席琳·迪翁到底患了什麽病？

在因病消失一陣後，席琳·迪翁（Celine Dion） 的病情一直在引起粉絲們的關注。今天這位加拿大歌星，“我心永恆”的首唱者，Celine Dion在社媒上宣布，她患上了一種罕見的神經係統疾病，叫做“僵硬人綜合征”，英文名是“ stiff person syndrome” ，最初叫做stick man syndrome，因為英文忽略了女性，為了包容，所以把男人改為了人。在當時她宣布取消演唱會時說經常受到肌肉痙攣的影響時，我曾懷疑她得的是這病。

那麽這個僵硬人綜合征到底是個啥東西呢？

僵人綜合征是一種神經係統疾病，在神經係統疾病診斷中相當獨特，它與任何其他神經係統疾病缺乏明顯的相似性。唯一相似的疾病是破傷風，因為這兩種情況都會通過中樞機製影響外周抑製，並且兩種疾病都會抑製中樞 γ-氨基丁酸 (GABA) 係統。

這裏我得提到梅奧診所（Mayo）， 順便插一句，估計席琳·迪翁是到梅奧去確診的。1956 年，梅奧診所的Moersch 和 Woltmann兩位醫生首先發明“僵硬人綜合征”這個病名，首先在梅奧診所將僵硬人綜合征明確指定為一種神經疾病臨床疾病，因為兩人首次報道， 所以有時也將“僵硬人綜合征”叫做“Moersch-Woltmann 綜合征”。

僵人綜合症很少見，2000 年至 2005 年間，英國僅發現 119 例。 發病年齡各不相同（30 至 60 歲），最常影響的是 40 多歲的人, 男女無別。 任何種族或族裔群體中均有病例。

本病的並發症是也多方麵的，可發生在疾病的任何階段。 一般來說，並發症是導致死亡的主要原因，常見的並發症有：

患有僵硬嬰兒綜合症的嬰兒猝死的風險特別高，需要進行密切監測。

可能發生巴氯芬（baclofen）泵故障（baclofen pump failure）的並發症。 據報道，由於巴氯芬泵失效，疾病會急劇惡化。此外，巴氯芬泵的罕見故障與鞘內巴氯芬的過度釋放有關，也會導致死亡或永久性殘疾。

這種疾病引起的精神病發病率很常見。 症狀的不可預測性和與壓力相結合隻會加劇精神病的發生。 此外，GABA 機製支持許多大腦的情緒中樞，這可能是精神症狀的原因之一。

肌肉骨骼並發症很常見，尤其是在疾病的後期階段。 關節畸形、關節脫位、關節攣縮、骨骼骨折和肌肉斷裂均有報道。這對於象席琳·迪翁這樣需要長時間站立的歌星來說，將會是重大的問題。

那麽，僵硬人綜合征的臨床表現到底是什麽呢？

通常在中軸肌肉中隱匿地開始表現，在疾病的初始階段，患者有誇張的直立姿勢，可能會感到背部不適或整個背部僵硬或疼痛，這些症狀在緊張或壓力時會表現得更嚴重。

患者可能會報告他們的睡眠會受到幹擾，開始僵硬會隨著睡眠而緩解，但當患者從快速眼動 (REM) 睡眠過渡到 1 或 2 期睡眠時，他們可能會失去對痙攣的緩解，會從僵硬痙攣中醒來。

一些早期階段的患者可能會出現在數小時或數天內可自發消退的，相當劇烈的，嚴重惡化的短暫發作。 不幸的是，一些病人患者被診斷為心理性問題而延誤診斷，治療往往也就被延誤。

在疾病後期，除了中軸肌肉外，近端肢體肌肉也開始受累。當患者受到刺激、驚奇、憤怒、不安或恐懼等情緒變化時，可能會引起近端手臂和腿部肌肉的疼痛性嚴重痙攣，但這種痙攣會緩慢消退。 患者開始走路時會非常緩慢地移動，因為快速移動會引起嚴重的痙攣。 當快速移動時，甚至遠端肢體也可能受累。 慢慢地會出現腰椎前凸過度伴有腹肌收縮。

毫不奇怪，抑鬱症是疾病晚期的一種合並症。 此時患者的生活質量受到嚴重影響，使其難以或無法駕駛、工作或享受令人滿意的社交生活。 大約 65% 的 SPS 患者無法獨立運作。

在疾病的末期，身體中任何肌肉都會受到影響。 不過牙關緊閉症（Trismus）不存在。 然而，麵部和咽部肌肉可能會受到顯著影響，可能發生關節畸形。 痙攣時可能發生骨折和肌肉斷裂。 如果要做手術，術後腹部切口有自發破裂的風險。 進食、簡單運動和其他簡單的日常生活活動 (ADL) 都可能會出現問題。

可以想像，晚期的席琳·迪翁可能是無法繼續演唱了，她已經在推特上取消了2023年春夏的演唱會。

僵硬人綜合征常常會有相關疾病發生，如糖尿病，甲狀腺炎，乳腺癌，癲癇，小腦性共濟失調，家族性痙攣性腦癱。

醫生體檢時有什麽表現呢？

一般來說，肌肉張力增加，近端比遠端更明顯。 通常，下肢受到的影響最嚴重。 上肢和下肢同樣程度受到影響少見。 一個肢體可能會受到影響，而不會影響其他肌肉群。 在大多數（如果不是全部）患者中，拮抗的肌肉群常常是是緊張的，並且在敲擊肌肉後出現強直收縮和長時間放鬆（肌強直）。 在大多數患者其他神經係統檢查結果是正常的。 病人焦慮很常見。

變化和階段如下：

在疾病早期，患者可能會有背部僵硬，有時還會出現頸部僵硬；體檢的發現很少，可能以誇張的直立姿勢走路和坐著（典型的“錫兵tin-soldier”外觀）。

在疾病後期，對刺激的反應變得明顯。 驚嚇可能會導致非常不舒服和長時間的痙攣。 症狀會隨著壓力或焦慮而顯著惡化，症狀惡化會導致焦慮，通常會導致令人不安的自我延續循環。

疾病的晚期和急性惡化會伴隨著四肢的嚴重受累。 在疾病晚期觀察到骨骼骨折和肌肉破裂。

僵硬人綜合征是怎樣發生的呢？

目前認為，僵硬人綜合征是一種自身免疫性神經係統疾病，已發現 3 種與僵硬人綜合征相關的自身抗體。1） 特發性形式最常與穀氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase， GAD）抗體相關。2） 副腫瘤形式最常與 amphiphysin 抗體相關。3） 一份病例報告確定了與僵硬人綜合症相關的 gephyrin 抗體。

穀氨酸是一種興奮性氨基酸，通過穀氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase， GAD）可產生抑製性 γ-氨基丁酸 (GABA)。興奮性氨基酸多了，會引起肌肉痙攣，僵硬。

在抗GAD抗體陽性的僵硬人綜合征中，GAD被抗體結合，不能代謝穀氨酸Glutamate—興奮性氨基酸過多，肌肉會持續受到運動神經元的刺激。

GAD 抗體陰性患者的其他可能的病理生理學病因包括突觸後成分，例如突觸素、amphiphysin、gephyrin、和 GABA 轉氨酶。

實驗室檢查：醫生通常會做

血紅蛋白 A1C：這是由於與糖尿病有關。

全血細胞計數：惡性貧血有關。

綜合代謝概況

促甲狀腺激素：有時會伴有甲狀腺炎。

特殊測試包括：

抗 GAD 抗體

抗胰島細胞抗體（Anti–pancreatic islet cell ）

抗兩性蛋白抗體（Anti-amphiphysin）

僵硬人綜合征是怎樣治療的？

目前還沒有治愈或逆轉的療法。

初始藥物治療可能用巴氯芬或苯二氮卓類藥物如diazepam (Valium) or lorazepam (Ativan).。 雖然尚未進行任何研究，但替紮尼定 (Zanaflex) 可能是一種鎮靜效果較差的替代藥。 其他藥物包括抗癲癇藥物、丹曲林和巴比妥類藥物，但尚未進行臨床試驗。

鞘內巴氯芬治療（Intrathecal baclofen ）

一些患者可能適合鞘內巴氯芬治療以進行長期治療。 由於症狀可能會發生變化，因此可編程的泵可能是最佳選擇。

由經驗豐富的評估人員、參與的神經外科醫生和照顧患者的神經科醫生對鞘內注射巴氯芬治療進行的評估應協調程序，以便明確治療目標。 巴氯芬泵衰竭導致僵人綜合征死亡的報道； 與團隊和患者分享這個事實。 不應將巴氯芬泵療法視為該疾病的唯一療法。

血漿置換術（血漿交換，Plasmapheresis or plasma exchange）

在一些患者中，血漿置換術已被證明在治療僵硬人綜合征方麵具有臨床效用。

血漿置換術沒有真正規定的劑量。 血漿置換的時間、補充白蛋白的量和其他參數由參與該程序的運行血庫的病理學家根據每個患者的情況進行控製。 每隔一天進行一次 5 次治療的係列治療被認為是自身免疫性疾病的標準治療方案，但也使用了更長和更短的治療方案。

可能的副作用包括低血壓、出血、心律失常和感染。

靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG)

靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG) 也已在住院環境中用於治療僵硬人綜合征。 常用劑量為 2 g/kg，給藥 2-5 天。記住，IVIG 禁用於 IgA 缺乏症患者，因為這些患者的過敏反應會增加。

物理治療和職業治療

物理治療和職業治療對於接受治療的患者的康複至關重要。

我們希望席琳·迪翁治療效果顯著，但不幸的是，我預感她的輝煌的演唱生涯可能要終結了， 真遺憾。