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幽門螺杆菌導致胃癌的機理揭示

(2017-11-09 07:42:38) 下一個

胃癌是五種最致命的癌症之一,在東亞地區包括中國,胃癌的發病率尤其突出。根據世界衛生組織(WHO)的統計數字,每年全世界約有75萬名病人死於這種疾病。主要的病因被認為是幽門螺杆菌(Helicobacter pylori)。

幽門螺杆菌感染與東方傳統的共食生活習慣和衛生條件有關,這應該是某些地區的發病率高於其他地區的主要原因(參見:白水: 華人需正視幽門螺杆菌的危害 )。目前尚無有效的胃癌治療方法,抗生素耐藥性的不斷蔓延使這種感染治療更加複雜。

在弗裏德裏希亞力山大大學(Friedrich-Alexander-UniversitätFAU)的研究人員最近確認了兩種機製,通過這兩種機製,幽門螺杆菌可以引起胃癌發生。他們的發現可能會促進發展新的治療方法。

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以弗裏德裏希亞力山大大學,微生物學主席Nicole Tegtmeyer博士為首的國際科學家團隊,研究細菌如何破壞胃的保護層。這種保護層由密集的上皮細胞組成,保護胃免於胃酸的影響。研究人員發現,幽門螺杆菌分泌一種酶,即HtrA蛋白酶,它就像一個武器能穿透這個保護層。HtrA 會劈開三種蛋白occludinclaudin-8E-cadherin,將上皮細胞層破壞。結果,幽門螺杆菌進入更深的通常無病原體的組織層,進一步造成破壞。這是胃癌開始發展的第一步。

研究團隊發現,第一階段後,緊接著是一個更危險的階段。稱為IV型分泌係統的針狀突起,被激活並發揮“分子注射器”的功能。利用受體依賴機製,注射細菌毒素CagA蛋白,使其通過宿主細胞的基底側膜。CagA蛋白隨後重組宿主細胞,使它們成為潛在的癌細胞。這種蛋白的另一個作用是阻止人體免疫係統識別和消除細菌——這是幽門螺杆菌在人體胃部長期存活的關鍵機製。(圖片)

圖片說明:(A)健康的上皮組織與被幽門螺杆菌感染破壞的人體胃粘膜的上皮組織(綠色)比較。(B)電子顯微鏡下觀察的三個放大細菌(淺綠色)。紅色箭頭指向的是突起的“毒素針”,最終可以誘發癌症。

治療胃癌的新途徑

Tegtmeyer博士期待這些發現讓發展重要的新型抗菌治療方法成為可能,用HtrACagA作為理想的新型藥物靶點。這個團隊已經開始測試特定的HtrA抑製劑。他說,我們希望適當的活性劑可以完全防止感染或抑製CagA蛋白的注射

尋找曾在黑龍江微生物所工作過的陳紅(知情者請聯係,萬分感謝)!

原文參考:

https://www.fau.eu/2017/11/06/news/research/how-helicobacter-pylori-causes-gastric-cancer/

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閱讀 ()評論 (10)
評論
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '留連' 的評論 : 任何做研究的人都期待解決問題呀。
留連 回複 悄悄話 樓主,那博士不是在搞藥嗎?不是發現(?)了胃癌的新途徑,然後就是新藥物嗎?
白水之魚 回複 悄悄話 回複 'needtime' 的評論 : 這就是個體差異吧。
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '留連' 的評論 : 幽門螺杆菌的致病機理與廣告有關嗎?
白水之魚 回複 悄悄話 回複 '欲千北' 的評論 : 歡迎訪問。
白水之魚 回複 悄悄話 回複 'ynzy98' 的評論 : 雞生蛋,蛋生雞?
needtime 回複 悄悄話 被感染的人,容易出現胃疼症。 有些人吃對應藥物能治好,也有人吃藥也不管用。照樣複發,很苦惱難受。
留連 回複 悄悄話 有廣告嫌疑。許多人依賴抗胃酸藥一生並未得癌,並且幽門螺旋杆菌同胃酸並非相輔相成的關係。
欲千北 回複 悄悄話 謝謝分享
ynzy98 回複 悄悄話 真相是脾胃環境壞了,長細菌。
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