肺炎疫苗大競賽

冬雪倘雅淡,不走也不嫌,春風若溫暖,遲到也喜歡。
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肺炎疫苗大競賽

一,疫苗是防治病毒感染的神器

前麵我已經有文分別談了一下肺炎疫苗和血漿治療的問題,這兩個其實是一個問題的兩個方麵,血漿治療是把剛康複病人的血中含有抗病毒抗體的液體即血漿分離出來,打給另外一個剛感染患病但還沒有來得及產生抗體的病人,以抑製其體內的病毒的複製,達到抗病毒治療的目的。

病毒進入體內後,很快就會被到處巡邏的免疫係統識別並逮捕,處理後作為抗原呈送給專門負責生產抵禦外來病原入侵武器的免疫細胞,讓他們產生武器,其中一種最有殺傷力的就是中和抗體。

中和抗體可以和病毒致病成分結合,這種致病成分一般是能夠和宿主細胞的病毒受體結合的的那部分。當抗體和這成分結合後,就能防止其和受體結合,結果病毒就不能防進入宿主細胞,得不到複製,這樣的抗體就是有中和作用的抗病毒抗體。

在武漢肺炎病毒,致病的關鍵部分之一就是病毒皇冠上的那個可以和肺泡上皮細胞病毒受體ACE2結合的S蛋白。據信,人體可以產生針對S-蛋白的抗體,這種抗體一旦和S-蛋白結合,即能阻止其和受體結合,讓病毒不能進入細胞進行複製而失去致病的能力。

人工疫苗就是利用病毒能夠病毒能夠刺激免疫係統產生中和抗體的特性,通過對病毒或其致病部分的改造,讓其既能保持抗原性即刺激免疫係統產生抗體的能力,又失去其致病性。

早期的疫苗是加熱或其它方法滅“活”的“死”病毒,以後發展到使用經過人工改造的毒性極低的活病毒,再後來又發展到直接用那個在體外表達的含有致病部分的蛋白從重組蛋白疫苗。在這個基礎上,近年來更進一步發展到直接用能夠在宿主體內表達這些蛋白的核酸做核酸疫苗,讓其在接種後借人體的細胞直接表達抗原蛋白。

二,不是所有的疫苗都能成功

核酸疫苗有兩種,一種是含抗原蛋白基因的DNA片段的DNA疫苗,它在進入細胞後可以轉錄為mRNA,後者再經翻譯就成為抗原蛋白。第二種是直接用mRNA作為疫苗,把它打進去後,讓其在細胞內表達成抗原蛋白。

從上麵來看,疫苗可以用滅活或減毒的病毒,重組抗原,或者編碼抗原的遺傳物質DNA或mRNA等好幾種。

其實在上述這麽多種類的疫苗中,最有抗原性的還是整個病毒,但是用整個病毒不僅操作比較麻煩,需要P3甚至P4實驗室,而且因為培養一定量的病毒也需時比較長,而且在得到疫苗後的評價和生產時間上都比較耗時,不可能在短期內研發並生產疫苗,需要好幾年的時間才能用在病人身上,對於控製在流行的傳染病來說,即使不是不可能也非常非常困難。

蛋白的表達不需要培養和運用病毒,如果能夠保證抗原性,不失為一個進步,比使用病毒既安全又要快些,但是在表達,分離和純化上也存在一些困難,因為不是每個蛋白都是那麽好表達的。

相對於蛋白來講,使用DNA或者mRNA不僅簡單,而且不用在活細胞裏麵表達,可以直接合成成單一的DNA或者mRNA,工序不僅簡單,周期短,而且更容易控製,這也是人們為什麽會使用這類物質作為疫苗的原因。

三,波士頓的魔黨納的疫苗是hot air 

昨天宣布將疫苗已經生產好交付給美國國家衛生研究所進行一期試驗的在波士頓劍橋的那家Moderna公司生產出來的就是mRNA疫苗。消息一出,該公司的股票大漲,為什麽?因為吃瓜的股民們隻知道他們第一個生產出來了可以用於人體試驗的疫苗,卻不知道其中的細節,英語有個子曰,叫:The devil is in the detail.  魔鬼藏在細節裏。

原來mRNA是一種新的疫苗種類,在技術上可以說還遠遠沒有過關,到目前為止尚沒有一種被批準上市的mRNA疫苗,最領先的也不過是臨床二期,其中好幾個就是這個公司的。臨床二期是個什麽概念呢?

如果大家看過我以前關於臨床試驗的文章,就知道臨床試驗至少要有三期,一期在誌願者身上做急性(一天到一周左右)的藥物代謝學和安全測試,對疫苗來講主要是安全性,看打了疫苗以後有無局部和全身的過敏或者其它不良反應。

如果沒有大的安全問題,進入二期進行更長期的試驗,這個時候就是按實際使用的情形在誌願者身上打多次或規定次數的疫苗,然後觀察安全如否和是否產生想要的抗體。如果成功的話,再進入三期或者實戰試驗,這一期就要用於病人或者正常人防病,不僅要進行安全性和抗體效價的觀察,更重要的是看能不能有效地防病。

mRNA疫苗連二期試驗的結論都沒有,莫說三期了,就是說這一類疫苗目前根本還沒有成功的,這個技術都還沒有得到印證,在這種情況下,即使宣傳有了疫苗也還離成為有用的疫苗十萬八千裏,對於一個上市公司來說,不在新聞發布裏指出這一點多少雖然沒有犯法,也多少有些不地道,因為股民們看到的是希望,而這個希望最多是到用肥皂泡吹出的彩虹。

實際上這類疫苗還有很多問題要解決,譬如說打入體內易被降解,難以進入細胞,進去了又可能在沒有到達包漿之前被降解了,即使一小部分到了包漿在質和量都不一定夠,最後合成的 一點抗原是不是能夠能被輸送到免疫細胞也不清楚,其中很多問題可能是根本解決不了的,所以如果你這兩天買了這個公司的股票你還是考慮一下是不是要hold。

四,天津口服疫苗是雙黃連

除了這個以外,中國也有不少公司宣布疫苗研究成果,其中一個是天津大學的所謂口服疫苗,這個也被媒體以重磅新聞發布,這個和上麵那個mRNA病毒一樣不靠譜,原因就是他們隻是拿到了在酵母裏麵表達的S-蛋白,說是做成了口服疫苗,實際上連它在口服後有沒有用都不知道。

再說口服疫苗是非常難做的,成功的都是那些經過腸道感染的病毒,用這些病毒經過滅活或減毒後口服讓他們能夠感染被接種的人,在腸道刺激免疫係統引起全身和局部的抗體的產生。因為使用活病毒,有的雖然有效,會存在著一定的危險,譬如小兒麻痹症的減毒活病毒疫苗,在海地使用時就在一些免疫功能低下的小孩引起了感染患病。

還有就是武漢肺炎病毒雖然也能入侵腸道的細胞,但是天津這個疫苗不是使用的活病毒,他們用的是S-蛋白,有生物醫學常識的人都知道,蛋白在胃腸裏是要被消化吸收的,一旦這樣,就會失去其抗原性,根本就不可能刺激免疫係統產生抗體,不然我們人體就會每天對雞蛋,牛奶等東西產生抗體了。不知誰想出的這種餿主意,而且還敢拿出來說是重磅新聞,真是"天大"的本事,讓人哭笑不得。

五,杭州疫苗也好不了多少

除了這些外,據報道杭州的“大牛”們也在試驗減毒病毒,重組蛋白,腺病毒包載的DNA及mRNA疫苗,可以說是應有盡有。他們還宣布了已經研製出產生抗體的疫苗,馬上可以進行動物試驗,這個讓煩人看得一頭霧水。連動物試驗都沒有做怎麽能知道可以產生抗體呢?目前還沒有聽說在有體外用疫苗刺激產生抗體的係統。

這些所謂的疫苗都存在著這樣那樣的問題,減毒的不知到到底能夠減毒多少,重組蛋白要表達也不是那麽簡單,即使表達了抗原性夠不夠也不一定,在沒有得到抗體之前,就不可能知道疫苗好不好,而且,即使知道了,還要再經過很長時間的嚴格測試,按正常注射途徑譬如說肌注或皮下注射的話,時程是兩到五年。

腺病毒DNA疫苗實際上就是利用基因治療的原理,成功率也是很小,mRNA我上麵已經說過,到目前為止還沒有成功的。

六,做疫苗欲速則不達

除了上麵提到的疫苗外,還有很多國內外的大小公司和研究機構在研發疫苗,在這裏不一一列舉,但我會關注他們,有什麽進展會及時的分享。總之,現在又很多研發防止武漢肺炎的疫苗的單位,這些中有的高調,有的低調,高調的往往是為了吸眼球或者招商引資,低調的往往是那些有資金和實力踏踏實實地在做事的人,真正的疫苗往往會被他們開發出來。

七,國內國外疫情簡析

好了,今天國內疫情分析,國內今天的兩個主要指標即單日發病人總數和單日病死數都繼續穩定地走低,預期的總病人數和死亡數也稍有降低,更值得一起的是這兩個指標的可信閾值都在變小,說明電腦對自己的預測信心提高,這是因為數字是在按其整體預測的在走,如果這樣繼續下去到周末就會到山底,以後兩周會在山下的曲徑上,會有波動,但是如果不複工,開學就會進一步控製,直到完全勝利,大概在四月中旬。 按現在的發展看,武漢以外的地方可能會在三月中陸續戴著口罩複工開學。 武漢可能還要等更長時間。 

2月26日 病例總數 死亡總數 死亡率 (%)
實報數 78196 2718 3.5
預測最高值均值 85668 3885 4.5
預測最高值的下限 82355 3732 4.5
預測最高值的上限 89628 4061 4.5
       
2月25日 病例總數 死亡總數 死亡率 (%)
實報數 77785 2666 3.4
預測最高值均值 86638 3958 4.6
預測最高值的下限 82892 3776 4.6
預測最高值的上限 91213 4171 4.6

國外方麵,韓國,意大利和伊朗都有大幅增加,其中韓國284,意大利91,伊朗44,從病死人數看,伊朗和意大利的數字目前仍低於按病死率為0.15%反推的總病人數,說明還有很多病人不是沒有被診斷就是沒有報道。 出這些國家外,歐洲其它國家也有新的病例增加,法國,西班牙和德國也出現新的病例,另外一個讓人擔憂的國家就是科威特,昨天一下確診了16例子,上述數字說明病毒繼續在海灣和西歐擴散。

25-Feb 實報病例總數 實報死亡總數 按湖北省外病死率為1.5%預測病人數
韓國 977 11 733
日本 854 5 333
意大利 283 7 467
伊朗 95 15 1000
       
       
26-Feb 實報病例總數 實報死亡總數 按湖北省外病死率為1.5%預測病人數
韓國 1261 12 800
日本 891 7 467
意大利 374 12 800
伊朗 139 19 1267

美國昨天新診斷了4例子,總病例數是57,好在這4個新確診的病例都是從日本那個遊輪上接回來的病人。 暫時沒有社區擴散,但因為美國和新擴散地區都有很多的人員來往,社區擴散可能是遲早的事情。現在怕的不是從中國來的人,因為已經斷航了,而是南韓,西歐和中東地區來的人。

如果想不被影響,美國必須和這些國家暫時斷航,這個在目前是不可想象的,但等可想象的時候,恐怕是為時已晚,這也是決策者的苦衷,作為普通民眾我們有時也需要體諒官員們的這些苦衷,因為有的時候這些嚴厲的措施確實是很難掌握的,在這個時候,指責任何人都是沒有用的,唯一能做的,就是盡量避免自己不被感染,大家加油,一起度過這個難關,God bless America! God bless humanity! 

cowwoman 發表評論於
回複 'Fanreninus' 的評論 : 你牛!
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 你不用理這個人,我估計他是一個程序,這是他在我的文下第N次貼這個話了,在其它地方也見過,我在考慮是不是把他給關了,如果關他應該是第二個,第一個是那個老飆洋文的人。
cowwoman 發表評論於
回複 '行道堂主' 的評論 : 現在看,意大利,伊朗,韓國,日本明知中國這個樣,他們都沒做好!就別責備武漢政府和國家了。要怪隻能怪這病毒太詭異!
行道堂主 發表評論於
1月3號通報美國,1月7號親自批示。
此後疫情失控,禍害了全中國甚至全世界人民!
親自指揮、親自部署,親自隱瞞!
就吹牛逼捧臭腳效率最高!
包子應該立即下台謝罪!
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 大概武漢人年前沒有去過印尼!
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 嗯嗯,我聽很多人都這麽說,我也想相信,可是就是沒有試驗證據。
cowwoman 發表評論於
今天紐時報道。印尼還沒有。

The virus sweeps the globe, with cases in at least 47 countries.
cowwoman 發表評論於
回複 'Fanreninus' 的評論 : 中醫肯定不是安慰醫學。針灸,拔罐(菲爾普斯都用)草藥都各有優勢。雙黃連可能對武漢肺炎無效,但同樣的成分叫銀黃顆粒可以治咽炎,比西藥消炎藥好使一百倍。我自己服用,我知道。
Fanreninus 發表評論於
回複 '魯迅九' 的評論 : 哈哈,這個可是你說的!
魯迅九 發表評論於
回複 'Fanreninus' 的評論 : 你把中藥當成法輪功了。中醫不含氣功,而法輪功頂多和氣功擦點邊。
Fanreninus 發表評論於
回複 '賭城看客' 的評論 : 其實也沒有什麽神秘的,就用我這樣的簡單的模型一樣可以算,那些大拿們發表了文章預測,對錯過了也沒有責任,準了到處吹牛,不準隻字不提,就像中醫治病一樣,隻報喜不報憂。
賭城看客 發表評論於
回複 'Fanreninus' 的評論 : 是,擴散模型太複雜,像天氣預報,還是讓學“應用數學”的人去做吧。
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 他們至少還有400病例沒有查出來。伊朗更多,這兩個國家明天還會大漲。
Fanreninus 發表評論於
回複 '賭城看客' 的評論 : 數學模型不是我的專長,我這裏隻是用最基本的S-fit在跟蹤中國的情況,目前來看不管是發病人數還是病死人數還是很規律的。一度讓我懷疑衛健委是不是有個電腦在根據事先預設的程式在報每天的數據。:)
cowwoman 發表評論於
回複 'Fanreninus' 的評論 :

人家說自然病毒傳染性會逐漸降低!這病毒太奇特了。

The number of coronavirus cases in Italy has jumped to 400, amid international efforts to contain the spread of the deadly outbreak.

The rise in Italy, the main focus of infection in Europe, represents a 25% surge in 24 hours
賭城看客 發表評論於
我有位小朋友每天在跟蹤疾病擴散情況,讓我參加,業餘的,可要幹的卻不業餘。
有本書:ISBN 978-3-319-93290-3 Charting the Next Pandemic -
Modeling Infectious Disease Spreading in the Data Science Age ?2019
先搜集數據,簡單的說是用關係數據庫關聯患者,...最後用偏微分方程、數值分析。我可不參加!
那天有個網友“PeonyInJuly”在博客裏貼了一本書:《海洋動力的數值模型》,原理有類似之處,那可不好玩兒,嚇死人。
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 北歐淪陷!
cowwoman 發表評論於
芬蘭兩例不是丹麥。
cowwoman 發表評論於
回複 '賭城看客' 的評論 : 北歐也有了。挪威一例,丹麥兩例。
賭城看客 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 是, 是"一視同仁", 蔓延太可怕啦
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 沒有種族差異
Fanreninus 發表評論於
回複 '賭城看客' 的評論 : 遲早的事情,希望當地能夠重視,不要像歐洲和中東一樣被重創!
cowwoman 發表評論於
回複 '賭城看客' 的評論 : 現在看病毒並沒特別歧視亞洲男性。現在意大利三百人感染,伊朗很多人感染,都不全是東亞男性。現在大家都很恐慌,基本是由epidemic到了pandemic階段了。這病毒的高度傳染性太詭異了,似乎比流感還凶。
賭城看客 發表評論於
博主說的對,現在更要小心。剛剛的NHK消息: 61歲的巴西人2月9日從意大利北部回巴西,26日確診,成為拉美第一例。
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 哈哈,都是些無證據的指控!:)
cowwoman 發表評論於
回複 'Fanreninus' 的評論 : 你的話讓我想起一個網友說武漢病毒是做滅活疫苗病毒泄露的事情。
Fanreninus 發表評論於
回複 '大黃魚' 的評論 : 我隻看見二次感染,沒有看見二次感染死亡的報道。你在哪裏看見的?
大黃魚 發表評論於
疫苗對一般病毒是有效但對新冠就很可能會致命。現在發現二次感染病毒的人死亡率極高,原因估計是抗體反而成為了病毒的anchor從而導致致命的肺部感染。疫苗也會如此!
Fanreninus 發表評論於
回複 'cowwoman' 的評論 : 沒有什麽恐怖的,很多地方都有P3。
Fanreninus 發表評論於
回複 '魯迅九' 的評論 : 哈哈,看見一個報道稱,每天在家喊口號:“法輪大法好”治好武漢肺炎,效果是100%。
魯迅九 發表評論於
時間和實踐已證明,在對抗疫情中,中藥100%有效,有些數據說是96%有效。不管怎說,中藥都是有效。疫苗將是馬後炮。
cowwoman 發表評論於
"其實在上述這麽多種類的疫苗中,最有抗原性的還是整個病毒,但是用整個病毒不僅操作比較麻煩,需要P3甚至P4實驗室,而且因為培養一定量的病毒也需時比較長,而且在得到疫苗後的評價和生產時間上都比較耗時,不可能在短期內研發並生產疫苗,需要好幾年的時間才能用在病人身上,對於控製在流行的傳染病來說,即使不是不可能也非常非常困難。“

毛骨悚然的一段話。
cowwoman 發表評論於
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