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《自然》: 喝酒損傷幹細胞DNA導致癌症

(2018-01-05 07:25:18) 下一個

最新的一項研究表明,飲酒在身體內會產生有害的化學物質,導致幹細胞DNA的永久性遺傳損傷,從而增加癌症的風險。研究結果發表在本星期三出版的《自然》雜誌上。

英國科學家在實驗室裏用小鼠做實驗,他們將稀釋的酒精用於小鼠,然後進行染色體分析和DNA測序,以檢測身體處理酒精過程中產生的有害化學物乙醛(acetaldehyde)引起的遺傳損傷。他們發現酒精降解的乙醛能破壞血液幹細胞內的DNA,永久改變這些細胞內的DNA序列。

人們早就知道乙醛致癌。但一直不清楚它的運作機製。這項新的研究,提供了關於酒精如何增加癌症風險的細節,包括常見的乳腺癌和腸癌等。研究還展示了身體如何保護酒精所帶來的損害。

共同領導這項研究的醫學研究委員會分子生物學實驗室教授Ketan Patel說,“有些癌症是由於幹細胞DNA損傷引起的。而一些損傷是隨機發生的,我們的研究結果表明,飲酒可以增加這種損傷的風險“。當健康的幹細胞出現故障時,它們會產生癌變細胞。

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他們還研究了機體是如何防禦自身免受酒精損傷的機製。身體細胞的第一道防線是一組乙醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenases,ALDHs)。它們會將乙醛分解成乙酸鹽,細胞可以將其作為能源使用。

在研究中,當缺乏ALDH酶的小鼠模型給予酒精時,它們的DNA損傷程度比有正常功能ALDH酶的小鼠高四倍。

身體細胞的第二道防線,是一係列DNA修複係統,在大多數情況下,它們可以修複和逆轉不同類型的DNA損傷。

但在某些情況下,一些族裔,如東南亞人,可能攜帶ALDH 突變基因,修複係統無法正常工作, 意味著這些人的DNA無法被有效地修複。

Patel強調:“重要的是要記住,清除酒精和修複DNA的係統並不完美,酒精仍然可以以不同的方式導致癌症,即使是在那些防禦機製完好無損的人身上”。

世界衛生組織的國際癌症研究機構(International Agency for Research on Cancer,IARC)將酒精歸類為1類致癌物質,即有 “令人信服的證據” 表明它會導致人類癌症。大量飲酒者麵臨更大的癌症風險,包括口腔癌、喉癌、肝癌和結腸直腸癌等。

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據統計,全世界所有癌症死亡人數中,約6%歸因於酒精。根據英國癌症研究(Cancer Research UK)資料,酒精引起的癌症占英國所有癌症的4%,相當於每年約12800例。其中3200例乳腺癌是由酒精引起的,即使輕度飲酒也會增加女性患乳腺癌的風險。

原文參考:

Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

http://www.nature.com/articles/nature25154

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閱讀 ()評論 (12)
評論
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '萬維假巴' 的評論 : 沒錯。
萬維假巴 回複 悄悄話 回複 '白水之魚' 的評論 : [如乳腺幹細胞相對更敏感......]
》乳腺幹細胞的標記是什麽?乳腺幹細胞存在於女性應該是沒有疑問了,那就是說是喝酒和女性得癌症的關係要更大一些。
如果乳腺幹細胞也存在於男性的身上,隻不過不怎麽分裂,所以影響也要小一些。
在女性,有沒有說法,乳腺幹細胞和乳腺組織的比例大概是什麽水平?
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '萬維假巴' 的評論 : “1.酒精可以致癌,是乙醇本身的作用,還是酒精代謝成乙醛後才可以致癌,或是致癌的能力提升了?
2.乙醇變成酸解毒的過程,好像是要分兩步走。從醛到酸的過程好像記得是限速過程。好像有些酒麻木的人這個過程的活性非常高,是不是這樣的人得這種情況的癌症,要比較不容易一些?
3.酒精引起DNA改變是一個隨機的過程,還是會定點的影響某些重要基因的相對特異性的過程。”
回複:
1。乙醇的代謝物乙醛致癌。
2。這個不很清楚,也許與個體差異有關。
3。不同體幹細胞對酒精/乙醛的敏感性不同,如乳腺幹細胞相對更敏感,因此酒精與乳腺癌關係最密切。
萬維假巴 回複 悄悄話 回複 '白水之魚' 的評論 : [身體處理酒精過程中產生的有害化學物乙醛(acetaldehyde)引起的遺傳損傷。他們發現酒精降解的乙醛能破壞血液幹細胞內的DNA,永久改變這些細胞內的DNA序列。]
》現在工作的地方,不支持讀原文,隻能把摘要瀏覽了一下。想問你幾個問題,看看是不是原文裏麵有提到?
1.酒精可以致癌,是乙醇本身的作用,還是酒精代謝成乙醛後才可以致癌,或是致癌的能力提升了?
2.乙醇變成酸解毒的過程,好像是要分兩步走。從醛到酸的過程好像記得是限速過程。好像有些酒麻木的人這個過程的活性非常高,是不是這樣的人得這種情況的癌症,要比較不容易一些?
3.酒精引起DNA改變是一個隨機的過程,還是會定點的影響某些重要基因的相對特異性的過程。
白水之魚 回複 悄悄話 回複 'cliffhan' 的評論 : 怎麽是推理?
cliffhan 回複 悄悄話 過於大膽的推論!不要見風就是雨。
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '19428182' 的評論 : 同意,酗酒不僅對自己造成傷害,也可能危及他人。
白水之魚 回複 悄悄話 回複 'rty' 的評論 : 動物模型確實有局限性,但詳細致病機理的揭示意義重大,這是它能發表在《Nature》上的原因。很多實驗很難在人體上進行,動物實驗提供了替代。另外,任何新藥的研發,都離不開動物試驗。
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '思蘆' 的評論 : 謝謝分享信息。
19428182 回複 悄悄話 Agree with rty, but over drunken could be more harm than cancer developing.
rty 回複 悄悄話 Not very informative. All cancer researchers know mouse model is not very accurate. Mouse is easy to get cancer and easy to be cured. If mouse research result is good enough, all cancers can be cured long time ago.

I do not drink though.
思蘆 回複 悄悄話 謝謝信息,這一篇支持了“美國腫瘤學會的酒精致癌聲明”:
http://blog.wenxuecity.com/myblog/13923/201712/2746.html
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