哈哈，你是專家。。。

到了猴子哪裏是大雪實驗室做得起的呢。不過，還是給你解釋一下。

其實，最早的compound篩選是我們做出來的。當時找到的細胞內大分子target現在看，應該是錯誤的。新的target也是我們找出來的。這些文章都發表了。

從中國一家實驗室的文章看，這個target在老鼠和人上有突變，這個突變看起來正好是小分子binding的地方。這也解釋了我們老鼠和狗的實驗沒有毒性。不過，中國的文章比我們慢了一步，方法基本相似，他們的老鼠和人的突變差別，以及小分子-大分子的binding assay是我們沒有做的。最新的結構生物學也似乎說明了小分子和大分子是直接結合的，文章還沒發表。

這個大分子的基因在人體裏有正常功能。據說主要在大腦和心髒。這個可能是猴子死亡的原因。所以，現在的真正焦點是引起癌細胞死亡的量和幹擾正常功能的量之間的差別（window）有多大。。。

之所以吸引了這麽多製藥公司，一是癌細胞在culture裏的IC50是幾-幾十nM的；老鼠一次給藥就能讓腫塊消融；癌細胞的死亡是necrosis，也就是理論上能引起免疫係統的激活。。。所以，據我們所知，好幾家大製藥公司都在研究，包括我們實驗室畢業的學生去了製藥公司的，也說明了我們的數據沒有問題。。。

以大學實驗室的規模和經費，是沒有可能做太多的。Bayer當年要求可以口服，這是我上麵說的potency低的compound，他們沒有做猴子實驗的原因。其它數據他們都重複了，還做了一個人工皮膚的實驗，這是我後來做normal skin cells測試的原因。第二家startup也是歐洲公司。沒搞清楚為啥當初沒讓美國的一家startup接手。美國這家當時說已經湊了30M，也許負責licence我們compound的公司拿不到太多好處？Anyway，我們目前不負責臨床和毒性測試，隻做分子機理。但希望大製藥廠能接下去做。其實到了這個份上，誰能做成藥，我們都高興，哪怕最後打破patent。。。