三種緩解漸凍症的非處方候選藥

三種緩解漸凍症的非處方候選藥

科普閑談

2022年9月14日

1. 引言

漸凍症(ALS)被世衛組織列為五大絕症之一[1]。多年來，《文學城》的焦點新聞和有的論壇持續關注病人的具體情況及醫療方麵的研究進展[2-7]。每次讀報道，心態上有種沉重感，自然地就想為病人做點事，於是就寫出自己多年的一部分研究結果，供大家參考。

現有的漸凍症機理探討用專業術語來描述會晦澀難懂，從用藥的角度來介紹可能會更簡單實用。美國食品藥品監管局(FDA)批準的主要用藥有兩種，利魯唑(Riluzole)和依達拉奉(Edaravone)。最近，加拿大衛生部有條件地批準了一種複合型新藥(Albrioza  or AMX0035)[8]，以後再介紹。

利魯唑是減緩老年癡呆症狀用藥美金剛(Memantine) 的一個減弱版。雖然清除一部分毒性靶標的能力減弱，利魯唑在早期臨床試驗中顯示出對老年癡呆症狀有一定的療效[9]，還有更多的臨床試驗正在進行中。以後還會介紹更多兩種疾病用藥的相似性。由此可見，漸凍症是與神經元相關的疾病之理論，還是有實證的。作者與美國和日本的一些學者交流過這些成果。

依達拉奉有一個功能對等的內源分子，叫吲哚丙酸(Indo-3-propionic acid), 它是由人體腸道裏的微生物產生的。目前的研究表明，吲哚丙酸有不少保護神經單元的功能[10]。內源分子與外源藥物的這種對應關聯，至少從一個角度給依達拉奉提供了一個合理的機理解釋，藥物使用的可靠性就多了一個信得過的基石。這個發現是第一次披露。

2. 非處方藥的選擇標準

利魯唑是1995年批準的，依達拉奉是2017年批的，兩藥相隔20多年，現實的醫療條件與病患的需求相差實在太大。基於作者的研究，有許多非處方藥或營養補充品，是利魯唑和依達拉奉的家族成員，它們是潛在的減緩漸凍症的候選藥物。這些候選藥，在不少線上的電商裏和實體藥店裏都能買到。

選擇非處方藥的三條主要標準是:

• 安全，已知的副作用小。
• 所選藥物的靶標和靶區與利魯唑或依達拉奉的靶標和靶區相同或非常接近。
• 所選藥物的溶解度盡可能地與利魯唑或依達拉奉的溶解度接近或相同。

這裏有必要把藥物溶解度的概念簡要地說一說。有許許多多的藥，它們的靶標和靶區幾乎完全相同，但它們用來治療各種不同的病症；這是因為各種病灶源居住在不同的溶解區裏，一種藥必須在正確的溶區裏清除或抑製病源分子，才會顯示療效。一般說來，有一個可兼容的溶解度範圍，超出這個範圍，藥物的療效會改變。

長期以來，大量來自動物試驗結果的“突破性”藥物，最後都成了泥牛入海的結局。根本的原因之一就是動物的病灶源與人的病灶源不在同一種溶區內，這是目前藥物開發的一個瓶頸。

3. 三種非處方藥

先介紹兩個利魯唑的家庭成員，羊脂酸(Caprylic Acid) 和胍丁胺(Agmatine)。

羊脂酸：人母奶和山羊奶以及有些食物中都發現羊脂酸。它的溶區與利魯唑相差不大，能穿透血腦屏障。人們平時服用羊脂酸，認為它能幫助治療癲癇先原發性顫抖症。也有的學者推斷，它對老年癡呆、漸凍症會有潛在的療效[11]。羊奶中還有些成分與羊脂酸相似，所以喝羊奶是一種食療的選擇。

胍丁胺：胍丁胺是一種內源分子，產自氨基酸中的精氨酸(Arginine)。作為利魯唑的家族成員，它的溶解度與利魯唑的溶解度相差很大。胍丁胺被選中，是它在腦中合成後，就存於神經遞質的聚集區內，而且作為腦神經係統的保護分子被廣泛研究[12]。目前人們服用胍丁胺的目的包括抗憂鬱症、改善運動員的成績等。

隻介紹一個依達拉奉的家族成員，維生素B7(Biotin)。

維生素B7: 它是一種人體的的基本養分，存在於人體的許多器官裏。在血液、腦脊液、糞便、唾液、尿液中都檢測到B7並有量化結果。它的功能覆蓋麵很廣，它的衍生物的功能更是多得難以一一列舉，有興趣的讀者可進一步探討。作為依達拉奉的一個家族成員，它的溶解度與依達拉奉的溶解度有差別但不是很大，希望二者在可兼容的溶解度範圍內。

在證實上述非處方藥的療效前，個人認為不宜引進太多的選擇。希望將來會有病人和學者給些反饋意見，以便改進藥物的療效，進一步減輕病人的症狀，最終達到治愈的水平。

順便提一下，處方藥和中藥裏，也有不少優良的藥物選擇。不管服用什麽樣的藥物，在沒有正規的臨床試驗證實之前，都要小心謹慎。若條件允許，最好在醫生的專業指導下用藥。

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參考資料

[1] “世界漸凍日|拿筷子不靈活、四肢不協調？你需要警惕漸凍症”， 新華網。2020-06-21。

[2] “患漸凍症的京東副總裁: 兩隻手基本都不行了 沒有辦法", 文學城》新聞》焦點新聞(來源：錢江晚報)， 2021-12-30。

[3] “京東副總裁患漸凍症：雙手已無法拿筆 每天吃20多片藥”，文學城》新聞》焦點新聞(來源：中國新聞周刊)， 2022-04-09。

[3] “首個漸凍患者過世：科技與漸凍症的極限賽跑”，文學城》新聞》焦點新聞(來源：顯微故事)， 2022-06-21。

 [4] “患漸凍症美華裔少年被MIT錄取 母親盼華社支援”，文學城》新聞》焦點新聞(來源：ZAKER)， 2021-1-11。

[5] “當媽媽開始加速衰老：每一次分離都可能成為永別”，文學城》新聞》焦點新聞(來源：中國青年網)，2022-01-27。

[6] “漸凍症女孩在北京求醫流落街頭 父母不知去向”，文學城》新聞》生活百態(來源：中國廣播網)，2014-08-24。

[7] 十三大叔，“生活繼續明媚-送給所有的[漸凍症]患者，文學城》新聞》書香之家，2021-11-19。

[8] Marta Figueiredo, "Albrioza, Oral ALS Therapy Known as AMX0035, Available in Canada", ALS News Today. August 2, 2022.

[9] Mathews, DC, et al. "Riluzole, a glutamate modulator , slows cerebral glucose metabolism decline in patients with Alzheimer's disease",  Brain.  June 18, 2021.

[10] hmdb.ca/metabolites/HMDB0002302, The Metabolomics Innovation Center.

[11] Yoshiaki Omura, et al., "Caprylic acid in the effective treatment of intractable medical problems of frequent urination, incontinence, chronic upper respiratory infection, ..." , Acupunct Electro-therapeutics Research. January 1, 2011.

[12] pubchem.ncbi.nih.gov/compound/199.