提起保護基化學，什麽Boc，Cbz，Fmoc，Alloc，TFAA等等立刻湧入腦海，這些都是胺的保護基。相較於胺基保護，羧酸很多時候也需要保護。常見的羧酸保護基有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯等等。叔丁酯用酸脫保護，甲酯/乙酯一般用堿脫保護，苄酯一般用氫解脫保護，烯丙醇酯可以用四三苯基膦鈀搭配親核試劑脫保護，三氯乙醇酯可以用鋅粉搭配氯化銨還原脫保護。然而，當底物中有對酸，堿，氫解等條件敏感的基團存在時，或者當有多個羧酸存在需要選擇性保護時，這個時候如果有溫和的取代基存在，就會對整個路線有非常積極的意義。今天小編和大家分享一個羧酸保護基：三甲基矽乙醇酯，這類保護基可以用TBAF很溫和的脫除保護，與叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯有很好的兼容性。
那麽三甲基矽乙醇酯如何合成呢？小編做了總結，如下圖所示：小編一直覺得插羰反應是一類很實用的方法，可以直接製備酰胺，製備醇，在這裏，這個方法同樣適用於三甲基矽乙醇酯的合成，除了鹵素，類鹵素如OTf也可以很好地進行插羰反應。羧酸直接製備三甲基矽乙醇酯是合成該類酯最常用的方法了，除了酯縮合，Mitsunobu反應也是很好的製備該類酯的策略之一。如果你手邊有現成的酯，也就沒有必要去做插羰反應或者水解再做酯了，這個時候，可以用NaH等強堿直接做酯交換，也能以良好到優秀的產率得到三甲基矽乙醇酯。
帶著叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯的情況下，用TBAF脫除三甲基矽乙醇酯，其它官能團兼容肯定是沒問題的。那麽脫除叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯的時候，三甲基矽乙醇酯能否很好地保留呢？在這裏小編也做了總結，如下圖所示：不管是酸性體係，還是堿性體係，以及鈀碳氫解體係，鋅粉還原體係，以及四三苯基膦鈀體係，都能很好地兼容，可以說是全能型的。
因此，大家在實際工作中，遇到羧酸需要保護時，可以嚐試使用三甲基矽乙醇酯，說不定會有意想不到的好效果。
來自有機合成路線
