體內胰島素水平顯著升高以及全身細胞的胰島素抵抗性, 是很多常見慢性病的一個關鍵的根源. 但是, 細胞嚴重的胰島素抵抗性, 以四肢骨胳肌細胞和肝細胞的受累最早, 而脂肪細胞(尤其內髒周圍)受累最晚. 這樣, 在體內胰島素水平顯著升高的情況下, 脂肪儲存激素胰島素會調節並刺激大量的脂肪形成.