欲千北

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帶狀皰疹疫苗和病毒進化

(2019-11-01 09:32:18) 下一個

帶狀皰疹發病率在慢慢上升,也許與該病毒 (varicella zoster virus) 的變異有關。

Shingrix 皰疹疫苗針對抗原 gE。以前認為gE 隻有一種類型。在1998年發現第一例變異,1999年發現第二例變異。這兩個變異很可能是同一種類型。抗gE 抗體不能辨識這些變異,效力大大下降。這兩例患者是免疫功能有缺損或變弱的個體。(New Variant of Varicella-Zoster Virus, doi: 10.3201/eid0812.020118)。

看來針對 gE 單一抗原的疫苗 Shingrix 對這種變異的病毒無效,或效果差。

用一種腦膜炎病毒的小白鼠實驗提示,即使動物個體可以產生針對抗原的有效中和抗體(neutralizing Ab, nAbs),但如有T 細胞毒性功能缺損(CD8+ deficient),病毒可以在70-90天內,變異出可以逃避原有有效抗體nAbs 中和的抗原。用這種已經變異的病毒感染新的小白鼠,隻產生低水平的特異性抗體,使得侵入的病毒能在體內長期生存。因此,如果免疫功能缺損,病毒容易變異成難以引發特異性抗體的新類型,抗禦宿主免疫攻擊。這個動物實驗的結果與上麵提到的兩例病毒在人體變異的情況吻合。(Viral persistence in vivo through selection of neutralizing antibody-escape variants, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC16001/)

因此,變異不僅使得原有的疫苗失效,並阻礙針對皰疹病毒gE抗原的新疫苗開發,免疫係統對付變異的病毒變得困難。沒辦法,就像抗菌素問世,細菌慢慢發展出抗藥性;開發出抗病毒疫苗,病毒變異規避攻擊。進化論/選擇壓力真是偉大的理論。

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