2013 (154)
2015 (47)
2016 (67)
2017 (115)
2018 (85)
2019 (93)
2020 (173)
2021 (141)
2022 (166)
2023 (174)
既然承諾要寫補體與狼瘡章節,我就應該多讀些,先從華大教授阿肯森的近期教科書的章節讀起。這是阿肯森與自己的前博士後和擔任過科羅拉多科風濕科主任的Michael Holers合寫的,為著名的Cecil Medicine《希氏內科學》的補體與疾病的章節。
我今晨細讀發現了明顯的錯誤,馬上與阿肯森進行了交談。他們的文字述說都對,以此文字準備醫師執照考試的醫學生應該問題不大,會融會貫通的學生也行。但是在圖37-3中出現了阿肯森所說的“It needs to be corrected”的疏忽。
我指出來後,他在圖表上停留好久,心想怎麽會是這樣。他試圖更改,使用鉛筆劃線“/“或者將那酶的詳細成分完全去掉,隻留下C3 Convertase(轉換酶)和C5轉換酶的名稱。他很是難堪,但是他永遠不失幽默,開玩笑地說出:“這是Michael Holers的疏忽”。
補體經典途經和凝集素途經共用同一種C3轉換酶C4bC2a, 它們的C5轉換酶是C4bC2aC3b。我們這樣告訴學生,在C3轉換酶加上一個C3b就變成了C5轉換酶。但是補體旁路的C3 轉換酶和C5 轉換酶則完全不同,它們分別為C3bBbP和C3bBbC3bP。Properdin有時可不用寫出,所以是C3bBb和C3bBbC3b。
這樣在圖37-3中,既然是經典、凝集素和旁路的三種途經,在標C3 轉換酶和C5 轉換酶時就不能隻標出一種。阿肯森希望將那些C4bC2a等劃掉,或者加上AP轉換酶。
更好的辦法是除掉右手邊的旁路途經,因為這圖是隻講的經典和凝集會途經,旁路途經在後麵有圖詳述。但是這為時已晚,這版的《希氏內科學》已經於2024年出版。我如果在發表前能過目就好了,加上一層保險。
從這個交流中,再現阿肯森的優良品質。如果出錯他永遠直接承擔,然後試圖找到以後如何改正的措施。
《希氏內科學》是美國經典,比Harrison’s內科學還古老,為普林斯頓校友和康乃爾教授Russell Cecil在1927年書寫第一版。現在己經翻新到第27版,也變成了Goldman-Cecil Medicine。
我第一次知道《希氏內科學》是在臨床實習時,看見我的同班同學在讀。我好奇這家夥抱著磚頭厚的原版書啃,該同學的記憶力在計算機出現前無人能比。他在華大電梯上可以隨口說出移民局的電話,他抵聖市後,聊天時他可以說出我們在漢陽房子的門牌號碼。這些我們早忘了,而他隻去過我們家一次。這家夥當時發誓要至少讀三遍《希氏內科學》,這個任務可以說肯定沒有完成。
阿肯森的大弟子和《西氏內科學》那章的作者之一Michael Holers,最近榮獲美國風濕病協會(ACR) 的主席金牌,這是ACR的最高榮譽。
他曾經是科羅拉多大學的風濕科主任,從普度大學本科畢業後讀聖路易斯華大醫學院,然後留下來加入阿肯森實驗室從事基礎科學研究。他在華大獨立後自己做研究,阿肯森幫助他成為HHMI研究員,也推薦他獲得華大醫學院傑出校友獎。
阿肯森為人極其善良,自己的課題是人的補體調節蛋白(CD46, CD55和CR1),但是為了弟子們的前途承諾不會涉及老鼠的調節蛋白領域。這便有了Michael Holers發現老鼠的調節蛋白Crry以及涉足Cr2的受體研究,當時老鼠的補體調節蛋白的金礦有待發崛。我則利用Crry踢除老鼠發現了補體動態平衡的膜調節機理,這也算是自己對科學的一點貢獻。
在哈佛麵對這種情況時,大老板會對即將獨立的博士後說:“你可以做,但是我們也會做”。這瞬間將年輕助理教授推到生死存亡的邊緣,因為自己需要與早己在領域擁有影響的導師競爭。哈佛這種割喉文化特別差勁,所以博士後找老板應該將人品放在首位。
阿肯森喜歡開玩笑,有次他說Michael的補體就是在這裏學的,言下之意是他教的。Holers在華大做到副教授後離開去科羅拉多做教授,隨後成為風濕科主任。他在聖路易斯是著名的單身漢,全部時間都泡在實驗室,去科羅拉多才找到太太結婚。在視頻中我是首次看到他的兒女,Holers應該是英裔後代,他來自俄亥俄。
Holers不僅做臨床和科研優秀,他還創辦了至少二家公司。首個公司被大廠買去,自己賺幾百萬美元是小意思,最令人遺憾的是,大廠買他的小公司的目的是為了抑製他的競爭。因為大廠買到他的產品後就放垃圾桶,但是禁止他在未來幾年涉足同樣領域。他在禁期過後才重新創辦另一家公司,隻是錯失了幾年的商機。
視頻中道賀的都是Holers的朋友,德州大學西南醫學中心風濕科主任David Karp也是聖路易斯華大的MD, 與Andy Chan一起在阿肯森實驗室做過C4的研究。年輕一輩的Kristi Kuhn也是華大訓練出來的,為阿肯森母校堪薩斯大學的畢業生。
從今年在DC召開的ACR年會傳出了好消息,人類對狼瘡病人的免疫治療發生了革命性的進展。免疫治療的病人可以在自身反應性B細胞清除後,自身抗體的滴度下降到可以忽視的程度,並且三年都沒有反彈。
上海沙白真是白死了,幾個原因導致了她的死亡。她所在的上海的醫療水準仍然有待提高;她沒有足夠的資金到美國和歐洲治病,歸根到底是愚昧,因為很多臨床試驗是免費的;最後就是抑鬱症導致了她的自殺,太可惜了。