與薩斯相似,日本新冠病毒消亡的免疫學基礎
文章來源: 雅美之途2021-11-03 17:35:15

 

美國新冠正在消退,日本更是神奇,他們的新冠感染呈現出直線的下降幅度,日本現在全國隻有200例左右的新冠病例,幾乎達到可以忽略不計的程度。

日本是先進國家,從一開始就沒有實施過所謂的清零政策。我們都對雲南瑞麗的苦難深表同情,我是實在弄不懂為什麽要對一個人在短時間內重複做核酸測試,甚至幾十次之多,臨床實驗室的那幫家夥以此賺錢真是黑了良心。中國人群的疫苗接種率超過了90%,還讓我們回湖北需要14+14+14長達42天的隔離,這隻能解釋國內專家的判斷跟我一樣,滅活疫苗讓人不放心。還有就是花費2.5億歐元預付款購買的優質疫苗複必泰卻沒見成批生產,難道是因為它與美國輝瑞有關?延伸解釋誰都明白。

複旦上海醫學院的張文宏是個吹牛大王,一個可能的感染者居然導致他們做出關閉整個上海迪士尼的決定,讓三萬多遊客不安,麵對這樣的勞命傷財的上海措施,張文宏還在吹什麽煙火?

為什麽日本新冠會如此顯著地下降?我的基本認知還是認為是因為日本廣泛注射了優質疫苗,78%的日本人接種了疫苗的第一針,72%完成了完整接種,老年人接種比例更高。這些數據都比美國好很多,美國完成第一針和完整接種的比例隻有67%和58%。日本是發達國家中完成疫苗全麵接種比較晚的國家,推測日本國民的抗體濃度正處於高峰,所以能夠有效地抵抗病毒。

但是除了疫苗接種率高之外,日本沒有采取更嚴厲的防控措施,甚至還放鬆了以前實施的管製。這就讓我們必須關注日本Delta病毒自我消亡的報道,我們來談談這種現象可能的免疫學基礎。

根據最新的日本國家遺傳學研究所和Niigata大學的研究,我還沒有讀到科學原文,科學新聞的報道稱Delta突變株在日本發生了自我解體或毀滅性的突變,所謂Loss of function的致命突變,使病毒自我死亡。這是我的遺傳學家朋友對Loss of function的解釋:“導致基因功能障礙的突變都稱為LOSS OF FUNCTION突變。所有的隱性遺傳和一些顯性遺傳疾病都是由它引發的,如耳聾,血友病,DMD等。病毒也有這樣的突變,我關注得少”。

既然發生在隱性遺傳,那麽必須是兩個基因拷貝都突變了才能出現的表型變化,所以還是不容易發生的病毒突變。

日本科學家認為Delta突變株自亡的原理是新冠病毒的NSP14蛋白被改變了。作為病毒的非結構蛋白之一,NSP14擁有修複基因突變的酶活性,它的功能障礙會導致病毒死亡。NSP14突變後會使Delta病毒的突變積累增多,最終出現病毒自我滅亡。

讓我們從另一個角度看問題,幾個月前, 耶魯非常著名的免疫學實驗室發現,新冠病毒擁有關閉機體重要蛋白質翻譯的機製,而新冠病毒的非結構蛋白NSP14正是新冠病毒關閉極為關鍵的免疫防禦幹擾素機製的重要蛋白,我們知道幹擾素相關基因製備出的蛋白是抗病毒的強大武器。NSP14的這些功能是通過它的RNA外切酶和甲基轉移酶活性來完成的,如果這些活性改變則病毒會失去抑製細胞內的蛋白質合成功能。

病毒是盡一切可能存活,日本新冠病毒的NSP14被改變後,病毒失去了逃逸免疫攻擊的能力,所以病毒隻有死路一條。這種病毒的自我解體或胞內死亡對人體的傷害程度應該很輕,因為沒有導致細胞死亡而使免疫係統負擔增加。領導這個研究的耶魯教授Peter Cresswell相當著名,以前是做抗原提呈的科學家,現在也轉向了新冠。美國很多聰明的腦袋都關注新冠,我們也沒有理由太害怕。

那麽Delta突變株自毀是一個全球性現象還是日本獨有的?這個問題還無法回答,因為日本科學家猜測NSP14的改變是因為一種叫APOBEC的酶的突變,而APOBEC是機體編輯RNA的一個蛋白。日本人或東亞民族普遍帶有APOBEC的突變,如果真是這樣,那對中國人或世界華裔都是一個大好的消息,美國佬則不見得。我對關於APOBEC的推測表示懷疑, 似乎他們在想像NSP14發生突變的原理。

另外,NSP14相當保守,因為薩斯病毒也有此蛋白,莫非薩斯就是這樣莫明其妙地消失了?回答這個問題應該不難,將以前的薩斯病毒再測是否存在NSP14突變就可以了。

現在傳遞著進一步的好消息:與成人相似,美國兒童因為新冠去醫院看病的人數急劇下降。

小孩始終是新冠的低風險人群,這一直是一個謎,托尼·福奇在疫情的極早期接受采訪時就對這個問題表示出震驚,當時武漢的醫生在《新英格醫學雜誌》報道過幾位兒童患輕症後迅速康複。

我的解釋是新冠病毒並不可怕,新冠病毒還相當能預防,因為它隻通過一個主要受體進入細胞,這就是為什麽疫苗有奇效的原因。mRNA疫苗恐怕能被列為臨床試驗史上最為有效的疫苗之一,不同意這個評價的朋友可以盡管列出臨床試驗95%有效的疫苗。新冠病毒最可怕的是免疫係統在打擊它們時太猛烈了,免疫係統自身擁有的抑製係統卻在感染過程中失靈,造成了過度反應和隨之而來的組織損傷,炎性滲出物根本無法吸收。病人的各器官無法行使功能,這樣他們就去世了。IL-10等細胞因子和阿肯森發現的MCP/CD46都屬於這種抑製過度免疫反應的蛋白。

從這個思路出發,我們就很容易解釋為什麽小孩的新冠感染病情大多比較輕。因為兒童的免疫係統還在發育中,不可能產生那麽強烈的炎症反應,特別是高級的抗體和CTL反應,隻需要吞噬細胞吃掉感染病毒的細胞就可以了。這也能解釋為什麽老年人,70歲以上的人,對新冠疫苗的加強針的反應普遍比年輕人低的原因,因為他們的免疫力相對比較低。