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從第一個抗癌藥(Taxol)的合成,看有機的難度及想象力!

(2017-12-25 08:11:48) 下一個

Taxol是六十年在美國國家癌症研究所發現的,從太平洋紅豆杉的樹皮中分離到了這種物質,並命名為紫杉醇(taxol)。跟屠呦呦的青蒿素的發現極其相似,她的難點在於低溫下的extraction。但紫杉醇由於其含量極少,每0.5克紫杉醇需要砍伐6棵樹木才能得到,這意味著進行藥物實驗要砍掉數百棵大樹。我前老板當初就是負責到Seattle叫農民種植了大片的紫杉樹。為了保護紫杉樹,合成界的研究人員開始對紫杉醇進行全合成。1994年,兩個研究組同時完成了該化合物的全合成,這兩個史詩般的全合成路線都包括40步,成為史上最長的有機合成路線。後來佛羅裏達州立大學的教授,設計了四步的合成路線,發展出的半合成路線,終於使得該化合物能夠商業化生產。九十年代初期,據說我們公司用4m就bid成功了這個半合成路線,使得紫杉醇很快成為公司的一個“重磅”新藥, 2000年以後,改用植物細胞發酵直接生產紫杉醇。紫杉醇的分子結構非常複雜,有11個立體中心和一個17碳的四環骨架結構,想象一下用40步來合成這一個分子結構是一個什麽概念?沒有天才般的想象力根本不可能完成這種route的設計! 有時候真的很佩服這些chemist  !

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