孫學軍：腸道內缺乏4種細菌兒童容易發生哮喘

 

   日常生活經驗告訴我們，生活在環境衛生條件差的孩子，不容易發生過敏和哮喘，相反在城市內衛生條件好生活的孩子，容易發生各種過敏和自身免疫性疾病。這種現象被稱為衛生假說，符合我們習慣上說的“不幹不淨，吃了沒病”的看法。但是這些現象大多數是相關性研究證據，其中存在的必然聯係的研究證據並不充分。最近一項研究給這一關聯性提供了更充分的證據，提出是其中4種細菌產生的效果。

腸道菌群和免疫係統疾病如過敏和哮喘關係密切，有許多流行病學研究發現，生活在環境相對不衛生的孩子，過敏和哮喘發生的概率比較低。但這種研究一直沒有開展大規模的深入研究，無法提供這種環境與哮喘發生的因果證據，最近最新的一項針對300多名兒童的研究發現，導致嬰兒更可能發生哮喘的更具體原因是腸道內4種保護性細菌含量低，給這一觀點提供了更確切的證據，也給哮喘治療提供了更可行的診斷性篩檢和明確的預防性益生菌療法基礎。其中關於哮喘易感性篩查可以立刻投入使用，當然用益生菌進行幹預治療則需要更多研究確定效果和安全性。這一研究最近發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

哮喘是兒童中最常見的慢性疾病，在過去的30年，全球兒童哮喘數量急劇增加，當今全球有3億人罹患哮喘。據美國過敏、哮喘及免疫學研究院院披露，2009年，美國有十分之一兒童是哮喘患者。哮喘是基因和環境因子相互作用的結果，其中人類腸道中微生物群被證明是引起哮喘的關鍵環境因素。

腸道微生物菌群是一個龐大複雜的生態係統，它占全身微生態菌總數80%左右。包含有100萬億微生物，涉及1000類菌種，其數量是人體細胞的10倍。這些細菌有助於人體消化食物，產生維生素以預防食物中細菌所誘發的疾病，同時刺激免疫係統。隨著研究深入，科學家發現腸道微生物在許多慢性疾病和症狀中，如炎症、肥胖等也起了關鍵作用。腸道微生物受到幹擾可對動物哮喘的發生產生影響，但在人體腸道微生物對兒童哮喘發生的貢獻到底多大，具體哪些細菌發揮關鍵作用等問題，過去並不了解。

加拿大大不列顛哥倫比亞大學微生物學家BrettFinlay說，影響兒童菌群的重要因素包括出生方式、飲食、環境和抗生素使用，這些也都可能是導致過敏和哮喘的重要原因。不過過去都是通過流行病學調查獲得的研究結果，流行病學調查的結論隻能提供相關性，無法回答必然或因果聯係。

這一研究屬於加拿大嬰兒長期健康發育研究項目的一部分。Finlay等對319名加拿大兒童進行了從出生至5歲的連續追蹤，對這些孩子糞便樣本中腸道微生物群進行了分析。研究發現，3個月嬰兒如果腸道中毛螺菌屬Lachnospira、韋榮氏球菌屬Veillonella、Faecalibacterium屬及羅氏菌屬Rothia等4類細菌濃度較低，在3歲時更容易被診斷患有哮喘。研究發現，這些細菌的某些產物可能是產生這一效應的基礎。

與健康兒童相比，這些兒童往往曾經在出生後3月內接受過抗菌素治療，抗菌素會破壞腸道微生物群的正常建立過程，因此使用抗生素可能是導致這些孩子菌群異常，從而發生哮喘的重要原因。

給成年無菌小鼠中移植缺乏這4種“好”細菌的哮喘兒童糞便，這些動物很容易發生哮喘和呼吸道炎症。如果給這些動物腸道內移植包含這4種好細菌的健康兒童糞便，則能減少這些動物發生氣道炎症及哮喘。這些結果表明，一個寶寶生命的頭3個月可能是一個“關鍵的時間窗”，在該時間窗內，腸道微生物群會影響免疫係統的發育，而其遭到幹擾則會導致哮喘。