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朋友在群裏說國內的新冠滅活疫苗的質量非常好，我讓她別相信那些宣傳。幾十萬的疫苗注射，無一例明顯不良反應，這裏自我吹噓的成份太重，不值得相信。幾萬人打了滅活疫苗去高風險國家，產生零感染，這更是天方夜譚。天朝最近到底有多少人去了高風險國家？怎麽跟蹤他們的？
天朝疫苗神了，萬無一失。我們知道沒有100%有效的疫苗，流感疫苗隻有59%或更低的保護力。根據加拿大疫苗中心Shelly McNeil的研究，疫苗對於降低住院率或死亡率隻有分別的27%和48%，雖然我對這兩個百分比持保留態度，我認為比這應該高些。
滅活疫苗本身就是以副作用多而令人擔心的，這也是人類不斷努力尋求更先進疫苗的動力，現在弄出的滅活疫苗無一例明顯的副作用，哪裏會有這種事？
現在己經是10月中旬了，陳薇的疫苗，那個在2月26日就下線的腺病毒疫苗，沒有半點應用的影子，現在改變策略去力挺滅活疫苗。真不希望腺病毒疫苗的泡沫被我們識破後，又來什麽滅活疫苗的神話。疫苗就是一個刺激機體產生免疫反應的物質，千萬別把什麽政治競爭放進來把水攪渾。
我們知道，製備滅活疫苗每次都需要培養活病毒，這本身就存在製備上的風險。通過物理或化學方法滅活病毒後，簡單純化就往人體打，批與批之間的質量很難控製。滅活疫苗能夠刺激廣泛的免疫反應，但是它們的特異免疫反應還低，所以需要加強針劑，才能產生有效的免疫保護力。由於滅活疫苗使用的抗原不純，可能產生由非中和抗體誘導的ADE等毒性反應。對於ADE說得通俗點就是疫苗誘導產生的抗體，可以幫助病毒進入細胞做壞事。現在天朝感染人群很少，我們無法檢測注射滅活疫苗後的ADE, 但是已經有報道觀察到新冠病毒感染可能產生ADE。
如果這麽崇拜滅活疫苗，人類就不需要追求重組或mRNA疫苗了。什麽事情都有一個度，可以告訴民眾作為過渡使用滅活疫苗，為更好疫苗的研發爭取更多的時間，大家都是能夠理解的。現在宣傳成幾十萬人無一例明顯不良反應，到境外可以抵抗新冠感染，這是很不應該的。百年前開創疫苗領域的巴斯德這次笑醒了，因為天朝還在用他的方法。
疫苗與藥物治療還有不同，生病的人吃藥本身就準備承擔藥物副作用的風險。疫苗是給健康人打的，應該格外小心，沒有病的人打了疫苗身體出了問題，公眾的容忍度將會低很多。這就是為什麽英國牛津新冠疫苗叫停後，最近美國強生的疫苗也暫停了。雖然Regeneron的單抗加上“人民的希望”幾針下來，幾乎救了川普總統的命，使他又不戴口罩出現在佛羅尼達的競選人群中，但是藥物臨床試驗的中間監督機構（Data safety monitoring board，DSMB）仍然將美國禮來公司的抗體藥停了下來。
聖路易斯華大的前病理係主任Skip Virgin在Nature上發表長篇評述，談及新冠病毒可能存在的抗體依賴的病毒增強效應（ADE)。雖然現在還沒有確切地證明ADE在新冠中存在，但是這種可能性已經讓我們警覺，所以這篇評述必將成為熱讀的文章。我們總是失去這樣優秀的人才，傳說Skip是在競爭哈佛或華大醫學院院長失敗後才萌生的去意，現在Vir做SVP, 工資是CEO的2-3倍。
在國際學術上得到別人尊重的一個很重要的途經，就是重量學者公開在陳述中給你功勞，讀了Skip Virgin的Nature讓我格外同情中國的科學家。Skip的評述提到CD147為新發現的新冠受體，給出的引文號碼為56，我去讀56號參考文獻Muus, C et al的文章，發現那裏沒有CD147的原始發現。我從56號論文中才找到Zhi-Nan Chen研究組的原始論文。說得好聽點是Skip Virgin 想引用綜合性的東西，抱怨深點就是有意回避中國學者的東西，雖然後述論文都是正麵引用的。Skip的Nature評述寫的很好，屬於大而全的類型, 也印證了哈佛人綜合能力強，但是創造力有限的特點。這是Ken Murphy 和Andrey Shaw對他有微詞的原因，他們經常在會議上鬥嘴。
弄懂ADE的機理必須知道抗體的兩個大致的結構，一個是Fc, 另一個為Fab。Fc通過與細胞膜上的Fc受體結合將抗體吸附在細胞膜上，Fab端則通常是抗體與病毒抗原結合的地方。也就是說抗體通過Fc受體的內吞功能將與Fab端結合的病毒帶入細胞內，這是ADE現在的機理解釋。中和抗體去執行消滅病毒，或阻止病毒與細胞受體粘附結合。具有ADE功能的抗體通常是親和力低的非中和抗體，有些具有交叉反應性。當然，這個也不能絕對化，低親和力的中和抗體也可能產生ADE。
但是抗體除了中和病原外，它們還可以通過與Fc受體結合和活化補體以產生免疫效應功能。這些功能也參與抗病毒免疫，比方說補體產生趨化作用和增強吞噬功能等，有時這些效應也導致自身免疫性疾病。這是阿肯森經常說的一句話，在人類認識淋巴細胞之前，免疫學家除了研究抗體就是玩的補體，補體能夠輔助抗體的產生。
人類關於Fc受體的大部分知識來自一個地方，洛克菲勒大學的Jeffrey Ravetch 實驗室，早應該授予他諾貝爾獎了，今天才知道他本科也是耶魯的。他人很難相處，但是為十分聰明的猶太人。Fc受體當然是起免疫活化功能的多，現在認為擁有四種活化性的Fc受體，但是Ravetch的傑出貢獻包括發現了抑製的Fc受體（FcRIIB), 所以這套複雜的受體係統也存在內在的平衡。另一個新穎的Fc受體稱為初生Fc受體，它能夠使抗體或其他循環蛋白的半衰期延長，也通過樹突狀細胞的內吞免疫複合物的功能使抗體循環應用，備受製藥公司的親睞。
現在發現在呼吸道合胞病毒，麻疹和登革熱都出現了ADE，抗體增強的病毒感染。ADE可以通過三種途經獲得：前期的自然感染，打了疫苗以及為了治療輸入的抗體。這三種途徑都有一個共同點，那就是機體裏存在針對病毒的抗體。這些抗體所形成的免疫複合物正好能活化補體的經典途經，所以遭遇ADE的病人的組織裏通常會伴隨補體C4d的沉澱。對於新冠病毒的ADE可能性小的支持證據是，ACE2和Fc受體一般不會同時在細胞上表達，但是現在更多受體發現後就難說了。
受教了，讓我學到了很多知識。讓我印象最深的是知道了“華大”，作者每篇博文必定要提到“華大”，唯一缺憾是這個“華”是哪個華，我至今不知道。看來應該是和哈佛並駕齊驅的著名大學，我真是孤陋寡聞了。=======================================================================================華南理工haaaaaaaaaa
另外，博主懷疑報道說中國接受了疫苗注射的幾萬人到了國外零感染，認為是吹牛，認為根本無法追蹤這些人。個人覺得，這是毫無根據的懷疑。
國人人人都有微信，追蹤不良反應和感染情況太容易了。而且像博主所言，這些出國人員打了疫苗一方麵是防疫的需要，一方麵也是疫苗臨床試驗的一部分，因此我相信會有詳細的隨訪。
疫情以來，中國對每一例病患和密切接觸者都有詳細的流調，這方麵的能力和工作質量足夠甩美國這樣的國家幾十條，幾百條街，這也是中國可以完全控製新冠疫情的原因之一。對打了疫苗的受試者，怎麽可能沒有詳細的追蹤呢？
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又一個以自己的想當然代替事實的家夥！
國人人人都有微信，追蹤不良反應和感染情況太容易了。而且像博主所言，這些出國人員打了疫苗一方麵是防疫的需要，一方麵也是疫苗臨床試驗的一部分，因此我相信會有詳細的隨訪。
疫情以來，中國對每一例病患和密切接觸者都有詳細的流調，這方麵的能力和工作質量足夠甩美國這樣的國家幾十條，幾百條街，這也是中國可以完全控製新冠疫情的原因之一。對打了疫苗的受試者，怎麽可能沒有詳細的追蹤呢？
幾十萬人注射，未發現明顯不良反應也許言過其實或措辭不當，關鍵看如何定義(明顯不良反應)。clinical trial的所謂“嚴重不良反應”, 英文是serious adverse reaction，是有嚴格定義的。出現1例，就有大麻煩。比如AstraZeneca的新冠疫苗clinical trial，出現的脊髓炎，就屬於嚴重不良反應。
中國境內已經消滅了新冠病毒，其實對於疫苗的需求並不如歐美迫切。歐美防疫完全失敗，弄出疫苗是迫切的，最後的希望。需求太迫切，在疫苗研究上就有可能身不由己，鋌而走險。Astrazenica的疫苗出安全問題(橫斷脊髓炎)，clinical hold以後不到一周就恢複，是這種狀態的真實寫照。在一個正常臨床新藥研究中，如果出現這種嚴重不良反應，clinical hold幾個月都恢複不了。
mRNA 技術沒有成功先例。個人感覺先用老辦法恐怕更靠譜寫，至少有個盼頭。
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別來丟人現眼了，westshore