參考這篇文章,黃芪多糖與免疫淋巴細胞 (包括CD4細胞)。

黃芪的免疫調節機製
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黃芪是多年生草本植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao及膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的根,主產於山西、黑龍江、內蒙古。黃芪味甘,性微溫,入脾、肺經,生用能益衛固表、托毒生肌、利水消腫;炙用能補中益氣、升陽舉陷。黃芪含有多種皂苷、黃酮、多糖,以及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等化學成分,其中皂苷、黃酮、多糖等成分有免疫調節作用。

黃芪

1、免疫增強作用

黃芪可增加脾髒及胸腺重量,提高機體免疫功能。如給予小鼠1年生黃芪中的黃芪多糖,可明顯提高經環磷酰胺處理後其脾髒及胸腺指數,並提示不同質量濃度乙醇提取的黃芪多糖均對環磷酰胺所致機體免疫功能低下有拮抗作用;另有研究表明,黃芪顆粒能明顯提高環磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的非特異性免疫功能。這些都提示黃芪有免疫增強作用。

1.1 非特異性免疫

1.1.1 巨噬細胞  黃芪多糖能誘導和激活巨噬細胞表達一氧化氮合成酶並產生一氧化氮(NO),從而促進巨噬細胞對靶細胞的作用,還可促進巨噬細胞的吞噬作用。有研究表明,黃芪不同劑量、不同途徑給藥對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力均有不同程度的增強作用,並能對抗地塞米鬆對其的抑製作用。

另有研究表明,應用黃芪組患者透出液巨噬細胞吞噬能力明顯高於對照組,用藥後患者巨噬細胞經脂多糖(LPS)刺激,其上清液中NO和腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量顯著高於用藥前(P<0.01),提示用藥後巨噬細胞細胞因子分泌作用增強。而黃芪多糖及黃芪甲苷可以使γ幹擾素(IFN-γ)、白細胞介素-1β(IL-1β)的濃度升高從而使巨噬細胞活化吞噬能力增強。黃芪還可提高小鼠巨噬細胞C3b受體和FcR活性,其機理可能是黃芪多糖通過NO介導信號傳遞通路,調節脾淋巴細胞內遊離鈣離子的濃度,升高細胞蛋白激酶活性而影響機體免疫細胞的信號轉導,發揮其免疫調節作用。

1.1.2 自然殺傷細胞  黃芪可以提高自然殺傷細胞(NK細胞)活性及殺傷作用。研究表明,黃芪能提高急性病毒性心肌炎患者NK細胞的活性。黃芪多糖粉針劑(APS-P)具有增強S180荷瘤小鼠NK細胞殺傷靶細胞能力的作用。在對老年肺炎患者的研究中發現,黃芪治療組靜脈血中的NK細胞免疫功能較對照組升高,說明黃芪可直接或通過刺激自然殺傷細胞毒因子釋放促進外周血單核細胞的NK細胞活性。

1.1.3 樹突狀細胞  黃芪多糖體外可誘導臍血單核細胞(樹突狀細胞前體細胞)定向分化為功能性(成熟)樹突狀細胞(DCs);黃芪多糖誘生的DCs具有明顯刺激同種異體T淋巴細胞增殖的能力,且隨DCs細胞數量的增加而作用增強。

1.2 特異性免疫

1.2.1 細胞因子  黃芪總苷(10、20mg/L)呈濃度依賴性地降低血吸蟲蟲卵抗原(10mg/L),刺激大鼠腹腔巨噬細胞TNF-α信使核糖核酸(mRNA)表達及上清液中TNF-α含量。提示黃芪總苷可降低抗原活化的TNF-αmRNA表達及上清液中TNF-α含量。黃芪能使單純性腎病綜合征患兒血清和尿中可溶性白細胞介素2受體(sIL-2R)水平降低。另有研究表明,黃芪可以促進白細胞介素-1α(IL-1α)、白細胞介素-12p40(IL-12p40)mRNA及脾細胞的有絲分裂的作用來對抗免疫抑製。在對急性肺損傷大鼠模型的修複研究中,發現黃芪組IL-1β和TNF-α的表達水平低於模型組(急性肺損傷大鼠,未用任何治療藥物),說明黃芪可抑製IL-1β和TNF-α等前炎性因子的表達。在對哮喘小鼠的研究中發現,黃芪能提高哮喘小鼠體內的IFN-γ含量,使哮喘小鼠Th1反應增強,Th1/Th2比例失衡得到部分扭轉,從而在哮喘的治療中發揮作用,但對哮喘小鼠脾單個核細胞產生白細胞介素-4(IL-4)無明顯影響。

1.2.2  細胞免疫  黃芪對正常小鼠胸腺具有顯著增重作用,並能使刀豆蛋白A激發的 T 淋巴細胞增殖反應明顯增強。研究表明,黃芪注射液對患兒過敏性紫癜的初步治療結果顯示黃芪不僅有提高 Th1 細胞因子的作用,同時還有降低Th2 細胞因子的作用。其機理可能與黃芪能促進淋巴細胞中IL-2 mRNA 的表達,降低抑製性 T 細胞(Ts)對淋巴細胞 IL-2mRNA的抑製,並對IFN-γ較明確的誘生有關。研究表明,急性腦梗死患者黃芪注射液組治療後 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組顯著增高,CD8+水平則明顯減低,提示黃芪可通過對腦梗死發病後存在不同程度的淋巴細胞免疫功能紊亂的免疫調控,減輕梗死急性期免疫反應所致神經細胞的病理損傷。

1.2.3  體液免疫  對小鼠抵抗單核細胞增生李斯特菌能力的研究中,用黃芪多糖注射後的小鼠產生的血清免疫球蛋白 G(IgG)滴度明顯高於生理鹽水對照組。口服黃芪可使 IgG 亞類缺陷病患兒血清中 IgG1、IgG3 較治療前明顯提高。將 80 例患兒隨機分為黃芪液口服組(激素+黃芪)和激素組,6個月及1 年後患兒血清IgG明顯升高。

2、免疫抑製和雙向調節作用

黃芪水煎劑不但可以促進正常小鼠淋巴細胞轉化,減輕小鼠脾髒B細胞的破壞,誘生IL-2水平,但高濃度黃芪卻抑製IL-2誘生,表明黃芪具有免疫調節的雙向性。有研究表明,複方黃芪提取物在一定濃度範圍內可以抑製大鼠腹腔巨噬細胞產生的TNF-α、IL-l與NO。通過對小鼠皮膚移植模型的研究,觀察到高劑量黃芪注射液(60g/kg)組移植片存活時間明顯延長,CD4、CD25 T細胞數量及轉錄因子叉頭狀蛋白P3(Foxp3)的相對表達量比生理鹽水組顯著增多,這說明黃芪可以通過提高Foxp3、CD4、CD25調節T細胞拮抗移植排斥反應。但在創傷或心理應激後的小鼠模型中,黃芪多糖可使免疫功能受到抑製小鼠的CD4、CD25 T細胞水平降低,從而增強了機體免疫力。

3、臨床應用

3.1 免疫力低下  對29例慢性腎功能衰竭維持性血透患者進行對照研究,發現應用黃芪注射液的治療組患者血液中的血紅蛋白、血細胞壓積有明顯改善,血清IgG、IgA含量及CD4、CD4/CD8值升高,明顯提高患者免疫力。慢性支氣管炎多為本虛,對其肺虛型患者的研究中,將71例患者隨機分成治療組(黃芪注射液)和對照組(未用藥),觀察其支氣管肺泡灌洗液的免疫指標,20d後,發現CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、分泌型免疫球蛋白A均較對照組明顯提高。

3.2 自身免疫病  有小樣本的研究表明,在停用其他抗風濕西藥後,單用黃芪總苷治療類風濕性關節炎,4、6、8周的總有效率分別為45.5%、54.5%、55.6%,8周時能明顯改善患者的休息痛、晨僵、舌質淡、脈象細、腫脹關節數和指數等指標而無明顯不良反應;通過對80例初發的係統性紅斑狼瘡患者的研究表明,加用黃芪注射液組的療效較常規治療組顯著,機製可能是通過下調Fas抗原的表達,CD4及CD4/CD8比值的上升,增加激素及免疫抑製劑對細胞凋亡的抑製作用,並調節T細胞亞群及比例恢複正常。蘇氏等對43例狼瘡腎炎患者進行研究,治療組用環磷酰胺聯合大劑量黃芪注射液,對照組單用環磷酰胺治療,經過3個療程(30d為1個療程)治療後,治療組的感染率明顯低於對照組,且在24h尿蛋白、CD8、紅細胞、白蛋白等生化指標的改善方麵與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。說明環磷酰胺聯合大劑量黃芪注射液不僅可以有效治療狼瘡腎炎,而且可改善患者免疫功能,減輕環磷酰胺導致的免疫力低下。

4、結語

綜上所述,黃芪有肯定的免疫增強作用,對非特異性和特異性免疫都有一定的增強作用,包括增強樹突細胞和吞噬細胞的吞噬作用、提高NK細胞活性及殺傷作用、調節細胞因子含量、增加T細胞數量及活性等。此外,黃芪還顯示出更為複雜的免疫調節作用,不同劑量的黃芪在不同的疾病狀態下,顯示出或增強或抑製的免疫反應。黃芪的免疫調節機製目前仍不十分明了,顯然還有待進一步研究,如對調節性T細胞的作用等,但已顯現出良好的應用前景,特別是在自身免疫和抗移植排斥治療中,黃芪溫和的免疫調節作用,是對現代醫學單純免疫抑製治療的有益補充。

來源:《中國中醫藥信息雜誌》2009年8月第16卷第8期,作者:聶紫雯,魏強華


 
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