兩種現有藥物可以逆轉小鼠老年癡呆病造成的腦損傷
為了對抗 老年癡呆,科學家們正在研究現有的可以治療這種疾病的藥物,2025 年的一項研究確定了兩種目前用於治療 癌症的有希望的候選藥物。
這些藥物已經獲得美國監管機構的批準——這意味著治療老年癡呆病的潛在 臨床試驗可能會更快開始——它們是來曲唑( letrozole,通常用於治療乳腺癌)和伊立替康(irinotecan,通常用於治療結腸癌和肺癌)。
美國研究團隊首先調查了老年癡呆如何改變大腦中的基因表達。
他們隨後在一個名為“連接圖”(Connectivity Map)的醫學數據庫中搜索能夠逆轉這些基因表達變化的藥物,並交叉比對了曾服用這些藥物接受癌症治療的患者的記錄。這些藥物似乎降低了他們患老年癡呆的風險。
研究人員選定來曲唑和伊立替康作為最佳候選藥物後,在老年癡呆小鼠模型中進行了測試。結果表明,當這兩種藥物聯合使用時,可以逆轉該疾病引起的一些腦部變化。
老年癡呆患者大腦中積聚的有害tau 蛋白團塊顯著減少,小鼠在學習和記憶任務方麵也表現出改善——這兩種大腦能力通常會受到老年癡呆的損害。
研究人員將這兩種藥物聯合使用,從而能夠靶向治療受該疾病影響的不同類型的腦細胞。來曲唑似乎可以對抗神經元中的老年癡呆,而伊立替康則作用於神經膠質細胞。
這是一個充滿希望的開端,但還有更多工作要做:顯然,這些藥物目前隻在小鼠身上進行過直接測試,而且這些藥物也存在副作用。如果要將這些藥物用於治療最初獲批適應症以外的其他疾病,則必須在考慮其益處的同時,也考慮這些副作用。
下一步應該是針對老年癡呆患者開展臨床試驗。研究人員表示,這種方法可以根據每位患者基因表達的改變情況,開發出更加個性化和有效的治療方案。
