並不是所有做了Whipple手術的人都會產生Whipple Attack,估計隻有不到一半的人會有。這種疼痛每次來的快、去的快,一般多是隻持續一、兩分鍾,但極為疼痛。英文經常用excruciating pain來形容。 

Whipple Procedure - 即Pancreaticoduodenectomy,胰十二指腸切除術,治療胰頭癌的手術。


 

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楓散仙 回複 悄悄話 私信我的朋友請注意:所有帶有鏈接和email地址的私信可能都會被文學城攔截,所以如果你在私信中給我email,請用AT代替@。
楓散仙 回複 悄悄話 回複 '流水小橋' 的評論 : 謝謝祝福,PDF已發,請查收。
流水小橋 回複 悄悄話 前年讀過“在加鬥癌王”係列,您很樂觀、幽默。一直惦記後續,祝福您!
好專業的知識!謝謝您的辛勤付出,加您微信了,希望PDF譯本。
楓散仙 回複 悄悄話 回複 'AnnYuan' 的評論 : PDF已發,有問題就告訴我。
楓散仙 回複 悄悄話 回複 '容榕' 的評論 : 謝謝傳播,希望可以惠及他人。
容榕 回複 悄悄話 感謝博主的譯文,我也轉發到我們癌症關懷群了。翻譯這麽專業的文字一定非常辛苦,博主功德無量。
AnnYuan 回複 悄悄話 謝謝你的辛勤付出,我已經加你微信了,希望獲得你的PDF譯本。
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