AZD0530是一種由阿斯利康(AstraZeneca)開發的SRC激酶抑製劑,具有抗腫瘤活性。
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第二代合成路線如下所示:
在最後一步的Mitsunobu反應中檢測到雜質33,其形成機製如下所示,經曆一個雙環中間體35,然後在堿36的作用下再開環。
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可能有人會問,呱嗪的另一個氮原子不會有類似作用嗎?如果是這樣,就會經曆一個氮丙啶中間體。
但用Boc保護的原料12進行Mitsunobu反應時,沒有觀察到與33類似的雜質。所以應該不是經曆氮丙啶中間體。如果經曆氮丙啶,12應該也會形成這類雜質。
對於雜質33,從結構上考慮,其實就是底物31的醇羥基被偶氮試劑DTAD取代,也就是本文開頭提到的第二類Mitsunobu雜質,偶氮試劑的N-烷基化產物。隻是形成機製有所不同。
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