ZT: 為啥肺癌靶向藥物有效時間不一樣

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發布在《Lung cancer》的一篇研究，比較係統地研究了這個問題。

這個實驗的35個病人有下麵幾個特點：

1. 晚期的非鱗狀非小細胞肺癌病人；
2. 之前從未使用過相應的治療措施，不管是靶向、化療還是免疫治療；
3. 對患者的原發灶、轉移淋巴結和血液同時取樣做56個非小細胞肺癌相關的基因檢測。

先說結論：

1、腫瘤原發病灶、轉移的淋巴結病灶和血液的基因檢測結果並不完全一樣，這個似乎可以理解，畢竟腫瘤具有異質性，長在患者體內的腫瘤病灶是很多的小群體，有可能原發灶穿刺取到了這部分癌細胞，轉移的淋巴結取到的是另一個部分的癌細胞，而血液分析的是分裂和凋亡比較快的癌細胞群，因此檢測出來的基因突變並不完全一樣。

原發灶、轉移灶和血液基因檢測的結果一致性是62%，請注意不是100%，是62%的一致率。

2、如果我們將範圍僅限於組織樣本，也就是目前臨床的金標準，結果也不是100%，在原發腫瘤和轉移淋巴結之間有76.4％的變異一致率。

也就是原發灶和轉移病灶之間的基因檢測結果，不是所有的病人這兩種樣本檢測結果都是一樣的，這也凸顯出腫瘤的複雜性。

我們再將範圍縮小一下，當分析限定於與腫瘤發生密切相關的驅動基因時，也就是EGFR基因或ALK基因，這些驅動腫瘤發生的基因。原發灶、轉移灶和血液之間達到了60.9％的一致率，而如果是組織樣本，則原發灶和轉移灶之間的驅動基因突變是77.3％的一致性。

這就有點讓人吃驚了，找到驅動基因突變就是為了找靶向藥物，但是這三種樣本檢測結果並不是100%，那麽我們病人在麵對一個基因檢測陰性結果的時候，就需要考慮是不是換一種樣本檢測，就會得到不一樣的檢測結果呢？

上圖那些花花綠綠的小方塊代表啥意思呢？

其實這是測的3種不同樣本的基因突變類型的分布情況。大家隻要明白，腫瘤原發灶、轉移灶和血漿是有共同基因分布的，也有不一樣的地方，有人在組織裏能測到，有人在血漿裏能測到。而且不同的人這三種樣本檢測結果是有差異的。

當然也有患者原發灶和轉移灶的檢測結果是一致的，也就是原發灶測出來了EGFR基因突變，轉移性的淋巴結病灶也測出來了，兩種組織樣本的檢測結果完全一致。這種情況下，患者使用靶向藥物進行治療的無進展生存時間是沒有明顯區別的。這部分患者人數占17例，也就是48%的病人使用靶向藥物治療的獲益情況差不多。

那麽就可以回答一個大家常見的問題了：

為何同樣是EGFR基因突變，有患者使用靶向藥物的有效時間是1年，而有的患者使用靶向藥物有效時間是幾個月，差別那麽大？

可能就是因為原發灶和轉移灶的基因變異是否一致，如果是一致性較好，說明這個患者的腫瘤異質性不是那麽強，對靶向藥物敏感的癌細胞占比較大，所以效果較好。而有的患者原發灶和轉移灶的基因變異有差異，也就是一致性不好，則患者的腫瘤異質性較強，癌細胞的群落比較多、亂、雜，這種情況下使用靶向藥物的效果可能時間就不好判斷了。