胃癌是五種最致命的癌症之一，在東亞地區包括中國，胃癌的發病率尤其突出。根據世界衛生組織（WHO）的統計數字，每年全世界約有75萬名病人死於這種疾病。主要的病因被認為是幽門螺杆菌（Helicobacter pylori）。
幽門螺杆菌感染與東方傳統的共食生活習慣和衛生條件有關，這應該是某些地區的發病率高於其他地區的主要原因（參見：白水: 華人需正視幽門螺杆菌的危害 ）。目前尚無有效的胃癌治療方法，抗生素耐藥性的不斷蔓延使這種感染治療更加複雜。
在弗裏德裏希亞力山大大學（Friedrich-Alexander-Universität，FAU）的研究人員最近確認了兩種機製，通過這兩種機製，幽門螺杆菌可以引起胃癌發生。他們的發現可能會促進發展新的治療方法。
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以弗裏德裏希亞力山大大學，微生物學主席Nicole Tegtmeyer博士為首的國際科學家團隊，研究細菌如何破壞胃的保護層。這種保護層由密集的上皮細胞組成，保護胃免於胃酸的影響。研究人員發現，幽門螺杆菌分泌一種酶，即HtrA蛋白酶，它就像一個武器能穿透這個保護層。HtrA 會劈開三種蛋白occludin，claudin-8和E-cadherin，將上皮細胞層破壞。結果，幽門螺杆菌進入更深的通常無病原體的組織層，進一步造成破壞。這是胃癌開始發展的第一步。
研究團隊發現，第一階段後，緊接著是一個更危險的階段。稱為IV型分泌係統的針狀突起，被激活並發揮“分子注射器”的功能。利用受體依賴機製，注射細菌毒素CagA蛋白，使其通過宿主細胞的基底側膜。CagA蛋白隨後重組宿主細胞，使它們成為潛在的癌細胞。這種蛋白的另一個作用是阻止人體免疫係統識別和消除細菌——這是幽門螺杆菌在人體胃部長期存活的關鍵機製。（圖片）
圖片說明：（A）健康的上皮組織與被幽門螺杆菌感染破壞的人體胃粘膜的上皮組織（綠色）比較。（B）電子顯微鏡下觀察的三個放大細菌（淺綠色）。紅色箭頭指向的是突起的“毒素針”，最終可以誘發癌症。
治療胃癌的新途徑
Tegtmeyer博士期待這些發現讓發展重要的新型抗菌治療方法成為可能，用HtrA和CagA作為理想的新型藥物靶點。這個團隊已經開始測試特定的HtrA抑製劑。他說，”我們希望適當的活性劑可以完全防止感染或抑製CagA蛋白的注射”。
尋找曾在黑龍江微生物所工作過的陳紅（知情者請聯係，萬分感謝）！
原文參考：
https://www.fau.eu/2017/11/06/news/research/how-helicobacter-pylori-causes-gastric-cancer/
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